提高我国疾病相关基因单核苷酸多态性研究的水平

我国的疾病遗传多态性研究 上一世纪80年代我国即开始了一些与疾病相关的遗传多态性研究^[1,2]。其后随着DNA分析的普及，针对已知致病基因及其紧密连锁位点的多态性研究迅速增多，其目的大多是为了包括连锁分析在内的遗传诊断^[3,6]。1993年启动的我国人类基因组计划从一开始就将不同民族遗传多态性作为重点之一，在致力遗传保存的同时开展了各民族遗传多态性研究^[7]，并在常染色体、Y染色体与线粒体DNA多态性、东亚人类起源研究和国际单倍型合作计划等方面取得了显著成绩^[8-10]。

α2 -巨球蛋白基因 I10 0 0 V多态性与散发阿尔茨海默氏病的关联研究(英文)

目的 近年来有研究发现α2 -巨球蛋白基因(α2 - macroglobulin,A2 M) Ile10 0 0 Val多态与阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)发病有关联,但也有相悖的研究结果报道。因此,我们利用较大的样本,观察了A2 M基因Ile10 0 0 Val多态在广州及成都地区汉族老年人中的分布,并探讨其与散发AD的相关性。方法 以广州地区2 5 7例散发AD患者和2 4 2名正常老年人、成都地区112例散发AD患者和113名正常老年人为对象进行病例-对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析A2 M基因I10 0 0 V多态性和载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,apo E)多态性。结果 (1)在两地合并样本中,AD患者与对照组中等位基因A2 M- 10 0 0 V的频率分别为7.7%与8.7% ,广州与成都地区AD患者与对照组中A2 M基因I10 0 0 V多态的分布差异无统计学意义。(2 )散发AD无论按是否伴有apo E-ε4或按发病年龄分成不同亚组后,A2 M基因I10 0 0 V多态的分布在病例组与对照组之间差异无统计学意义。结论 广州与成都汉族人群中A2 M基因I10 0 0 V多态与散发AD不具有关联。

一个可能与PKD2基因连锁的常染色体显性多囊肾病家系

目的研究常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)在中国人中的遗传异质性。方法采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测了1个ADPKD家系各成员中与PKD1基因连锁的4种和与PKD2连锁的4种微卫星标记的基因分型。然后以软件辅助构建单倍型,并推测疾病单倍型。结果发现该ADPKD家系中,与PKD1紧密连锁的4个微卫星KG8、SM6、CW4和CW2是有信息的;与PKD2基因紧密连锁的3种微卫星DNA D4S1563、D4S414和D4S423是有信息的。推定的单倍型提示,在这个家系中疾病可能与PKD2连锁,而不与PKD1连锁。结论在此家系中,受累成员间存在表型异质性,并且有一个早发的儿童患者。与PKD2连锁的家系较少,这个家系的报道表明中国人中存在ADPKD的遗传异质性,PKD2的异常也可能会引起中国人ADPKD的发生。另外,发现有遗传早现现象存在,且疾病通过母亲传递。这提示在与PKD1不连锁的家系中后代可能早发病。

常染色体显性成人多囊肾病两家系PKD1、PKD2基因的突变鉴定

目的鉴定两个常染色体显性成人多囊。肾病家系的致病突变。方法采用酚氯仿法提取家系成员及无亲缘关系的100名健康对照个体的外周血白细胞DNA，PCR扩增先证者致病基因PKD1、PKD2的所有外显子序列及其侧翼内含子剪切区域，直接测序确定DNA序列的变异。通过家系和正常对照的比较分析，对检测到的变异是否与疾病相关进行了初步探讨。结果在两个家系中共检测到5个序列变异：PKD1：c．2469G〉A，PKD1：c．5014_5015delAG，PKDl：C．10529C〉T，PKD2：c．568G〉A和PKD2：c．2020_12020delAG。其中PKD1：c．2469G〉A和PKD2：c．2020—1_2020delAG为新发现的变异。此外，检测到的移码突变和剪切突变未见于家系中健康成员及无亲缘关系的正常对照。结论PKDl：c．50145015 delAG和PKD2：c．2020-1_2020delAG分别为家系A和B的致病突变，且PKD2：c．2020-1_2020 delAG为先证者新发生的突变。

常染色体显性成人多囊肾病研究新进展

成人多囊肾病是一种发病率高,危害严重的常染色体显性遗传病.该病发病晚,发病时往往已将致病基因传递给了下一代.由于发病的分子机制尚未完全明了,尚缺乏有效的治疗药物,使其预防和治疗比较困难.现将近年来成人多囊肾病在发病机制、诊断、治疗研究方面的最新进展作一介绍.