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多种代谢物与巨噬细胞极性调节研究进展 被引量:3
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作者 宋丹 辛彦龙 +4 位作者 庞依心 王梦杰 林语诗 熊晓蕃 耿晶 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期846-856,共11页
巨噬细胞是最重要的一类固有免疫细胞,功能多样性和极化可塑性是其重要特征。从极化角度,巨噬细胞可大致分为具有杀伤病原体和肿瘤细胞,并具有较强促炎因子生成能力的M1型;或以表达抑炎因子、促进组织修复和血管生成为主要特征的M2型。... 巨噬细胞是最重要的一类固有免疫细胞,功能多样性和极化可塑性是其重要特征。从极化角度,巨噬细胞可大致分为具有杀伤病原体和肿瘤细胞,并具有较强促炎因子生成能力的M1型;或以表达抑炎因子、促进组织修复和血管生成为主要特征的M2型。并且,巨噬细胞能够根据生理变化或疾病演进过程主动调节自身信号,使其向不同方向极化或重塑,从而趋向形成不同功能和不同表型的巨噬细胞。代谢物是最重要的基本生理病理活动特征的外部因素之一,然而生理变化或疾病演进过程中,代谢物对巨噬细胞极性重塑的影响还有待归纳总结。因此,本综述以外泌代谢物或外泄的胞内代谢物为切入点,系统地总结不同代谢物对巨噬细胞极化的影响和作用机制,并梳理出多种疾病病理微环境存在的代谢物变化对巨噬细胞极化的影响及其对疾病进展的作用,旨在从多因素、多维度角度探讨细胞代谢物、巨噬细胞极化信号和疾病发生之间的联系。 展开更多
关键词 巨噬细胞 极性重塑 代谢物 组织微环境 疾病发生
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水蛭肠道微生物的研究进展 被引量:2
2
作者 陈亚莉 王贵虎 +1 位作者 张全星 管德龙 《安徽农业科学》 CAS 2015年第15期164-166,共3页
水蛭(蚂蝗)是一种重要的中药材,其唾腺分泌的水蛭素具有抗凝血作用,被广泛应用于医疗手术和心血管疾病治疗,具有较高的医疗价值与经济价值。水蛭肠道微生物与水蛭的消化、营养、免疫和抗菌等功能密切相关,也可能与水蛭素的分泌有关。对... 水蛭(蚂蝗)是一种重要的中药材,其唾腺分泌的水蛭素具有抗凝血作用,被广泛应用于医疗手术和心血管疾病治疗,具有较高的医疗价值与经济价值。水蛭肠道微生物与水蛭的消化、营养、免疫和抗菌等功能密切相关,也可能与水蛭素的分泌有关。对水蛭肠道微生物的研究方法、菌群组成及作用等方面的研究进展进行了综述,以期为水蛭肠道微生物的深入研究和利用提供理论和方法参考,为推动水蛭养殖业发展和扩展水蛭和水蛭素的医学应用提供理论基础。 展开更多
关键词 水蛭 肠道微生物 研究方法
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骨质疏松诊断标志物的筛选及其与免疫浸润的关系
3
作者 计超 陈一霄 +5 位作者 刘凯 苏啸尘 滕梦豪 郭燕 姬文晨 李萌 《实用临床医药杂志》 2023年第15期1-6,共6页
目的寻找潜在的骨质疏松(OP)诊断标志物,并分析免疫浸润在OP发展中的作用。方法使用源自基因表达综合数据库(GEO)的基因表达谱数据集来鉴定OP的差异表达基因(DEGs),并通过富集分析揭示DEGs的潜在机制;采用最小绝对值收敛和选择算法(LAS... 目的寻找潜在的骨质疏松(OP)诊断标志物,并分析免疫浸润在OP发展中的作用。方法使用源自基因表达综合数据库(GEO)的基因表达谱数据集来鉴定OP的差异表达基因(DEGs),并通过富集分析揭示DEGs的潜在机制;采用最小绝对值收敛和选择算法(LASSO)逻辑回归分析和支持向量机递归特征剔除算法(SVM-RFE)筛选和验证OP的诊断标志物;使用CIBERSORT评价OP组织中免疫细胞的浸润情况,分析诊断标志物与免疫细胞浸润的相关性。结果本研究共筛选出5个诊断相关基因为关键基因:SKAP2、SLC30A3、TDRD12、RPL10和CSPP1。SKAP2、SLC30A3、TDRD12、RPL10和CSPP1被确定为OP的诊断标志物。SKAP2、SLC30A3、TDRD12、RPL10联合CSPP1诊断OP的效能较高。22种免疫细胞的相关热图显示,活化的肥大细胞与浆细胞呈正相关,静息肥大细胞与嗜酸性粒细胞呈正相关。此外,活化的CD4记忆T细胞与调节性T细胞呈负相关,巨噬细胞与记忆B细胞呈负相关。结论免疫细胞浸润在OP的发生和发展中至关重要,静息CD4记忆T细胞和M2巨噬细胞可能参与了OP的发病机制,这些结果有助于为OP的诊断和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 骨质疏松 生物信息学 免疫浸润 诊断标志物 免疫细胞 关键基因
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肝纤维化进展中脾脏对肝脏巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响
4
作者 张少颖 万丹 +6 位作者 邓熙 梁肖 梁凡凡 张冲宇 朱佳真 赵阳 李宗芳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期575-581,共7页
