宁夏地区染色体8q24区域和MAFB基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究

目的:研究染色体8q24区段的rs987525位点及MAFB基因的rs13041247位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与非综合征型唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的相关性。方法:收集宁夏地区病例组非综合征型唇腭裂患儿369例,患儿父亲303例,母亲311例,完整3人核心家系158个。对照组收集在校正常大学生433例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法检测这2个SNPs的基因型,运用卡方检验,传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)等统计学方法分析评价以上SNPs的基因型频率和等位基因频率在患儿,患儿父母及对照组人群中的分布,评价其与NSCL/P的关联。结果:病例对照研究发现:MAFB基因的rs13041247位点在本研究人群的单纯唇裂组及唇裂伴或不伴腭裂组中基因型与等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P=0.02,P=0.04,P=0.01,P=0.04),而在单纯腭裂组中不存在统计学差异(P=0.25,P=0.51)。染色体8q24区域的rs987525位点基因型与等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.07,P=0.20,P=0.58,P=0.33,P=0.35,P=0.59)。TDT发现rs13041247位点C等位基因在单纯唇裂组中存在过传递(P=0.03),rs987525位点A等位基因在唇裂,腭裂及唇裂伴或不伴腭裂组中存在过传递(P=0.00,P=0.04,P=0.00)。结论:MAFB的rs13041247位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有关。

宁夏回汉族人群Wnt3基因单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的探讨宁夏回汉族人群中Wnt3基因rs142167和rs7216231位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法收集宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂患者371例为病例组,其中汉族患者166例,回族患者205例;收集患者父亲196例,患者母亲224例,其中150例患者为NSCL/P核心家系;258例健康新生儿为对照组,其中汉族190例,回族68例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测Wnt3基因多态位点rs142167和rs7216231基因型,对比分析2组的基因型和等位基因,并进行传递不平衡检验(TDT)和以家系为基础的相关性检验(FBAT)分析。结果回汉族人群病例组与对照组比较及其民族分层比较,唇裂、腭裂、唇腭裂及总病例组rs142167和rs7216231位点均无统计学差异(P>0.05)。TDT分析结果显示:rs142167和rs7216231位点的等位基因均不存在过传递(P>0.05)。FBAT分析结果显示:单倍型G-G具有统计学意义(P<0.05)。结论 Wnt3基因多态性与宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂不存在相关性。

宁夏城市社区中老年人群代谢综合征的流行特征

目的了解宁夏城市社区中老年人群代谢综合征(MS)的患病率及其组分的分布情况。方法采用典型抽样的流行病学调查方法进行问卷调查,并测定其身高、体重、血压、空腹血糖、血脂。结果城市社区中老年人群MS患病率为43.3%,其中男、女性患病率差异无显著性(χ2=0.04,P=0.844);回、汉族患病率差异无显著性(χ2=0.32,P=0.571)。男、女性MS的患病率不随着年龄的增长而升高(P=0.168,P=0.688)。不论是男性还是女性,MS组分的患病率都以高血压为著,空腹血糖升高次之。中老年女性血脂紊乱的患病率高于男性(P<0.05)。结论宁夏城市社区中老年人群MS患病率相对较高,应重视社区中老年人群MS的干预措施。

