胃肠胰神经内分泌肿瘤中GSK-3β、LDHA表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2021年6月至2022年6月收治的98例GEP-NENs患者临床资料。采用免疫组化法检测GSK-3β、LDHA在GEP-NENs组织中的表达水平,并分析GSK-3β、LDHA表达与患者临床病理特征的关系。结果 免疫组化结果显示,98例癌组织中GSK-3β高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);98例癌组织中LDHA高表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GSK-3β、LDHA表达均与GEP-NENs患者的TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与GEP-NENs患者的性别、年龄、手术方式、肿瘤最大径、肿瘤部位、远处转移及神经内分泌标志物突触素、嗜铬素A表达情况无关(P>0.05)。结论 GSK-3β、LDHA在GEP-NENs中均呈过表达,且其表达水平与GEP-NENs患者TNM分期、病理分级、浸润程度、淋巴结转移情况密切相关。

肥厚型梗阻性心肌病合并心房颤动中结缔组织生长因子的表达及病理学机制

目的观察结缔组织生长因子(CTGF)在肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)合并心房颤动(AF)心房组织中的表达,探讨HOCM中AF发生的分子学机制.方法HOCM合并AF患者术中切除左心房标本15例为AF组,倾向性匹配单纯HOCM患者左心房标本15例为对照组,Masson染色检测两组心房组织的胶原表达.免疫组化方法及Western blot方法检测心房组织中CTGF及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达情况及蛋白表水平.实时PCR的方法检测两组标本中CTGF及mTOR的mRNA表达水平.结果AF组心房细胞肥大,间质胶原纤维明显增生,且排列紊乱,分布不匀,形成灶性瘢痕,心内膜纤维组织增生;胶原半定量分析结果显示,AF组平均光密度(0.47±0.05)高于对照组(0.33±0.05),差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化结果显示,AF组CTGF在心房壁各层均有表达,以内膜和中膜肌细胞及成纤维细胞中阳性表达更显著,mTOR蛋白在心房壁中各层均有表达.Western blot结果提示:AF组CTGF(41.23±4.65比34.38±5.32)及mTOR(42.56±4.71比33.56±5.24)的蛋白表达均明显高于对照组(P均<0.01).实时PCR结果显示,AF组CTGF及mTOR的RNA表达量上调,差异有统计学意义(P<0.01).CTGF平均光密度与Masson染色胶原表达量呈正相关(r=0.738,P<0.0l).mTOR的表达与胶原的表达呈正相关(r=0.614,P<0.01);分析mTOR表达量与CTGF的关系发现二者也存在相关性(r=0.64,P<0.01).结论与单纯HOCM患者相比,HOCM合并AF的患者心房组织中胶原纤维化明显,CTGF和mTOR的蛋白含量和mRNA水平是增加的,提示CTGF及其信号通路在HCM合并AF的发生发展过程中具有重要的作用,可能通过促进胶原的合成参与了AF的发病.

内镜下黏膜切除术后病理检查对胃癌及胃癌前病变患者诊断ROC曲线的影响

目的分析内镜下黏膜切除术后病理检查诊断胃癌及胃癌前病变患者的价值。方法选取郑州市第十五人民医院2020年4月-2021年3月胃癌及胃癌前病变患者110例,其中胃癌患者49例,癌前病变患者61例,均行常规术前胃镜活检、内镜下黏膜切除术后病理检查,统计常规术前胃镜活检、内镜下黏膜切除术后病理检查结果,并比较诊断效能(准确度、灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率)。结果110例胃癌及胃癌前病变患者中胃癌患者49例,癌前病变患者61例;常规术前胃镜活检检出胃癌患者41例,检出癌前病变患者52例;内镜下黏膜切除术后病理检查检出胃癌患者48例,检出癌前病变患者59例。内镜下黏膜切除术后病理检查诊断胃癌及癌前病变准确度、灵敏度、特异度均高于常规术前胃镜活检,漏诊率、误诊率低于常规术前胃镜活检(P<0.05);61例癌前病变患者中低级别上皮内瘤变26例,高级别上皮内瘤变35例;其中常规术前胃镜活检检出低级别上皮内瘤变18例、高级别上皮内瘤变28例;内镜下黏膜切除术后病理检查检出低级别上皮内瘤变25例、高级别上皮内瘤变34例。结论内镜下黏膜切除术后病理检查应用于胃癌及癌前病变诊断,可明显提高诊断准确度、灵敏度、特异度,降低漏诊及误诊风险,可作为临床判断标准,且对术后是否进行后续治疗提供客观依据。