目的 研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。... 目的 研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。继续注射2周后取材3组小鼠肝脏,制备肝脏匀浆(L-Homo)并分离肝脏细胞。Luminex检测3组L-Homo中IL-1β、IL-13、TGF-β、TNF-α、PDGF-β、VEGF的表达;RT-qPCR与流式细胞术进一步观察如上因子在A、B组肝脏巨噬细胞(L-Mφ)及肝脏其他单个核细胞中的表达。利用A/B组L-Homo分别进行体外处理,以模拟脾脏存在与否时肝脏微环境对巨噬细胞的影响。收集接受不同L-Homo处理的巨噬细胞,一方面利用RT-qPCR比较其中细胞因子与谷氨酰胺合成/分解酶与谷氨酰胺转运蛋白的表达差异;另一方面与肝星状细胞JS1进行共培养,分析其对JS1存活与胞外基质表达的影响。组间比较使用Student’s t检验(两组间)或单因素方差分析(多组间)。结果 与正常对照组相比,IL-1β、IL-13、TGF-β与TNF-α的浓度在模型组L-Homo中显著升高,且在模型有脾组中显著高于切脾组;其中巨噬细胞是表达这些细胞因子的主要细胞类型群。相较于切脾组,有脾组L-Homo体外处理上调巨噬细胞中IL-1β、TGF-β、TNF-α等细胞因子以及谷氨酰胺酶的表达,并且促进巨噬细胞发挥活化肝星状细胞胞外基质分子表达的能力。结论 脾脏参与调控L-Mφ炎性因子表达,增强其活化肝星状细胞的能力。 展开更多
关键词 脾脏 肝脏巨噬细胞 炎性细胞因子 肝星状细胞 谷氨酰胺代谢
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长链非编码RNA ZIM2-AS1在肝细胞癌中的表达及其临床意义
5
作者 孙晋 李英楠 +4 位作者 石梦姣 田红卫 慕艳华 李君 李宗芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期116-121,共6页
目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据探讨长链非编码RNA(lncRNA)ZIM2-AS1在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义和诊断价值。方法:从TCGA数据库下载374例HCC组织样本和50例癌旁组织样本的转录组测序(RNA-seq)数据及相关临床资料,基于R语... 目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据探讨长链非编码RNA(lncRNA)ZIM2-AS1在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义和诊断价值。方法:从TCGA数据库下载374例HCC组织样本和50例癌旁组织样本的转录组测序(RNA-seq)数据及相关临床资料,基于R语言进行相关生物信息学分析,以解析ZIM2-AS1在HCC中的表达模式及其与临床病理特征、预后及免疫细胞浸润的相关性,并评估其在HCC中的诊断价值;采用qRT-PCR检测ZIM2-AS1在人正常肝细胞及不同HCC细胞系中的表达情况。结果:ZIM2-AS1在HCC组织中的表达呈升高趋势(P<0.001),其表达水平与患者年龄、性别、肿瘤N分期、组织学分级和AFP水平显著相关(P均<0.05),且高表达患者的总生存期(OS)和疾病相关生存期(DSS)显著短于低表达患者(P<0.05),是影响HCC患者OS的独立危险因素。肿瘤免疫细胞浸润分析显示,ZIM2-AS1与Th2细胞、CD56brightNK细胞、滤泡辅助性T细胞(Tfh)、中性粒细胞和浆细胞样树突状细胞(pDC)的浸润水平显著相关(|Spearman's r|>0.1,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示ZIM2-AS1表达水平对HCC、N0分期、组织学分级G1和G2期、OS及DSS均具有一定诊断价值(AUC均>0.50)。qRT-PCR结果显示ZIM2-AS1在HCC细胞系中的表达水平显著高于人正常肝细胞(P均<0.05)。结论:LncRNA ZIM2-AS1的高表达是HCC预后不良的独立危险因素,具有成为HCC诊断、预后判断及肿瘤免疫微环境评估生物标志物的潜在应用价值。 展开更多
关键词 长链非编码RNA ZIM2-AS1 肝细胞癌 预后 诊断 免疫细胞浸润
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复方大黄素黄芩素及其拆方对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用 被引量:4
6
作者 周蕊 张健 +7 位作者 黄娜 陈海燕 谭婷 朱建宏 张爱军 杨军 李君 李宗芳 《西部医学》 2021年第12期1727-1731,共5页