城市社区中老年人群高尿酸血症患病率及与血压、血糖、血脂水平的相关性调查研究

目的了解城市社区中老年人群高尿酸血症患病情况,并研究高尿酸血症患病率与血压、血糖、血脂的相关性,为临床疾病预防提供依据。方法采用典型抽样的流行病学调查方法,选取2011年8月-2012年12月银川市、吴忠市五个社区≥45岁的人群1295名(回汉比例为1∶1.91)进行问卷调查和体格检查,并检测血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。结果 1调查人群中高尿酸血症患者为142例,总患病率为10.97%。回族高尿酸血症患病率为7.87%;汉族高尿酸血症患病率为12.47%,汉族中老年人高尿酸血症患病率高于回族(χ2=6.385,P=0.011)。2男性高尿酸血症患病率17.82%,女性高尿酸血症患病率4.39%,男性患病率高于女性(χ2=59.839,P=0.000)。各年龄组男性均高于女性(P<0.05)。3回、汉族人群高血压组的高尿酸血症患病率均高于正常血压组(P<0.05)。4多因素Logistic回归分析,在P<0.05的水平,甘油三酯、高密度脂蛋白被选入多因素模型,TG是高尿酸血症的危险因素(B=0.265,OR=1.303),HDL-C是高尿酸血症的保护因子(B=-0.239,OR=0.788)。结论高尿酸血症的患病率与民族、性别、高血压、甘油三酯及高密度脂蛋白有关,预防高尿酸血症可从控制血压、降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白水平着手。

回汉族中老年人群芳香化酶基因多态性与糖代谢的关联性研究

目的研究芳香化酶基因单核苷酸多态性在宁夏城市地区回汉族中老年人群中的基因频率分布特点及其与糖代谢的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏城市社区的回汉族中老年人1 850例,对样本进行基因分型并测定其空腹血糖和胰岛素水平,分析芳香化酶基因单核苷酸多态性与糖代谢的相关性。结果芳香化酶基因的3个SNPs基因频率的分布在回汉族之间差异无统计学意义;汉族中老年男性和女性rs10519299 CC或CG者的空腹血糖水平均高于GG者(P=0.028,0.018),回族男性rs2414096 AG或GG者的空腹血糖水平高于AA者(P=0.014);汉族男性rs10046、rs10519299及rs2414096不同基因型的胰岛素抵抗指数差异有统计学意义(P=0.024,P=0.003,P=0.003),校正混杂因素的影响后仅rs10519299基因型与汉族男性的胰岛素抵抗指数相关(P=0.014);回族男性rs10519299 GG基因型携带者发生糖尿病的风险明显降低(OR=0.163,P=0.012)。结论芳香化酶基因3个SNPs的基因分布在回汉族之间的分布差异无统计学意义,但芳香化酶基因多态性与回汉族中老年人群糖代谢具有相关性。

枸杞多糖增敏紫杉醇对人卵巢癌HO-8910PM细胞凋亡的影响和机制研究

目的探索枸杞多糖能否作为增敏剂协同增强紫杉醇对人上皮性卵巢癌HO-8910PM细胞凋亡和增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法用CCK8法检测LBP、PTX单药作用细胞的半数抑制率,选取25%、50%半数抑制率浓度作为实验浓度;以流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡,RT-PCR和Western blot分别检测LBP、PTX协同作用后HO-8910PM细胞Survivin、Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白的表达。结果协同作用处理后,LBP协同PTX作用HO-8910细胞可见凋亡率大于单药,增益作用显著(P<0.05);LBP协同PTX作用HO-8910细胞可见G0/GI期、G2/M期细胞比例增加,对细胞周期抑制的增益作用显著;LBP协同PTX作用HO-8910细胞后可见Survivin、Bcl-2基因mRNA de蛋白表达显著减少(P<0.05),Caspase-3、Bax基因mRNA和蛋白表达量显著增多(P<0.05),均呈现浓度依赖性。结论枸杞多糖可作为协同增敏紫杉醇对HO-8910PM细胞的抗癌能力,其作用机制可能与Survivin、Bcl-2基因表达的下调,Caspase-3、Bax基因的表达上调有关。

