药剂学案例式综合设计性实验教学的探索

选择阿司匹林固体制剂制备作为案例式综合设计性实验内容,结合学校实验条件,将综合设计性实验引入药学专业的药剂学实验教学中,指导学生自行设计实验方案,独立完成实验内容,写出实验总结,旨在培养药学专业本科学生的自主学习能力,加强创新思维的形成。

分段阶梯式教学提高药剂学研究生的综合创新能力

为培养创新型药学人才,我们转变教学理念,改进教学方法,在药剂学研究生培养中,分别进行了信息素养培训、教学能力培养、专业文献阅读、专题讲座、课题进展汇报等教学改革的尝试,采取研究生自拟开题报告、自己设计实验步骤、自己撰写课题标书、论文、专利等方式进行研究生科研工作培养。要求指导教师随时辅导,并及时进行导师和研究生参加的小组讨论。通过学习、教学和科研的全面锻炼,加强了研究生的创新意识,提高了研究生自主学习的能力,全面提升了研究生的创新能力和综合素质。

病原生物与免疫学教研室

目的本研究在前期工作基础上,对中药土槿皮有效成分土槿乙酸进行结构改造,得到新型衍生物氢化土槿乙酸（hexahydropseudolaric acid B,HPB）,通过体内外研究,初步揭示其对T淋巴细胞的免疫调节作用及分子机制。方法首先,通过体外细胞培养鉴定HPB的免疫抑制活性及细胞毒性,进而以二硝基氟苯（2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB）诱导建立T细胞介导的迟发型超敏反应（delayed-type hypersensitivity,DTH）模型,口服不同剂量HPB进行干预,检测小鼠耳肿胀度、计算脾脏指数,综合评价HPB的药效学作用。最后,通过ELISA、Western blot分析等方法分析HPB对T细胞免疫抑制作用的分子机制。结果 HPB体内外均能明显抑制T淋巴细胞增殖及T细胞介导的细胞免疫应答,且安全性高,其免疫抑制作用的分子机制可能与上调IL-10、影响JNK信号通路有关。结论本研究结果有望为研制高效低毒的新型抗炎免疫调节剂奠定基础,应用开发前景广阔。

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。

紫外线的皮肤损伤机制及具有紫外线防护作用的天然产物的研究进展

皮肤长期暴露在紫外线下可以引起皮肤损伤,出现皮肤光老化甚至出现皮肤癌变和其他皮肤病变。紫外线引起的皮肤光老化的主要机制有:氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、胶原和弹性蛋白的降解等。目前国内外关注的焦点是开发紫外线防护剂,目前主要研究的有黄酮类化合物、萜类化合物、鞣质类、香豆素类等。该文主要对紫外线的皮肤损伤机制及天然来源紫外线防护剂的研究进展进行综述。

Th22细胞及其效应因子IL-22与炎症性皮肤病关系的研究进展

Th22细胞是一种以IL-22为主要效应因子的新型Th细胞亚群,主要参与皮肤的自稳调节和病理状态,在炎症性皮肤病的病理生理过程中发挥重要作用。该文对Th22及其效应因子IL-22与银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等炎症性皮肤病的关系作一综述,为有效防治该类疾病提供新的研究思路和药物靶标。

测定不同品种苹果果皮和果肉中总多酚的含量

测定不同品种苹果果皮和果肉中总多酚的含量。以没食子酸为标准品,用Folin-Ciocaileu比色法测定不同品种苹果果皮和果肉中总多酚的含量。结果表明,没食子酸在0.004 mg/mL^0.020 mg/mL范围内吸光度与浓度呈良好的线性关系,标准曲线回归方程为:y=100.88x+0.136 9(R2=0.999 6),平均回收率为103.52%,不同品种苹果中苹果果皮的总多酚的含量1 305.5μg/g^6 918.6μg/g,苹果果肉的总多酚的含量955.9μg/g^2 084.8μg/g。所用方法简便、快速,可用于苹果中功能成分的质量控制。

川芎-当归药对研究进展

川芎当归药对临床常用于补血活血、化瘀止痛,在很多中医方剂和现代中药复方中都有应用。本文查阅了2005—2014年CNKI数据库,以川芎-当归药对为方向检索文献报道,共计287篇,其中相关研究33篇。另外,应用Sci Finder数据库,查阅2005年以来的相关英文文献15篇。从化学成分、吸收代谢、药理药效三个方面对川芎当归药对研究进行了综述,为进一步研究川芎当归药对的作用机理、科学用药及新药研发提供依据。