目的探讨复方大黄素黄芩素组方的合理性,分析方中二组分对全方治疗重症急性胰腺炎(SAP)作用的影响。方法SPF级雄性SD大鼠120只,采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备大鼠重症急性胰腺炎模型,根据拆方分析实验设计,设正常对照组、假手... 目的探讨复方大黄素黄芩素组方的合理性,分析方中二组分对全方治疗重症急性胰腺炎(SAP)作用的影响。方法SPF级雄性SD大鼠120只,采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备大鼠重症急性胰腺炎模型,根据拆方分析实验设计,设正常对照组、假手术组、单纯SAP组、阳性对照药单倍剂量大黄素组(A组,大黄素3.2 mg/kg)、阳性对照药2倍剂量大黄素组(2A组,大黄素6.4 mg/kg)、单倍剂量黄芩素组(B组,黄芩素7 mg/kg)、2倍剂量黄芩素组(2B组,黄芩素14 mg/kg)、复方低剂量组(1/2AB组,大黄素1.6 mg/kg+黄芩素3.5 mg/kg)、复方中剂量组(AB组,大黄素3.2 mg/kg+黄芩素7 mg/kg)、复方高剂量组(2AB组,大黄素6.4 mg/kg+黄芩素14 mg/kg)进行实验,各组均12只大鼠。各组干预药物均于模型复制后立即依次尾静脉注射不同剂量药物溶液(2 mL/kg),正常对照组、假手术组、单纯SAP组尾静脉注射等量生理盐水。各组大鼠分别于给药后12 h全部处死,收集胰腺组织、血清,分别进行胰腺组织病理学评分、血清ɑ-淀粉酶活性测定。结果胰腺组织病理学评分和血清α-淀粉酶活性,各治疗组均明显低于单纯SAP组(P<0.05),AB组均明显低于2A和2B组(P<0.05)。各复方组(1/2AB、AB、2AB组)随着剂量增加,胰腺组织病理学评分降低。结论复方大黄素黄芩素的疗效好于2倍剂量大黄素,也好于2倍剂量黄芩素,组方中大黄素、黄芩素之间为协同作用,复方大黄素黄芩素组方合理。 展开更多
关键词 大黄素 黄芩素 重症急性胰腺炎 相互作用 协同
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肝源性糖尿病的研究进展 被引量:6
7
作者 蒋安 李寒春 李宗芳 《西部医学》 2013年第12期1912-1915,共4页
我国的肝病发病率较高,而肝脏是糖代谢的重要器官,急慢性肝病常影响糖代谢,造成糖耐量异常甚至糖尿病,对患者的诊治造成了一定的困难。肝源性糖尿病的发病、诊断、治疗有其自身的特点,本文对其研究进展做一综述,以供进一步研究与探讨。
关键词 慢性肝病 糖尿病 病因 诊断 治疗 进展
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视神经病变诱导反应蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义
8
作者 郭妮 贾亚春 +5 位作者 梁肖 慕艳华 杜轲 魏雅萌 郭艳妮 孔光耀 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期244-249,共6页
目的研究视神经病变诱导反应蛋白(optineurin,OPTN)基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况,探讨OPTN基因参与MM发生发展的机制和临床价值。方法利用3个基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集(GSE6477、GSE1... 目的研究视神经病变诱导反应蛋白(optineurin,OPTN)基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况,探讨OPTN基因参与MM发生发展的机制和临床价值。方法利用3个基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集(GSE6477、GSE136324和GSE24080),分析OPTN在MM中的表达;通过收集MM患者临床骨髓标本,利用qRT-PCR实验进一步验证OPTN在MM患者中的表达情况。使用Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析OPTN在MM预后和诊断中的价值。同时利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载MM转录组数据,根据OPTN mRNA表达水平中位数界,将MM患者分为OPTN高、低表达组,用R语言limma包筛选差异表达基因后,对差异基因进行富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从而挖掘OPTN在MM中的潜在临床意义及其可能参与的分子机制。结果OPTN在MM组织中表达显著低于正常组织(P<0.05);OPTN表达变化与MM患者的国际分期体系(International Staging System,ISS)显著相关(P<0.05);ROC结果显示OPTN表达变化可区分正常人和MM患者。生存分析显示OPTN低表达患者总生存率(overall survival,OS)显著低于高表达患者(P<0.05)。GO、KEGG和GSEA富集分析结果表明,OPTN可能通过调控NOD样受体、NF-κB、TNF及RAS/MAPK等通路进而影响细胞凋亡、自噬及调节细胞免疫反应等参与MM的进程。结论OPTN在多发性骨髓瘤中低表达,与患者预后不良相关,可能作为MM诊断及治疗的重要潜在生物标志物。 展开更多
关键词 基因表达数据库(GEO) 癌症基因组图谱(TCGA) 视神经病变诱导反应蛋白(OPTN) 多发性骨髓瘤(MM)
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中晚期肝癌的综合治疗现状 被引量:11