CYP17A1基因rs743575位点多态性与宁夏地区中老年肥胖的相关性分析

目的研究CYP17A1基因单核苷酸多态性在宁夏城市地区中老年人群中的基因频率分布特点及其与肥胖的相关性。方法以整群抽样的方法选取宁夏地区中老年人2010例,对样本进行基因分型并测定其与肥胖相关指标水平,分析CYP17A1基因单核苷酸多态性与肥胖的相关性。结果CYP17A1基因rs743575位点的基因型分布规律在对照组与肥胖组中有统计学差异(χ2=7.51,P=0.02),在女性人群中差异亦有统计学意义(χ2=6.16,P=0.04),但是在男性中没有差异。两组间C等位基因的分布在总体人群(χ2=8.39,P=0.01)和女性人群(χ2=6.28,P=0.01)中差异均有统计学意义。在排除了肥胖影响因素的正常人群中,rs743575位点的GG+GT基因型个体的体质量指数(BMI)低于TT基因型(P=0.04),在女性正常人群中差异亦有统计学意义(P=0.02),但是在男性正常人群中差异无统计学意义。校正混杂因素的影响后CYP17rs743575多态位点与肥胖风险呈正相关性(P=0.026,OR=1.177,95%CI:1.020~1.358),rs743575多态位点是肥胖的一个危险因素。结论CYP17A1rs743575多态性与宁夏中老年人群肥胖具有相关性。

宁夏回族人群雌激素受体基因多态性及与血脂的关联性

目的研究雌激素受体(ERα)基因单核苷酸多态性(SNPs,rs2234693、rs9340799)在宁夏回族人群中的分布及其与血脂的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏银川市社区的回族人群533例,利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MassARRAY system)对样本进行基因分型,观察533例回族人群的基因型,同时检测血脂并探讨两者的关系。结果 1rs2234693中各基因型在宁夏回族人群中与其在中国汉族、云南傣族和美国、欧洲、日本的人群中的分布频率无统计学差异(P>0.05);rs9340799中各基因型在宁夏回族人群中出现的频率与在欧洲人群中的频率存在着统计学差异(P<0.05),与中国汉族、云南傣族及日本人群均无统计学差异(P>0.05)。2血脂正常组和血脂异常组一般情况比较显示两组间体质量指数存在明显差异(P<0.01)。3rs9340799中GG基因型的个体发生血脂异常的风险增加(OR=2.97,P<0.05)。在校正体质量指数后发生血脂异常的风险并没有明显变化(OR=2.76,P<0.05)。4rs2234693-rs9340799构成的单体型中C-G在脂代谢异常组的频率略大于脂代谢正常组,但无统计学差异(P>0.05)。结论 ERα基因多态性的分布存在着种族的差异;宁夏回族人群中rs2234693的SNPs与血脂异常的发生可能无相关性,而rs9340799中携带有GG基因型的个体发生血脂异常的风险明显增加。

中国NSCL/P人群GWAS初筛的29个SNP在宁夏人群的验证

目的选取中国非综合征型唇腭裂(NSCL/P)人群全基因组关联分析(genome wide association studies,GWAS)第一阶段研究中达到统计学意义但并未参与一期验证的29个单核苷酸多态性(SNP)位点,在宁夏人群中验证,以期发现与非综合征型唇腭裂相关的有意义的SNP。方法收集宁夏地区NSCL/P患者505例,其中回族262例,汉族243例;正常新生儿对照751例,其中回族333例,汉族418例。通过sequenom平台进行基因分型,结果进行H-W平衡检验;通过PLINK1.0.7软件的Logistic回归统计方法对基因分型结果进行分析;等位基因频率进行病例-对照分析的χ2检验。结果 (1)6号染色体rs12193964的等位基因、基因型在回汉NSCL/P患者中与相应对照组比较差异有统计学意义(P=0.05,P=0.038);进行民族分层后,分别在在回族样本、汉族样本中,与相应对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(2)10号染色体rs117819323等位基因、基因型在回族患者中与相应对照组比较差异有统计学意义(P=0.03,P=0.01),分别在回汉族患者、汉族患者中与相应对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(3)其余27个SNP位点的等位基因及基因型在相应组别中与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 rs12193964和rs117819323与宁夏地区回汉族人群非综合征性唇腭裂发病相关;其余27个SNP位点与宁夏地区非综合征型唇腭裂的发病不相关。

