吡非尼酮治疗肺纤维化血药浓度与不良反应监测

目的研究吡非尼酮治疗肺纤维化患者的稳态谷浓度的分布情况并探索其与不良反应(ADR)的关系。方法选用Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,对长期服用吡非尼酮的患者进行稳态谷浓度检测,并收集ADR信息,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析稳态谷浓度预测ADR发生的效能。结果吡非尼酮在0.15~37.44μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.999)。共纳入30名长期服用吡非尼酮的肺纤维化患者,各剂量下稳态谷浓度水平均值在0.62~3.57μg·mL^(-1),稳态谷浓度高是吡非尼酮发生ADR的危险因素(OR:1.800,95%CI:1.044~3.101,P=0.034)。ROC曲线显示,吡非尼酮稳态谷浓度预测ADR的曲线下面积为0.738,截断值3.1449,对应特异度94.10%,灵敏度46.20%。结论吡非尼酮稳态谷浓度和ADR存在显著相关性,有望作为临床调整用药、不良反应预测和事后确认的依据。