9
作者 李宗芳 王志东 《西部医学》 2013年第10期1441-1443,共3页
肝癌起病隐匿,确诊时多数患者属于中晚期,常见的治疗手段包括手术、介入、局部治疗(如射频、微波等)、放疗、化疗、中医药以及生物治疗等综合治疗手段。多学科规范化的综合治疗可以使中晚期肝癌患者最大获益。本文就肝癌的综合治疗现状... 肝癌起病隐匿,确诊时多数患者属于中晚期,常见的治疗手段包括手术、介入、局部治疗(如射频、微波等)、放疗、化疗、中医药以及生物治疗等综合治疗手段。多学科规范化的综合治疗可以使中晚期肝癌患者最大获益。本文就肝癌的综合治疗现状做一述评。 展开更多
关键词 肝癌 中晚期 多学科综合治疗 生物治疗
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LC术前MRCP检查在预防术中胆道损伤的临床研究 被引量:2
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作者 祁军安 江奎 +3 位作者 李宗芳 朱海林 卢振华 梁容瑞 《西部医学》 2014年第7期848-849,854,共3页
目的探讨复杂胆囊腹腔镜胆囊切除(LC)术前行磁共振胆胰管成像(MRCP)检查的必要性及预防术中胆道损伤的临床意义。方法总结分析1380例复杂胆囊行LC术的临床资料,分为MRCP组和非MRCP组各690例。结果术前行MRCP检查较非MRCP检查LC术中胆道... 目的探讨复杂胆囊腹腔镜胆囊切除(LC)术前行磁共振胆胰管成像(MRCP)检查的必要性及预防术中胆道损伤的临床意义。方法总结分析1380例复杂胆囊行LC术的临床资料,分为MRCP组和非MRCP组各690例。结果术前行MRCP检查较非MRCP检查LC术中胆道损伤发生率、中转开腹和平均住院天数明显减少(P<0.05)。结论对于复杂胆囊患者行LC术前行MRCP检查是必要的,可有效预防术中胆道损伤的发生。 展开更多
关键词 MRCP检查 腹腔镜胆囊切除术 胆道损伤
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复方药物翁沥通对顺铂诱导的肝细胞损伤的保护作用
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作者 闫亮文 李欣妍 +4 位作者 徐嘉怡 白锋云 袁芬越 孙颖 刘朋飞 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期815-821,共7页
目的探讨复方药物翁沥通(WLT)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导肝细胞损伤的保护作用。方法通过CDDP(80μmol/L)处理小鼠肝细胞系BNL CL.2,构建细胞损伤模型,并进行实验分组,CDDP组仅造模,WLT组(1 g/L WLT干预)和WLT+CDDP联合用药组(CDDP作... 目的探讨复方药物翁沥通(WLT)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导肝细胞损伤的保护作用。方法通过CDDP(80μmol/L)处理小鼠肝细胞系BNL CL.2,构建细胞损伤模型,并进行实验分组,CDDP组仅造模,WLT组(1 g/L WLT干预)和WLT+CDDP联合用药组(CDDP作用的同时给予1 g/L WLT);并另设对照组(正常培养)。通过CCK-8、PI染色、结晶紫染色、Western blotting、活性氧(ROS)检测和细胞凋亡分析,评价复方药物WLT对CDDP介导肝细胞损伤的保护作用。结果与对照组相比,CDDP组的细胞死亡数量增多(P<0.001),而WLT组未造成细胞毒性;与CDDP组细胞收缩形态相比,WLT+CDDP联合用药组的肝细胞形态改善,无明显收缩,PI染色阳性比例降低,同时,结晶紫染色结果显示,与CDDP组比较,联合用药组细胞数量较多,也体现了WLT对CDDP介导肝损伤的保护作用。在CDDP干预下,细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达增加,而联合用药组Cleaved Caspase-3表达降低,抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加。此外,与CDDP组比较,联合用药组ROS产生减少[DCFH-DA染色阳性率(%):56.20±1.65 vs.44.57±0.31]及细胞凋亡比例下降[早期、晚期凋亡细胞比例(%):43.60±0.44 vs.19.57±0.78;33.30±1.02 vs.14.83±0.57]。结论复方药物WLT对CDDP介导的肝细胞损伤具有保护作用,该药物可能在急性肝损伤模型中也具有重要的应用价值。 展开更多
关键词 翁沥通 顺铂 肝损伤 细胞凋亡 氧化损伤
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双病毒共感染的人脐带间充质干细胞多重靶向肝癌细胞的治疗体系的建立 被引量:1
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作者 杨圆圆 卢杨 +3 位作者 张晓龙 张晴 李真真 张砚君 《生物医学工程与临床》 CAS 2016年第5期450-457,共8页