病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生中的价值分析

目的探讨病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生中的价值。方法选取2019年1月~2020年1月我院收治的疑似胃粘膜肠上皮化生患者110例。患者均接受内镜及病理活检,分析其诊断的准确性。结果常规内镜诊断胃黏膜肠上皮化生的敏感度为58.54%、特异性78.26%、阳性预测值61.54%、阴性预测值76.96%、准确度56.93%。醋酸增强内镜诊断胃黏膜肠上皮化生的敏感度为90.24%、特异性86.96%、阳性预测值80.43%、阴性预测值93.75%、准确度88.18%。醋酸增强内镜诊断胃黏膜肠上皮化生的AUC高于常规内镜(Z=4.102,P<0.001)。结论醋酸增强内镜检查诊断胃黏膜肠上皮化生的价值较高,可清除反应病变部位的形态,并可确定患者的严重程度,内镜检查与病理活检相互补充,可提高诊断的准确性。

高频超声及超声引导下细针穿刺对甲状腺乳头状癌的诊断价值

目的探究高频超声(HFUS)及超声引导下细针穿刺(US-FNAB)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的诊断价值。方法回顾性选取河南电力医院2021年1月至2022年1月收治的64例PTC患者(共72个结节)的临床资料,均经病理学、HFUS及US-FNAB检查。以手术病理学结果为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HFUS、US-FNAB对PTC良恶性的诊断效果。结果72个结节中有47个PTC结节,25个甲状腺良性结节(BTN)结节。其中HFUS检出51个PTC结节,21个BTN结节;US-FNAB检出49个PTC结节,23个BTN结节。PTC和BTN组结节的纵横比、结节形态、结节边缘形态、结节内部回声、回声均匀度和内部钙化征等参数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。HFUS、US-FNAB对PTC诊断灵敏度分别为93.62%(44/47)、95.74%(45/47),特异度分别为72.00%(18/25)、74.00%(21/25),准确性分别为86.11%(62/72)、91.67%(66/72),与病理结果一致性Kappa值分别为0.682、0.813。二者联合检测的诊断效能最高,灵敏度、特异度、准确性、Kappa和AUC分别为89.63%、92.72%、95.83%、0.907、0.949。结论HFUS、US-FNAB均对PTC具有一定诊断价值,不同性质的甲状腺结节的HFUS影像学表现存在较大差异,在HFUS基础上进一步采用US-FNAB检测可以提高对PTC诊断效能。

运动训练通过诱导自噬、抑制凋亡改善老龄大鼠心脏功能

目的:观察梯度运动对老龄大鼠心肌细胞自噬及凋亡的影响,探讨运动训练提高老龄大鼠心脏功能的机制。方法:实验分为3组,青年组(young)、老年组(old)和老年运动组(old+Ex)。超声心动图记录大鼠心脏功能,透射电镜观察心肌细胞超微结构变化、自噬体的形成以及线粒体形态学的改变,Western blotting检测心肌组织自噬相关蛋白5(Atg5)、自噬相关蛋白Beclin 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及心肌线粒体细胞色素C(Cyt C)蛋白的表达,TUNEL方法检测心肌细胞凋亡,分光光度法检测钙诱导的线粒体通透性转换孔(mPTP)开放。结果:(1)与young组比较,透射电镜下可见old组大鼠心肌肌原纤维排列不整齐,线粒体基质疏松,线粒体膜有破裂,肌丝间有大量脂褐素颗粒沉积;心肌组织中Beclin 1与Atg5蛋白表达降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,线粒体Cyt C表达下降,细胞凋亡指数增加,mPTP开放数目增加,左心室收缩末期与舒张末期直径明显增大,左心室射血分数与缩短分数降低(P<0.05或P<0.01)。(2)与old组比较,old+Ex组大鼠心肌超微结构观察可见肌节结构清晰,线粒体基质致密,数目增多,自噬体形成增多,脂褐素颗粒沉积明显减少;并且心肌组织Beclin 1与Atg5蛋白表达增加,LC3 I向LC3 II转换增加,细胞凋亡指数减少,mPTP开放数目减少,心肌线粒体Cyt C表达上调,左室功能有明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:运动训练通过上调老龄大鼠心肌细胞自噬,抑制细胞凋亡,改善老龄大鼠心脏功能。

肺耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与EGFR、HER-2的相关性

目的探讨肺耐药蛋白(lung-resistance protein,LRP)与促瘤因素表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和HER-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR和HER-2的表达。结果1)在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%和25%,它们相互之间表达相关性不明显。2)随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP的表达明显降低(P=0.039)。3)LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达差异无统计学意义。结论LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。