星点设计-响应面法优化积雪草苷阳离子脂质体的处方

目的:优化积雪草苷阳离子脂质体的处方,并对其体外释药特性进行考察。方法:采用薄膜分散法制备脂质体;以包封率、载药量为指标,以积雪草苷与磷脂质量比(药脂比,X_1)、胆固醇与磷脂质量比(X_2)、D-甘露糖质量浓度(X_3)为因素,采用星点设计-响应面法优化处方;以十二烷基硫酸钠为介质,采用透析袋法考察加入1%十八胺所制阳离子脂质体的体外释药特性,并与积雪草苷的溶液及普通脂质体进行比较。结果:最优处方为X_10.07、X_20.17、X_30.03 g/ml,所得积雪草苷脂质体的包封率为(75.529±1.071)%、载药量为(2.539±0.029)%(n=3),与预测值的偏差分别为-0.217%与0.205%;脂质体加入1%十八胺后其电位由-5.6 m V变为20.8 m V,证实形成阳离子脂质体。积雪草苷溶液、普通脂质体、阳离子脂质体的体外累积释药率分别为89.13%(12 h)、87.58%(72 h)、94.46%(72 h),后者释药符合Weibull模型。结论:所得积雪草苷阳离子脂质体包封率较高,可持续72 h释药。

土槿乙酸调节特异性免疫应答的初步研究

目的探讨土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)对T细胞介导特异性免疫应答的调节作用及分子机制。方法以二硝基氟苯(2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH),局部外涂PB进行干预后检测耳肿胀度,并进一步观察PB体外作用对DTH小鼠淋巴细胞及抗原特异性T细胞增殖水平的影响,流式细胞术分析DTH小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,Western blot方法检测p38MAPK的磷酸化活性表达水平。结果 PB能够明显减轻DTH小鼠耳片厚度和重量的增加,体外作用亦能有效抑制DTH小鼠淋巴细胞以及抗原特异性T淋巴细胞增殖,其免疫抑制作用机制可能与促进Treg产生、上调p38MAPK信号通路有关。结论 PB体内外均具良好的免疫抑制活性,可通过增加Treg细胞、抑制效应细胞增殖等途径发挥作用,有望研发成为新型抗炎免疫调节剂。

土槿乙酸抑制接触性超敏反应的药效学研究及机制探讨

目的观察中药土槿皮主要活性成分土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)免疫调节作用的药效学,初步探究其可能的分子机制。方法以二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠接触性超敏反应(contact hypersensitivity,CHS)模型,口服不同剂量PB进行干预,检测小鼠耳肿胀度,计算脾脏指数,并以苏木精-伊红染色观察小鼠耳部皮肤炎性细胞浸润情况,综合评价PB免疫抑制作用的药效学。随后,进一步以Western blot方法检测PB对CHS小鼠Akt磷酸化活性及对PPARγ蛋白表达的影响,通过荧光素酶报告基因分析PPARγ的转录激活。结果结果显示,不同剂量PB能够明显抑制CHS小鼠耳肿胀,降低脾脏指数,减轻耳部皮肤炎症程度,其免疫抑制作用机制可能与促进PPARγ表达及其转录激活、下调Akt信号通路有关。结论 PB可能通过调节PPARγ相关的Akt信号通路发挥免疫调节作用,为研制用于炎症免疫性疾病的新型免疫调节剂奠定了基础。

微柱离心结合胆固醇浓度变化测定水溶性药物脂质体包封率

目的建立微柱离心法结合胆固醇含量变化来考察水溶性药物脂质体包封率的测定条件。方法采用HPLC法测定脂质体混悬液中胆固醇的浓度,以微柱离心法分离游离药物和脂质体,并用过柱前后脂质体混悬液中胆固醇浓度之比考察脂质体的过柱回收率,进一步测定脂质体的包封率。结果所建立的HPLC法可以准确测定脂质体破乳后溶液中的胆固醇浓度。采用筛选的微柱离心条件洗脱,1、2管空白脂质体的柱回收率为（98.49±0.29）%（n=3）,而药物不被洗脱下来,第3~15管游离药物的平均柱回收率为（99.59±0.28）%（n=3）。测定水溶性药物苯妥英钠脂质体的包封率为（25.46±0.27）%（n=3）。结论微柱离心法适用于水溶性药物苯妥英钠脂质体包封率的测定,游离药物和脂质体被有效分离,通过结合过柱前后胆固醇浓度变化考察脂质体的过柱回收率,可获得更加准确的包封率测定结果。

阿魏酸对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响

目的基于气体信号分子途径,分析阿魏酸(ferulic acid)对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用大鼠离体胸主动脉环,加入3种气体信号分子的抑制剂,即一氧化氮合酶的抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、血红素加氧酶-1(HO-1)抑制剂锌卟啉(Zn PP)、胱硫醚-!裂解酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PAG),进行体外血管舒张实验。结果加入3种气体信号分子抑制剂均能显著抑制阿魏酸的舒张血管作用(与空白组相比分别为P<0.01,P<0.01,和P<0.05),且不同浓度的阿魏酸均使Ca Cl2量效曲线右移(P<0.01),且可显著性降低无钙高钾K-H液中去甲肾上腺素NE引起的收缩(P<0.01)。结论阿魏酸的舒血管作用由NO、CO和H2S 3种气体信号分子通路介导,并通过血管平滑肌上的电压依赖性钙通道和受体依赖性钙通道发挥作用。