目的基于间充质干细胞(MSC)向肿瘤部位归巢的能力,利用E1A基因修饰的人脐带间充质干细胞(HUMSC)包装出携带人端粒酶逆转录启动子(hTERTp),以驱动抑癌基因的腺病毒,并感染HepG2肝癌细胞系。方法利用组织块贴壁法从脐带Wharton’s jelly(... 目的基于间充质干细胞(MSC)向肿瘤部位归巢的能力,利用E1A基因修饰的人脐带间充质干细胞(HUMSC)包装出携带人端粒酶逆转录启动子(hTERTp),以驱动抑癌基因的腺病毒,并感染HepG2肝癌细胞系。方法利用组织块贴壁法从脐带Wharton’s jelly(WJ)分离培养HUMSC。以pGL3-basic、pCDH1-MSC1-EF1-Ds Red、pAd-Track等载体为基础,用聚合酶链反应(PCR)、overlap PCR、酶切、连接等技术构建pGL3-hTERTp报告基因载体、pLentiR.E1A慢病毒表达载体、pAd-hTERTp腺病毒表达载体,经测序验证其正确性。利用双荧光素酶的方法鉴定hTERTp的特异性。利用实时定量PCR的方法分别检测MSC.pLentiR+pAd-Track(共转染腺病毒及对照慢病毒的MSC)和MSC.pLentiR.E1A+pAdTrack中不同时间点的病毒相对拷贝数,用电子显微镜观察HUMSC中病毒颗粒的产生。流式细胞术检测由双病毒共感染的HUMSC包装出的腺病毒对HepG2细胞系的感染效率。Transwell方法研究双病毒感染对HUMSC向HepG2细胞趋化的影响。结果成功从脐带WJ组织中分离培养HUMSC。成功构建载体pGL3-hTERTp、pLentiR.E1A、pAd-hTERTp。双荧光素酶方法证明hTERTp在不同肿瘤细胞中具有较高的转录活性,而在正常细胞中转录活性极低。Ad-Track及LentiR.E1A共同感染HUMSC后,随着腺病毒早期复制基因E1A逐渐表达,Ad-Track启动复制程序,最终将MSC裂解并释放具有感染能力的病毒颗粒,进一步感染HepG2细胞。感染双病毒的HUMSC与对照组一致在LentiR.E1A感染后32 h内可以穿过Transwell小室,向培养HepG2细胞的下室迁移。结论经过E1A修饰的HUMSC可包装出携带hTERTp肿瘤特异启动子的复制缺陷型腺病毒,并进一步感染肿瘤细胞的多重靶向治疗系统,为肿瘤的靶向基因治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 E1A 腺病毒 慢病毒 人端粒酶逆转录启动子(hTERTp) 载体 肿瘤细胞
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12周索磷布韦/维帕他韦方案治疗西北地区慢性丙型肝炎患者:一项真实世界多中心临床研究 被引量:4
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作者 徐强 张伟 +22 位作者 马玉秀 贺彩妮 张立婷 依力哈木·阿不力提甫 李彧 王楠 王宏利 赵蕴玉 高旭 高培根 粟兴洋 李慎 刘媛媛 郭峰 陈章乾 刘海玲 高晓琴 付建军 于国英 王晓忠 王九萍 张永萍 纪泛扑 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第11期1046-1052,共7页
目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗西北地区慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入中国西北地区10个研究中心CHC任何基因型接受SOF(400 mg)/VEL(100 mg)治疗12周患者,基因3型肝硬化和... 目的探讨索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗西北地区慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入中国西北地区10个研究中心CHC任何基因型接受SOF(400 mg)/VEL(100 mg)治疗12周患者,基因3型肝硬化和任何基因型失代偿期肝硬化患者联合利巴韦林(RBV)900~1 200 mg治疗。主要终点为治疗结束12周持续病毒学应答(SVR12)和安全性。次要终点是获得SVR12对肝脏生化指标的影响。结果共纳入143例患者, 4例失访, 1例治疗结束随访期间死亡, 最终138例纳入符合研究方案分析。中位年龄53岁, 53.6%肝硬化, 10.1% HBsAg阳性, 6.5%合并肾损害, 5.1%经治, 16.7%患者联合RBV治疗。基因型分布:1型35.5%, 2型42.8%, 3型15.9%, 5.8%未检测基因型。意向治疗分析, SVR12率为96.5% (138/143, 95%CI: 93.5%~99.6%);PP分析, 138例患者均获得SVR12(100%)。与基线相比治疗结束后12周血清总胆红素、ALT和AFP水平明显降低(P值均< 0.05), 血清白蛋白、血小板计数明显升高(P值均< 0.001)。任何不良事件发生率为29.0%, 贫血(14.5%)和乏力(8.0%)最常见。2例患者出现严重不良反应(水肿和乏力), 其中1例需要短暂中断治疗。结论 12周SOF/VEL单用或联合RBV治疗西北地区CHC患者可获得高的SVR12(96.5%~100%), 抗病毒治疗安全性良好, 获得SVR12患者肝脏生化指标明显改善。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 索磷布韦 维帕他韦 疗效 真实世界 基因3型 肝硬化 利巴韦林