银川市老年女性性激素及胰岛素水平与肥胖和血脂代谢的相关性研究

目的研究银川市老年女性性激素水平与肥胖以及脂质代谢的相关性。方法调查486名银川市60岁以上老年女性,按腰围分为两组,腰围≥80cm的为观察组(357人),腰围<80cm的为对照组(129人),通过调查问卷的方式收集信息和进行临床检查,测量腰围;并进行实验室检查,内容包括:甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。雌二醇(E2)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、胰岛素(INS)。结果 (1)486名老年女性中,肥胖检出率为73.46%;(2)观察组TG明显高于对照组(P<0.01);HDL-C明显低于对照组(P<0.01);(3)观察组女性的LH、FSH低于对照组(P<0.05),T、INS明显高于对照组(P<0.05)。结论肥胖与血脂代谢、性激素以及胰岛素分泌水平异常的发病率有关。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β对乳腺癌干细胞干性表达的调控

背景:研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1beta,PGC-1β)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移及凋亡。而PGC-1β能否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞的干性及其影响机制还不清楚。目的:探究PGC-1β对乳腺癌干细胞干性的影响及调控机制。方法:将PGC-1β空载体、过表达载体(Lv-PGC-1β)、干扰载体(Sh-PGC-1β)分别转染乳腺肿瘤MCF-7细胞,荧光显微镜观察转染效果;qRTPCR及Western blot验证慢病毒转染后PGC-1βmRNA和蛋白的相对表达。在干性培养基中分别培养未转染组、PGC-1β空载体组、PGC-1β过表达组及PGC-1β干扰组的MCF-7细胞使其成为乳腺癌干细胞,显微镜下观察并记录干细胞球体的形成过程,Western blot验证干性标志物(ABCG2、ALDH1、OCT4)、上皮-间充质转化标记物(E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1)及PI3K/AKT/mTOR通路核心蛋白的相对表达。结果与结论:①MCF-7贴壁细胞经干性培养基培养形成了折光性好、中间密度高的致密球干细胞;②乳腺癌干细胞干性蛋白的表达明显高于其贴壁细胞(P<0.01);③与未转染组、空载体组相比,PGC-1β过表达组乳腺癌干细胞的形成时间缩短,细胞球体数目增多、球体直径增大(P<0.01),而PGC-1β干扰组细胞球体数目减少、球体直径减小(P<0.01);④PGC-1β过表达组干性相关蛋白的表达高于未转染组、空载体组(P<0.01),上皮-间充质转化相关蛋白E-Cadherin表达低于未转染组、空载体组(P<0.01),而N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1的表达高于未转染组、空载体组(P<0.01);PI3K/AKT/mTOR相关蛋白及其磷酸化相关蛋白表达高于未转染组、空载体组(P<0.01),PGC-1β干扰组结果则与PGC-1β过表达组相反;⑤结果提示,PGC-1β能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞上皮-间充质转化,从而促进乳腺癌干细胞的形成及干性相关标志物的表达。

胃癌组织细胞外信号调节激酶1/2表达及其与幽门螺杆菌关系的初步分析

目的探讨胃癌发生、发展过程中细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)表达及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系。方法采用免疫组化SP两步法对比观察单纯性胃炎(20例)、胃黏膜上皮肠上皮化生(肠化)(20例)、不典型增生(28例)、早期胃癌(36例)、进展期胃癌(73例)中HP、ERK1/2、蛋白激酶Cθ(Protein kinase Cθ,PKCθ)的表达。结果不典型增生组(39.29%)和肠化组(30.00%)HP检出率均明显高于单纯胃炎组(5.00%)、早期胃癌组(2.78%)和进展期胃癌组(1.39%)(P<0.05)。单纯胃炎组、肠化组和不典型增生组ERK1/2染色阴性;早期胃癌组(63.88%)和进展期胃癌组(68.49%)癌细胞呈ERK1/2阳性着色。低分化腺癌组(82.50%)ERK1/2表达明显高于高分化腺癌组(51.52%)(P<0.05)。对各组标本进行PKCθ免疫组化染色后,发现PKCθ仅在早期胃癌和进展期胃癌的间质及癌周淋巴细胞中阳性着色。高分化腺癌组PKCθ表达(54.55%)明显高于低分化腺癌组(32.50%)(P<0.05)。结论 HP感染导致慢性胃炎、肠化、不典型增生。在胃癌的发生、发展过程中可能涉及ERK1/2的高表达。PKCθ在胃癌中的意义尚需进一步研究。

