β-人绒毛膜促性腺激素快速高灵敏化学发光POC检测方法的建立及评价

目的:建立β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)快速高灵敏化学发光POC检测法(POC-CLIA)并进行评价。方法:采用碱性磷酸酶(Alp)-AMPPD发光体系,以磁微粒(Mps)为固相载体构建POC-CLIA,并评估其灵敏度、精密度、准确度、线性范围、特异性、稳定性、钩状效应和临床应用。结果:β-HCG最低检测限为0.71 mU/ml,线性检测范围为0.710~1.092×10^(4) mU/ml,且在1.7×10^(5) mU/ml内无钩状效应影响。批内和批间变异系数均<10%,可在37℃稳定保存10 d。准确度偏差在±10%之内,结果可靠。干扰物质与β-HCG均无交叉反应。对100例临床血清标本进行检测,与临床标准方法检测结果高度相关(R^(2)=0.997 0)。单个样品检测时间<15 min,且测试通量可达到200 T/h。结论:该方法具有较高应用价值,可广泛用于基层社区,助力基层医疗中妊娠及相关疾病筛查。

透射电镜相机及单颗粒冷冻电镜数据预处理流程综述

透射电子显微镜成像技术广泛应用于结构生物学研究、生物制药、医学病理、纳米材料等领域。近些年,透射电镜中的冷冻电镜技术有了迅速发展,并在2017年获得诺贝尔化学奖。冷冻电镜的快速发展离不开新型探测相机以及低剂量显微照片处理算法的发展。本文回顾了透射电镜相机系统近些年的发展历史,并针对单颗粒冷冻电镜的数据预处理流程做了详细分解。

敲降同源异型盒C8对7因子诱导的体细胞重编程的抑制作用

为探究7因子(Jdp2-Jhdm1b-Mkk6-Glis1-Nanog-Esrrb-Sall4)诱导的体细胞重编程机制,通过正向与反向遗传学方法、定量分析重编程关键分子事件及同时敲降同源异型盒C8(homeobox C8, Hoxc8)和SMAD家族成员6(SMAD family member 6, Smad6)等方式解析Hoxc8在细胞多能性网络重建过程中的相关作用。结果表明:敲降Hoxc8可显著抑制7因子诱导的体细胞重编程,但过表达Hoxc8对其无影响。敲降Hoxc8既不影响重编程中多能性标记基因的上调与体细胞标记基因的下调,也不影响间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition, MET)标记基因与细胞增殖标记基因的表达。同时敲降Hoxc8与Smad6可使单独敲降Hoxc8导致的重编程效率降低情况得到恢复。综上所述,Hoxc8在7因子诱导的体细胞重编程中具有重要作用,为进一步揭示Hoxc8调控细胞命运转变的机制提供了参考。

化学遗传学技术在癫痫治疗中的探索与展望

目前癫痫的治疗方法尚不完善,药物治疗仍为首选。但仍有高达30%的癫痫患者因药物控制效果不佳或不能耐受药物的不良反应而成为药物难治性癫痫。因此开发药物难治性癫痫治疗的新方法有非常重要的临床意义。目前已有众多研究聚焦于这一领域,其中化学遗传和光遗传学技术能够通过精准地选择治疗靶点控制某一类型神经元的兴奋性,进而通过调控致痫网络而达到控制癫痫发作的作用。而化学遗传学技术又具有相对无创性的优点,更利于临床转化。本综述简要介绍了化学遗传学中应用最广泛的,仅由特定药物激活的受体(DREADDs)技术的机制及其在癫痫治疗中的研究现状;并对该技术今后的临床转化进行展望。

人类多能干细胞向脊髓前角运动神经元定向分化方法研究进展:从发育生物学到临床转化

人类多能干细胞(human pluripotent stem cell,hPSC)包括人胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)及人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC),它们具有向人体多种类型细胞分化的潜能。近年来,其体外定向分化为脊髓前角运动神经元的研究取得了一定进展。该文基于对神经发育的理解,回顾总结了hPSC向脊髓前角运动神经元定向分化的研究进展,并介绍了它们在研究人类神经发育、对疾病进行体外建模和细胞替代疗法方面的应用。