同型半胱氨酸对人冠状动脉内皮细胞中组织蛋白酶V和炎症因子表达的影响机制

目的分析体外不同浓度同型半胱氨酸(Hcy)介导蛋白激酶C(PKC)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/信号转导及转录激活因子1(STAT1)信号通路对人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)中组织蛋白酶V(CTSV)和炎症因子表达的影响机制。方法实验分为4组,即对照组(生理盐水)、低浓度组(Hcy 1 mmol/L)、中浓度组(Hcy 5 mmol/L)和高浓度组(Hcy 10 mmol/L), 4组不同溶液分别与HCAECs共培养72 h。采用四氮唑蓝盐化合物(MTS)法检测细胞活力,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测PKC、MAPK、STAT1和CTSV相对表达量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎症因子[血管内皮细胞生长因子受体-1(VEGFR-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)]表达水平。结果与对照组、低浓度组相比,中浓度组、高浓度组细胞活力升高,PKC、MAPK、STAT1和CTSV相对表达量增加,VEGFR-1、TNF-α和IL-1β表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);高浓度组PKC、MAPK、STAT1、CTSV相对表达量和VEGFR-1、TNF-α、IL-1β表达水平及细胞活力均高于中浓度组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与低浓度组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hcy水平升高可激活HCAECs中PKC/MAPK/STAT1信号通路影响CTSV和炎症因子表达,且呈浓度依赖性。Hcy高表达与川崎病导致冠状动脉损伤有关,为疾病的临床干预提供了重要靶点。