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p16INK4a蛋白可作为乳腺癌特异性分子标志 被引量:9
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作者 杨军 黄小钟 +5 位作者 郭睿 黄莺 康安静 靳耀锋 陈晓黎 李宗芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期751-755,共5页
目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年~2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进... 目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年~2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进行结果判读和分子分型,观察p16INK4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌免疫表型、分子亚型及临床指标的相关性。结果 132例浸润性乳腺癌中Luminal A型58例、Luminal B型32例、Her-2型21例、basal-like(BLBC)型12例、Normal-like型9例。p16INK4a蛋白表达阴性(0)、弱阳性(1+)、阳性(2+)和强阳性(3+)表达样本分别占总数的5.30%(7/132)、11.36%(15/132)、30.30%(40/132)、53.03%(70/132)。按照p16INK4a表达强度,将阴性(0)和弱阳性(1+)病例合并为阴性组(≤1+)、将阳性(2+)和强阳性(3+)病例合并为阳性组(≥2+),p16INK4a阴性(≤1+)表达率为16.67%(22/132)、p16INK4a阳性(≥2+)表达率为83.33%(110/132)。按照构成比进行统计分析,发现p16INK4a蛋白的表达强度除在不同年龄分组中具有统计学差异(P〈0.05)之外,与ER、PR、Her-2及分子分型和是否存在转移之间均无统计学差异(P〉0.50)。结论 p16INK4A代偿性高表达是浸润性乳腺癌细胞周期异常的主要机制,且p16INK4A可作为浸润性乳腺癌细胞特异性的分子标志,采用IHC技术检测p16 INK4a的表达不仅为乳腺癌诊断提供了一种重要方法,也为乳腺癌的机制研究提供有价值的信息。 展开更多
关键词 乳腺癌 P16INK4A 细胞周期 免疫组化 分子标志
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基于权重配方法的复方大黄素黄芩素治疗重症急性胰腺炎的组分配伍优化研究 被引量:8
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作者 李君 黄娜 +5 位作者 任松 王娜 张澍 张爱军 袁秉祥 李宗芳 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1099-1105,共7页
目的探讨复方大黄素黄芩素组分配比的最优方案。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠,随机分成正常组、假手术组、重症急性胰腺炎(SAP)组及治疗组。SAP组及治疗组模型制备均采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法。各组观察至12h分别处死取材,... 目的探讨复方大黄素黄芩素组分配比的最优方案。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠,随机分成正常组、假手术组、重症急性胰腺炎(SAP)组及治疗组。SAP组及治疗组模型制备均采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法。各组观察至12h分别处死取材,检测胰腺组织病理学评分和血清α-淀粉酶活性;筛选大黄素和黄芩素治疗SAP的有效剂量范围;研究大黄素、黄芩素联用治疗SAP的最佳剂量、配比和复方大黄素黄芩素量效关系。结果与正常组比较,SAP组病理学评分和α-淀粉酶活性均明显升高(P<0.05)。与SAP组比较,各配比治疗组病理学评分和α-淀粉酶活性均明显下降(P<0.05)。配比一组(大黄素3.24mg/kg+黄芩素7.12mg/kg)病理学评分下降最为明显,且优于二、三、四、五、六配比组(P<0.05)。配比一组α-淀粉酶活性明显优于二、四配比组(P<0.05),三、五、六配比组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经大型药理学软件DAS分析,组方中大黄素的标化剂量为0.126,黄芩素的标化剂量为0.107。结论复方大黄素黄芩素的最优组方剂量为大黄素3.24mg/kg和黄芩素7.12mg/kg,最佳配比为1∶2.2。 展开更多
关键词 复方大黄素黄芩素 重症急性胰腺炎 配伍 权重配方法