训练免疫:一种新发现的免疫模式

目前普遍认可的只有适应性免疫才能建立免疫记忆的观点正在受到挑战。越来越多的研究表明,先天免疫细胞如单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞在外源感染刺激下能够产生一种新的带有非特异性记忆的免疫反应,以应对二次同源或异源感染,这一过程被称为训练免疫。其特点是宿主对再次感染的高反应性、非特异性免疫"记忆";此外,该过程不依赖经典的T、 B细胞适应性免疫,而是由表观遗传修饰和免疫代谢驱动。训练免疫的提出是对免疫学原理的一次扩展,为免疫学机制的研究提供了新的方向。

环状RNA Hsa_circ_0026352在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织及外周血中的表达及其与乳腺癌患者临床特征的相关性,评价其作为乳腺癌诊断标志物的价值。方法通过人circRNA芯片筛选在乳腺癌组织中差异表达的circRNA,qRT-PCR技术验证Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织与外周血中的相对表达,circPrimer 1.2软件绘制circRNA结构图,采用单因素t检验、ANOVA分析、曲线回归分析和ROC曲线分析Hsa_circ_0026352用于外周血诊断乳腺癌的价值。结果Hsa_circ_0026352在乳腺癌组织及外周血中显著低表达(P<0.01),在组织及外周血样本中检测乳腺癌的AUC分别为0.881和0.826(P<0.01)。Hsa_circ_0026352在乳腺癌患者外周血中的相对表达与CA153水平显著负相关(P<0.05)。其用于外周血检测ER阳性、乳腺癌分期、乳腺肿瘤转移的AUC分别为0.710(P<0.01)、0.771(P<0.01)和0.722(P<0.01)。结论Hsa_circ_0026352具备成为乳腺癌诊断分子标志物的潜力。

枸杞多糖联合紫杉醇对人上皮性卵巢癌HO-8910PM细胞增殖及凋亡的影响

目的研究枸杞多糖对紫杉醇诱导的人上皮性卵巢癌HO8910PM细胞株的增殖及细胞周期、细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将处于对数生长期人上皮性卵巢癌HO-8910PM细胞分4组:A:阴性对照组;B:阳性对照组紫杉醇(PTX)单药作用组(0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1μg·mL^(-1));C:枸杞多糖(LBP)作用组(50、100、150、200、250、300、350、400μg·mL^(-1));D:LBP及PTX协同作用组(LBP+PTX:50+0.01、100+0.01、50+0.05、100+0.05μg·mL^(-1))。药物干预48h后,采用CCK8检测药物干预后细胞增殖的抑制率;Hochest染色观察HO-8910PM细胞的凋亡形态变化;流式细胞术分析药物作用后对细胞周期、凋亡的影响。结果与阴性对照组比较,LBP、PTX单药作用可见人上皮性卵巢癌HO-8910PM细胞增殖抑制,抑制作用随时间、剂量的增强而增加,LBP作用48h的IC50为280μg·mL^(-1),最低起效浓度为120μg·mL^(-1),在400μg·mL^(-1)时可达到85%细胞抑制,PTX作用48h的IC50为0.005μg·mL^(-1),在0.5μg·mL^(-1)时达到100%细胞抑制。LBP协同PTX作用细胞可见增殖抑制大于单药作用之和,增益作用显著(P<0.05);流式细胞分析结果显示LBP协同PTX作用可致G0/GI期、G2/M期细胞比例增加,细胞凋亡率升高,效果均大于单药作用之和,协同作用对细胞周期抑制、诱导凋亡作用的增益作用显著(P均<0.05)。结论枸杞多糖具有抑制人上皮性卵巢癌HO-8910PM细胞增殖并促进其凋亡的作用,且枸杞多糖明显增益紫杉醇对HO-8910PM增殖抑制及诱导凋亡作用。

