载PROTAC分子白蛋白纳米粒的构建及对胶质瘤细胞NAD^(+)代谢的抑制

目的制备载蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子的白蛋白纳米粒并优化处方,考察纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))代谢的抑制。方法以热驱动法制备载NPT-B2的白蛋白纳米粒并表征,建立NPT-B2的高效液相色谱(HPLC)检测方法,以CCK8法和蛋白免疫印迹法分别考察NPT-B2和白蛋白纳米粒(B2-BSA-NPs)对胶质瘤细胞的增值活性抑制作用,及肿瘤细胞限速酶-烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的降解。结果HPLC方法线性良好,精密度、回收率符合测定要求。纳米粒粒径为55.48 nm、电位-12.9 mV,包封率94.74%,载药量8.61%。NPT-B2对胶质瘤细胞的IC_(50)为61.16 nmol/L,同时具有NAMPT降解作用。B2-BSA-NPs对胶质瘤细胞的IC_(50)为41.21 nmol/L,对NAMPT具有非常显著降解效果。结论构建了载PROTAC分子的白蛋白纳米粒,优化处方提高药物包封率,改善PROTAC分子水溶性差的问题,纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及NAD^(+)能量代谢有显著抑制作用。