壬基酚对雄性大鼠生精功能及相关激素和酶的影响

目的初步研究不同剂量壬基酚对雄性大鼠的生精功能及血清激素和睾丸内相关酶的影响。方法雄性大鼠48只,随机分为4组,即对照组、壬基酚低、中、高(50、100、200 mg/kg)剂量组,对照组每日灌胃给予植物油(0.15 ml/100 g),给药组每日灌胃给予壬基酚油溶液,连续28 d。染毒28 d后处死大鼠,取血,放免法检测血清睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促卵泡刺激素(FSH)以及黄体生成素(LH)水平。摘取右侧睾丸制备组织匀浆,采用分光光度法测定SOD、MDA、GSH以及LDH的活性。取左侧睾丸分析初级精母细胞染色体畸形率。取附睾,检测附睾尾精子数量、精子活动率和精子畸形率。结果染毒28 d后,与对照组相比,壬基酚组大鼠血清T、FSH和LH水平降低,其中高剂量组降低显著(P<0.05)。CORT升高,但无显著性差异。另外,随染毒剂量增加,大鼠睾丸组织SOD活力、GSH和MDA水平呈现逐渐上升趋势,各染毒组LDH活性升高。壬基酚组大鼠精子数、精子活动率显著低于对照组,精子畸形率显著高于对照组,初级精母细胞染色体畸变率高于对照组。结论壬基酚对雄性大鼠有明显的生殖毒性。其可能通过降低大鼠血清T、FSH和LH水平,增加睾丸组织GSH和LDH活力产生作用。

应用小鼠建立特应性皮炎模型的研究进展

特应性皮炎（ atopic dermatitis ， AD ）是一种慢性、复发性、炎性反应性皮肤疾病，婴儿和儿童发病率在全球处于逐年上升状态。 AD 的发病机制复杂，现有药物治疗效果较差，已成为当前医学界的研究热点。目前，动物模型作为最常用的研究对象，在研究人类AD 中具有重要价值。常见动物包括家兔、大鼠、小鼠、豚鼠等，其中小鼠以价格低廉、与人类AD相似、模型易建立等优势而备受青睐。笔者对近年应用小鼠建立AD模型的情况作一综述，为研究AD提供建立动物模型的适当方法。

变态反应性接触性皮炎体内外模型制作探讨

目的建立变态反应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)体内外模型。方法采用二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)建立小鼠耳廓ACD模型,计算耳肿胀度、HE染色;离体培养ACD小鼠T淋巴细胞,MTT法分析细胞增殖活性,免疫荧光检测CD4的表达水平,双抗体夹心ELISA法检测细胞因子IL-2和IL-4的含量。结果小鼠ACD模型耳可见明显肿胀、大量炎性反应细胞浸润;模型小鼠T淋巴细胞体外培养能维持一定时程的高反应性及CD4的高水平表达,IL-2的峰值显著高于IL-4峰值。结论成功建立了简单、快速、可靠的体内外ACD模型,可为评估变应原对人类健康的风险及筛选抗ACD免疫调节新药积累实验依据。

药学专业硕士培养模式及质量控制体系的构建

药学专业硕士研究生教育在培养药学应用性专门人才方面发挥重要作用,成为药学研究生培养的方向。我国药学专业硕士培养处于初级阶段,其培养模式及质量控制体系尚不完善。针对我国药学专业硕士培养现状,积极探索订单式培养模式,构建合理的校内校外综合质量评价体系,能够有效提高药学专业硕士研究生的教学效果,培养出符合社会需求的复合型人才,从整体上推动我国药学事业的发展。

中药配伍对有效成分药代动力学的影响

中药配伍是中医治病组方的基础,给药后药味中化学成分在体内吸收代谢会因配伍药味或配伍比例的不同而发生改变。本文总结了近年来中药组方配伍对单体成分、药材提取物以及复方给药后主要成分体内代谢过程变化的研究,从体内药代动力学方面揭示中药配伍规律研究的重要意义。

温敏凝胶中尼美舒利含量测定及稳定性研究

目的：建立温敏凝胶中尼美舒利的含量测定方法并考察其各种条件下的稳定性。方法：采用HPLC法,色谱柱为岛津Shim-Pack C18-ODS柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,甲醇-水-冰醋酸（65∶35∶0.8）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1;检测波长：299 nm;柱温：30℃,进样量为10μl。结果：凝胶中尼美舒利与各杂质及降解产物分离良好,在2.43-24.37μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为100.02%（RSD=1.12%,n=5）。最低检测限为0.098μg·ml^-1,最低定量限为0.25μg·ml^-1。强光照射试验、破坏性试验及长期稳定性试验结果表明,尼美舒利温敏凝胶长期稳定性良好,但在高温碱性、高温酸性、高温强氧化溶液和强光照条件下不稳定。结论：该方法可用于温敏凝胶中尼美舒利含量测定及稳定性研究,方法准确、可靠。制剂对热和光照的稳定性较差,宜阴凉避光保存。

蟾皮提取分离方法及有效成分的研究进展

蟾皮又称干蟾皮,通常为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的干燥表皮[1]。现代医药学研究表明蟾皮中存在多种有效的化学成分,可用于治疗小儿疳积、慢性气管炎、咽喉肿痛、痈肿疔毒等病症[2]。近年来在我国多用于治疗原发性肝癌、肺癌、肠癌等,