过表达环状RNA孤儿核受体4A1(circNR4A1/Hsa-circ-0026352)抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡

目的环状RNA Hsa-circ-0026352(circNR4A1)在乳腺癌患者组织、外周血、细胞系中的相对表达及其对细胞增殖、凋亡的影响。方法通过人circRNA芯片筛选在乳腺癌组织及癌旁组织中差异表达的circRNA,通过实时定量PCR验证circNR4A1在15对乳腺癌组织及癌旁正常组织、40例患者及40例健康人群外周血以及MCF-7、HCC-1937、MDA-MB-231、T-47D人乳腺癌细胞及MCF-10A人乳腺上皮细胞的表达。使用circPrimer 1.2软件绘制circRNA结构图,使用环状RNA交互作用组(Circular RNA interactome)数据库预测circRNA结合的miRNA和RNA-蛋白结合位点,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行circRNA生物学功能预测。构建circNR4A1过表达载体并转染MCF-7细胞,采用CCK-8法和克隆形成实验检测乳腺癌细胞增殖、Hoechst33258染色结合流式细胞技术检测细胞凋亡和细胞周期,实时定量PCR检测癌细胞丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)信号通路因子K-RAS、MEK、ERK,凋亡相关基因B细胞白血病/淋巴瘤因子2(Bcl2)、B细胞白血病/淋巴瘤因子2关联凋亡因子X(BAX)、B细胞白血病/淋巴瘤因子2细胞死亡激活子(BAD)、胱天蛋白酶3(caspase-3)等mRNA水平,Western blot法检测MEK、ERK、Bcl2、BAD、caspase-3蛋白水平。结果circNR4A1(Hsa-circ-0026352)在乳腺癌组织、外周血、乳腺癌细胞系中表达显著低于癌旁组织、健康人群外周血、人乳腺上皮细胞。在MCF-7细胞中过表达circNR4A1能够抑制癌细胞增殖,促进细胞凋亡,阻滞细胞周期于G1/S期,并抑制MEK、ERK、Bcl2蛋白表达,促进BAD、caspase-3蛋白表达。结论circNR4A1/Hsa-circ-0026352在乳腺癌细胞中低表达,过表达circNR4A1能够显著抑制MCF-7细胞增殖,诱导细胞凋亡。

老年人血清性激素、性激素结合球蛋白、胰岛素水平与血尿酸水平的相关性分析

目的探索性激素水平变化是否存在民族、性别差异;性激素水平、空腹胰岛素与血尿酸的相关性,为临床疾病预防提供依据。方法选取长期居住在宁夏城市地区60岁以上社区人群共566例,回族180人,汉族386人。检测血清睾酮（T）、雌二醇（E2）与性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹胰岛素（INS）、血尿酸（UA）进行分析。结果 60岁以上男性汉族血尿酸水平随龄有升高趋势（F=2.810,P〈0.05）;各年龄组比较显示,男性汉族60~与65~、70~、75~岁年龄组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;不同民族、性别调查者尿酸检出率无明显差别（P〉0.05）;回族男、女性尿酸水平随睾酮下降而升高（P〈0.05）;汉族女性血尿酸水平随空腹胰岛素升高而下降（P〈0.05）;男性尿酸值〉420μmol·L-1组较尿酸值〈420μmol·L-1组高血脂、结石及痛风的发生率升高（P〈0.05）。结论宁夏地区男性汉族人群血尿酸均数随年龄增长有升高趋势;回族男、女尿酸与睾酮、汉族女性尿酸与空腹胰岛素存在相关性;尿酸升高可影响高血脂、肾结石等相关疾病的发生率。