肺耐药蛋白(LRP)及促瘤因素在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨(化疗)耐药蛋白LRP、与促瘤因素EGFR、HER-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR、HER-2的表达。结果①在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%、25%,相互之间表达相关性不明显。②随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP的表达明显降低(P=0.039)。③LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达无显著性差异。结论LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。

AcSDKP对TGF-β1介导的大鼠心脏成纤维细胞MMP-1、MMP-2和MMP-9表达的调节

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠心脏成纤维细胞MMP-1、MMP-2和MMP-9调节作用。方法:建立新生大鼠的心脏成纤维细胞系,分别用Westernblot法和明胶酶谱法检测心脏成纤维细胞MMP-1和MMP-2、MMP-9酶的表达。结果:10%血清能使心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和MMP-1酶的表达增加,AcSDKP能进一步增加在10%血清诱导基础上三种酶的表达。TGF-β1促进心脏成纤维细胞MMP2和MMP-9酶的表达,而下调MMP-1酶表达。AcSDKP能进一步上调由TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞MMP2和MMP-9酶的表达,并上调MMP-1酶表达。结论:AcSDKP对TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和MMP-1酶表达有促进作用。

VEGF、TGF-β1在糖尿病肾小管表达的实验研究

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠肾小管血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达与糖尿病肾病(DN)发生发展的关系。方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,分为DM 3 d、1周、2周、4周、8周组及相应正常对照组;免疫组织化学法检测VEGF、TGF-β1、AngⅡ、FN(纤维连接蛋白)在肾小管的表达;Western免疫印记法检测肾皮质VEGF蛋白质水平;PAS染色光镜观察肾组织形态改变。结果:肾皮质VEGF水平随病程发展表达逐渐增多,免疫组化示肾小管VEGF在DM 1周时显著高于对照组,且在4周时与24 h尿蛋白量呈正相关;DM大鼠肾小管AngⅡ、TGF-β1表达显著高于正常组,在DM 4周与VEGF呈正相关且三者均与FN呈正相关性。结论:DM大鼠肾小管VEGF表达上调,可能介导DN蛋白尿的产生;AngⅡ、TGF-β1可能同VEGF一起共同参与糖尿病肾脏纤维化过程。

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β_1介导的心肌成纤维细胞增殖的抑制作用

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰一脯氨酸(AcSDKP)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)介导的大鼠心肌成纤维细胞增殖的调节作用。方法:采用差速贴壁法获取新生大鼠心肌成纤维细胞;采用MTT法(以OD值反映细胞活性)和~3H-TdR掺入法(以CPM值反映DNA合成)检测心肌成纤维细胞的增殖,采用免疫细胞化学染色法检测心肌成纤维细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:TGF-β_1在1～10ng/ml浓度范围内刺激心肌成纤维细胞增殖较0.4%胎牛血清培养的心肌成纤维细胞有显著性差异(P<0.05)。当加入AcSDKP时,AcSDKP(在10^(-10)～10^(-8)mol/L浓度范围内)随着其浓度的增加,OD值(MTT法)、CPM值(~3H-TdR掺入法)逐渐下降,其相应抑制率逐渐增高,差异均有显著性(P<0.05)。并在10^(-9)mol/L浓度时其抑制作用最佳。结论:AcSDKP对TGF-β_1介导的心肌成纤维细胞增殖有明显抑制作用,这可能与其抗心肌纤维化的作用相关。

乳腺癌中P53的表达及其与DNA倍体的关系

目的探讨P53与乳腺癌的病理类型、雌激素受体(ER)及肿瘤细胞核DNA倍体的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法,检测了41例原发性乳腺癌及25例乳腺良性肿瘤,并随机抽取30例乳腺癌标本进行流式细胞术分析。结果P53蛋白在乳腺癌中的表达率为48.2%,而乳腺良性肿瘤为阴性,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。P53表达阳性的乳癌多为二倍体癌,表达阴性者多为异倍体癌,两组间有显著性差异(P<005)。结论P53可延缓乳腺癌的发展,检测P53有可能成为乳腺癌的预后指标。