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p16INK4a蛋白在人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 杨军 郭睿 +4 位作者 黄小钟 黄莺 赵世平 强磊 李宗芳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期39-43,共5页
目的探讨p16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例。免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达。结果 642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例。免疫组化检... 目的探讨p16INK4a蛋白在多种人恶性肿瘤组织中的表达及临床意义。方法收集2014年至2015年手术切除的肿瘤标本642例。免疫组化染色检测并分析p16INK4在肿瘤组织中的表达。结果 642例肿瘤样本中良性肿瘤120例、恶性肿瘤522例。免疫组化检测p16INK4a在恶性肿瘤组织中表达阴性(-)、弱阳性(+)、中等阳性(++)和强阳性(+++)表达率分别为17.43%(91/522)、11.11%(58/522)、19.16%(100/522)和52.30%(273/522),而在良性病变中表达率分别为34.17%(41/120)、23.33%(28/120)、26.67%(32/120)和15.83%(19/120),差异具有统计学意义(P<0.05)。在不同组织来源的肿瘤中p16INK4a蛋白阳性表达率也并不相同(P<0.05)。分别以阳性免疫组化染色"++"和"+++"作为p16INK4A阳性表达界值,则p16INK4A蛋白作为恶性肿瘤分子标志的灵敏度、特异度和阳性预测值分别为71.46%、57.50%、87.97%和52.30%、84.17%和93.49%。结论 p16INK4A代偿性高表达是人恶性肿瘤特异性的免疫表型,可作为恶性肿瘤诊断、鉴别诊断和分子分型的分子标志。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 P16INK4A 免疫组化染色 分子标志
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Lasp-1蛋白在肝癌组织中表达及临床意义 被引量:7
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作者 祁军安 梁容瑞 +4 位作者 李宗芳 张澍 江奎 黄辰 杨军 《西部医学》 2013年第10期1444-1446,共3页
目的探讨Lasp-1蛋白在肝癌(HCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色法检测42例肝癌癌组织、28例癌旁组织以及15例正常肝组织标本中Lasp-1蛋白表达情况,并探讨其与肝癌临床病理特征的关系。结果Lasp-1蛋白在肝癌组织中的阳性表达... 目的探讨Lasp-1蛋白在肝癌(HCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色法检测42例肝癌癌组织、28例癌旁组织以及15例正常肝组织标本中Lasp-1蛋白表达情况,并探讨其与肝癌临床病理特征的关系。结果Lasp-1蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为54.76%,明显高于癌旁(32.14%,P<0.01)及正常肝组织(6.67%,P<0.01),Lasp1表达阳性率在正常肝组织、癌旁、和肝癌中呈递增趋势;Lasp-1在伴发转移的肝癌病例标本中未发生转移者表达阳性率更高(P=0.006);肝癌组织中Lasp-1的阳性率与患者TNM分期呈正相关(P=0.013)。结论 Lasp-1可能在促进HCC的发生和发展过程中发挥了重要的作用,有望成为早期诊断HCC发生以及评估预后的指标。 展开更多
关键词 Lasp-1 肝癌 基因表达 侵袭转移
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肝硬化门脉高压症患者胰腺内分泌细胞的变化及其对糖代谢的影响 被引量:5
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作者 李寒春 马双余 +3 位作者 李宗芳 蒋安 张健 李君 《西部医学》 2013年第12期1808-1813,共6页
目的 通过检测肝硬化门脉高压症脾切除患者胰腺A、B细胞及几种糖代谢指标的变化特点,探讨胰腺在肝硬化门脉高压症糖代谢异常发生中的作用.方法 分析2005年3月~2006年3月期间住我院且行脾切除的肝硬化门脉高压症与外伤性脾破裂病人,挑... 目的 通过检测肝硬化门脉高压症脾切除患者胰腺A、B细胞及几种糖代谢指标的变化特点,探讨胰腺在肝硬化门脉高压症糖代谢异常发生中的作用.方法 分析2005年3月~2006年3月期间住我院且行脾切除的肝硬化门脉高压症与外伤性脾破裂病人,挑选术中切除脾脏时于脾门处连带有少许胰腺组织的病例作为研究对象,最终收集到15例病例.其中肝硬化门脉高压症11例作为病例组,外伤性脾破裂4例作为对照组.11例肝硬化门静脉高压症患者根据术中门静脉压力检测结果及肝功能Child分级依次分为门静脉压低、中、高和肝功能Child A、B、C3组.