HES1在胃癌发生过程中的作用

目的探讨HES1在胃癌发生过程中的作用及其可能机制。方法通过免疫组织化学技术,对比观察人正常胃窦黏膜(正常组)、肠上皮化生(肠化组)、胃黏膜上皮异型增生(异型增生组)和早期胃癌(早期胃癌组)组织中HES1蛋白、P53蛋白、c-myc蛋白和CEA表达。结果正常组幽门腺中可见散在HES1弱阳性细胞,33例早期胃癌全部可见水平不等的HES1表达,早期胃癌组HES1阳性程度评分(7.18±3.52)高于肠化组(2.03±1.54)、异型增生组(3.62±2.00)和正常组(1.18±0.87)(P<0.05),HES1阳性评分早期胃癌组>异型增生组>肠化组>正常组。正常组幽门腺中P53全部阴性,早期胃癌组中30例(30/33)可见P53阳性,早期胃癌组P53阳性评分(6.08±3.21)高于肠化组(0.04±0.21)、异型增生组(0.18±0.50)和正常组(0)(P<0.05),异型增生组、肠化组和正常组之间差异无统计学意义(P>0.05)。各组中均可见水平不等的c-myc蛋白表达,早期胃癌组c-myc阳性评分(4.97±3.12)高于肠化组(0.95±0.88)、异型增生组(0.90±0.89)和正常组(0.27±0.47)(P<0.05),异型增生组和肠化组高于正常组(P<0.05)。早期胃癌组CEA阳性评分(5.00±3.26)高于肠化组(1.09±0.97)、异型增生组(1.19±1.12)和正常组(0.27±0.47)(P<0.05);异型增生组和肠化组高于正常组(P<0.05)。早期胃癌组织中HES1与P53蛋白表达(r=0.522,P<0.05)、c-myc蛋白表达(r=0.470,P<0.05)和CEA表达(r=0.460,P<0.05)均呈正相关。结论 HES1高表达参与胃癌的发生,HES1高表达与c-myc蛋白和CEA的高表达及P53基因突变密切相关。

Netrin-1及其受体DCC基因在6种结直肠癌细胞中的表达差异及意义

目的:研究Netrin-1、DCC基因在6株不同类型和来源的体外培养结直肠癌细胞mRNA及蛋白水平的表达差异。方法:CCK8检测6株不同来源结直肠肿瘤细胞的生长曲线,以正常肠上皮细胞NCM460为对照;Real-Time PCR和Western blot分别检测Netrin-1、DCC基因在6株结直肠癌细胞内的mRNA和蛋白水平的表达。结果:与对照组相比,结直肠肿瘤细胞株可见DCC、Netrin-1基因及蛋白的异常表达;DCC表达在6株结直肠肿瘤细胞株中均表达下调,其中SW620、LOVO、LS174T细胞株内DCC表达下调差异显著,有统计学意义(P<0.05);Netrin-1在6株结直肠肿瘤细胞株中均表达上调,其中SW620、LOVO、LS174T细胞株内Netrin-1表达上调差异显著,有统计学意义(P<0.05);6株结直肠肿瘤细胞株之间DCC、Netrin-1也存在差异表达。结论:DCC、Netrin-1在结直肠肿瘤内异常表达,与肿瘤的发展和转移相关,DCC和Netrin-1在同一细胞株内表达呈负相关,DCC蛋白的下调和失活可能与Netrin-1有关。

人胎儿侧胎盘间充质干细胞对急性肺损伤患者的炎症调节作用

目的:探讨人胎儿侧胎盘间充质干细胞对急性肺损伤患者的炎症调节作用。方法:采用酶消化法从人胎盘间充质干细胞中分离出胎儿侧胎盘间充质干细胞,与急性肺损伤患者的外周血淋巴细胞共培养,MTT方法确定细胞增殖,ELISA方法测定炎症因子的变化,流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化。结果:人胎儿侧胎盘间充质干细胞能够抑制急性肺损伤患者淋巴细胞的增殖(t=3.154,P=0.008),下调γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的分泌(t=162.94,P=0.000),上调白细胞介素(interleukin,IL)-10的分泌(t=52.848,P=0.000),并下调CD4+与CD8+T淋巴细胞的比例(分别为t=15.564、P=0.004,t=7.506、P=0.017)。结论:人胎儿侧胎盘间充质干细胞能够下调急性肺损伤患者的炎症反应。