燃煤污染型氟中毒大鼠脑组织ERK/p-90RSK信号转导通路研究

目的复制燃煤污染型氟中毒大鼠模型,检测其细胞外信号调节激酶/90ku核小体S6激酶(ERK/p-90RSK)信号通路的变化,探讨燃煤污染型氟中毒中枢神经系统损害的发病机制。方法以贵州省地方性燃煤污染型氟中毒重病区燃煤烘烤的玉米为主要饲料,复制不同摄氟剂量的慢性氟中毒大鼠模型,实验期为6个月。Western-blotting法检测ERK/p-90RSK信号通路相关磷酸化蛋白的表达水平。结果成功建造燃煤污染型氟中毒大鼠模型。检测结果显示,染氟组中大鼠脑组织中p-ERK1/2和p-90RSK蛋白的表达均高于对照组,且高剂量染氟组高于低剂量染氟组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论燃煤污染型氟中毒可引起大鼠脑组织中ERK信号转导通路的过度激活,而p-90RSK的激活可能是氟中毒大鼠的反馈性保护机制。

燃煤型氟中毒大鼠学习能力及脑组织B-raf活化的变化

目的:研究燃煤型氟中毒大鼠学习记忆能力的变化以及氟中毒与B-raf活性等关系。方法:制作氟中毒大鼠模型,以氟斑牙的发生以及脑组织中氟离子浓度评价造模情况,Morris水迷宫空间探索实验检测大鼠学习能力,Western Blot方法检测大鼠脑组织匀浆中B-raf蛋白表达,Realtime PCR法检测大鼠脑组织B-raf活化情况。结果:氟中毒大鼠造模成功,染氟组大鼠逃避潜伏时间均比对照组长,且与染氟剂量相关,提示燃煤型氟中毒大鼠学习能力降低;染氟组大鼠脑组织磷酸化B-raf蛋白和B-raf mRNA水平均高于对照组(P<0.05),与染氟剂量正相关(r=0.993、0.996),提示染氟组大鼠脑组织B-raf信号通路活化。结论:燃煤染氟饲料可引起慢性氟中毒大鼠学习能力减退,其机制可能与氟中毒大鼠脑组织B-raf信号转导通路的激活、B-raf mRNA表达水平及该蛋白激活磷酸化水平升高有关。

胶原蛋白脯氨酰4-羟化酶在恶性肿瘤中的研究进展

细胞外基质对于维持组织的形态和正常的生物学功能发挥了重要作用。在恶性肿瘤的发生发展过程中,由于肿瘤生长过快导致局部缺氧,引起一系列信号通路的改变,导致细胞外基质发生重塑,肿瘤细胞发生上皮-间质转化,从而黏附性降低、容易发生局部侵袭和转移。最近的研究发现胶原蛋白脯氨酰4-羟化酶(prolyl 4 hydroxylases,P4H)在恶性肿瘤表达显著上调,是缺氧诱导的细胞外基质重塑过程重要的调节蛋白。P4HA1作为其中一个重要的亚型,在乳腺癌、前列腺癌及胶质瘤等恶性肿瘤中得到了深入的研究。本文就P4HA1在恶性肿瘤发展过程中的作用做一综述。

梭形细胞血管瘤1例

患者女性,51岁。10年前于外院行左手掌外侧肿物切除术,病理结果不详。6年前复发,生长缓慢,多无自觉症状,偶有疼痛或压痛感,要求再次手术切除。病理检查巨检：梭形皮肤及皮肤组织一块,大小1.2cm×0.5 cm×0.3 cm,皮肤灰白色,未见著变。

P27^(KIP1)、P21^(WAF1)、Bax在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的探讨P27KIP1、P21WAF1和Bax在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床生物学行为的相关性。方法采用免疫组化法检测P27KIP1、P21WAF1和Bax在胃肠道间质瘤中的阳性表达情况,并在良性组、潜在恶性组、恶性病例组之间进行比较。结果 55例胃肠道间质瘤中,P27KIP1、P21WAF1和Bax的阳性表达率分别为36.3%、54.5%、60%。P21WAF1、Bax在良性组的表达分别为21.4%、28.6%,而在潜在恶性组、恶性组明显增高。P27KIP1在良性组的表达率为64.3%,明显高于潜在恶性组、恶性组(21.4%、29.6%)。P27KIP1、P21WAF1和Bax三者在潜在恶性组、恶性组的表达与良性组比较差异有统计学意义,而潜在恶性组与恶性组之间差异无统计学意义。P27KIP1、P21WAF1和Bax的表达与胃肠道间质瘤患者的性别、年龄、部位、肿瘤大小、有无坏死、组织学分型无关,而与其恶性潜能分级相关。结论 P27KIP1的低表达、P21WAF1和Bax的高表达与胃肠道间质瘤临床恶性潜能密切相关。