对15例病人术前采集空腹血样,保存后统一检测空腹血糖(FPG)、C肽(FCP)与胰高血糖素(Glc);并通过胰腺形态学变化,分析胰腺组织变化与门脉压力、糖代谢之间的关系.结果 与对照组相比,胰岛A、B细胞数量于门脉压低组(32.5±3.5,82.5±10.6)与中组(29.0±6.0,81.6±5.7)较对照组(29.8±5.0,84.8±5.3)相比无显著差异(P>0.05),而门脉压高组(21.8±3.5,74.5±5.2)则明显低于对照组[(29.8±5.0,84.8±5.3),P<0.05].空腹血糖(FPG):肝功能A级(4.85±0.86)、B级(4.10±0.30)与对照组(4.60±0.74)相比无显著差异(P>0.05),肝功能C级(6.98±1.30)则明显高于肝功能A、B级与对照组(P<0.05);门脉压低组(4.67±0.98)、中组(4.25±0.43)与对照组(4.60±0.74)相比无显著差异(P>0.05),高组(7.10±1.12)则明显高于低、中组与对照组(P<0.05);空腹C肽(FCP):肝功能A级(1.14±0.13)、B级(1.43±0.10)均明显高于对照组[(0.92±0.08),P<0.05],C级(0.71±0.06)明显低于A、B级与对照组(P<0.05).门脉压低组(1.17±0.20)、中组(1.35±0.12)均明显高于对照组[(0.92±0.08),P<0.05],高组(0.77±0.10)明显低于A、B级与对照组(P<0.05);胰高血糖素(Glc):肝功能A级(154.08±12.38)、B级(235.82±15.92)、C级(325.58±14.56),门脉压低组(148.36±15.45)、中组(228.53±19.97)、高组(330.46±20.65)均明显高于对照组[(92.13±14.92),P<0.05],且随着肝功能损害的加重及门脉压力的升高逐渐升高.病理检查证实胰腺内分泌部出现了相应的病理改变结论 肝硬化门静脉高压症时,胰腺内分泌部可能参与了胰腺糖代谢异常的发生,Glc、FCP在不同肝功能分级间有显著差异,有可能作为判断肝硬化门脉高压症患者肝功能的一项指标. 展开更多
关键词 门静脉高压症 肝硬化 胰腺组织学 糖代谢异常
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肝硬化脾亢血小板减少的机制 被引量:8
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作者 任松 王佩俊 李宗芳 《西部医学》 2013年第11期1745-1747,共3页
血小板减少是肝硬化一种常见的并发症,发生率在J5%~70%.血小板减少的程度一般比较轻或者中等,随着肝脏疾病的发展会加重.肝硬化脾亢血小板减少的机制还不是很明确,本文将结合文献及在此领域的研究结果,从血小板的生产、阻留和破坏三... 血小板减少是肝硬化一种常见的并发症,发生率在J5%~70%.血小板减少的程度一般比较轻或者中等,随着肝脏疾病的发展会加重.肝硬化脾亢血小板减少的机制还不是很明确,本文将结合文献及在此领域的研究结果,从血小板的生产、阻留和破坏三个方面阐述肝硬化脾亢血小板减少的可能机制. 展开更多
关键词 肝硬化 脾亢 血小板
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P16^INK4a蛋白表达调控机制及免疫组化染色结果判读 被引量:3
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作者 郭睿 李宗芳 杨军 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第12期1530-1535,共6页
由CDKN2A基因(p16基因)编码的P16^INK4a(简称P16),又称CAKN2A(cyclin-dependent kinaseinhibitor 2A),MTS-1 (multiple tumor suppressor 1),INK4A(inhibitor of CDK4)等,是细胞周期G1/S期检查点(check point)的负性调节因子和重要的抑... 由CDKN2A基因(p16基因)编码的P16^INK4a(简称P16),又称CAKN2A(cyclin-dependent kinaseinhibitor 2A),MTS-1 (multiple tumor suppressor 1),INK4A(inhibitor of CDK4)等,是细胞周期G1/S期检查点(check point)的负性调节因子和重要的抑癌基因。P16-CDK4/6-cyclin D-pRb 通路调控异常则是引起G1/S转换导致肿瘤细胞过度增殖的重要机制。既往认为,编码P16INK4a 蛋白的CDKN2A基因的纯合性缺失(homozygous deletion)、杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)、点突变(point mutation)和启动子超甲基化(promoter hypermethylation)是肿瘤细胞周期异常的主要机制[1,2]。 展开更多
关键词 肿瘤 细胞周期 p16^INK4a(P16) 免疫组织化学染色
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