家族性和散发性首发精神分裂症患者及其父母的脑结构差异

目的应用优化的基于体素的形态学研究方法(voxel based morphometry,VBM)比较家族性和散发性首发精神分裂症患者及其父母的脑结构差异。方法纳入家族性精神分裂症患者10例,其父母8例;散发性精神分裂症患者10例,其父母12例。同时纳入20例正常对照。采用优化的VBM方法处理高分辨T1加权图像,最后用两样本t检验分别比较两组患者及两组患者父母之间的脑灰质密度的差别。结果与散发性患者相比,家族性精神分裂症患者双侧丘脑的灰质密度均有降低。家族性分裂症患者父母的双侧丘脑、右侧海马旁回、左侧海马及左侧颞上回灰质密度较散发性患者父母降低。与正常对照相比,家族性及散发性精神分裂症患者双侧岛、右侧颞叶、右侧枕叶、左侧苍白球、右侧小脑及左侧额叶直回的灰质密度降低。两组患者的父母组中,只有家族性患者父母的一些脑区(包括右侧丘脑)的灰质密度较正常对照降低。结论家族性精神分裂症患者的双侧丘脑灰质密度较散发性患者显著降低,为以往研究中发现的家族性和散发性精神分裂症患者临床症状学的差异提供了脑结构的神经影像学证据。同时,家族性患者父母双侧丘脑的灰质密度较散发性患者父母也有明显降低,这一结果说明两组患者丘脑结构的差异与遗传有较大的关系。

未经治疗的首发精神分裂症患者脑灰质非对称性改变:基于VBM的MRI结构研究

目的:采用核磁共振成像及优化的基于体素形态学研究(voxel based morphometry,VBM)新技术分析未经治疗的首发精神分裂症患者的脑结构非对称性改变。方法:对符合DSM-IV精神分裂症诊断标准,同时未经药物治疗的首发精神分裂症住院患者以及正常志愿者各20例进行核磁共振扫描脑结构成像及基于VBM的脑非对称性分析。结果:病例组较正常对照显示出明显的正常非对称性减低甚至反转的改变。正常右利手左半球优势区域如额上回、颞中回、扣带回、眶回、尾状核头以及丘脑的非对称性下降;中央后回非对称性反转;海马及海马旁回的右大于左的非对称性增加。结论:脑非对称性在未用药物治疗的首发精神分裂症患者中有明显的异常改变,提示精神分裂症患者存在原发的脑结构非对称性异常,脑非对称性紊乱的存在反映了神经异常发育与精神分裂症的发病的关联。精神分裂症患者存在的脑结构非对称性异常可能构成了精神分裂症的神经生物学表征。

弥散张量成像揭示部分及全面发作癫痫患者的丘脑改变

目的分析部分发作(PS)及部分继发全面发作癫痫患者(SGC)脑弥散张量的改变情况。方法本研究纳入11例PS患者,11例SGC患者及15例正常对照者。弥散张量成像采集采用3.0T磁共振仪,用15个方向的单次激发平面回波序列。采集数据用DTI-Studio软件计算每个受试者表观弥散系数图,然后用基于体素(VBA)的方法进行分析,取校正后P<0.05为有意义区域。基于VBA的发现,本研究对双侧丘脑的表现弥散系数图(ADC)值进行感兴趣区(ROI)分析,采用SPSS 11.5统计软件包进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果VBA结果显示PS和SGC患者均存在双侧上纵束、胼胝体及双侧颞叶等区域白质ADC值的增加。但双侧丘脑ADC值增加只有在SGC患者才能观察到。ROI分析结果同样显示SGC患者双侧丘脑ADC值的增加。结论本研究结果支持皮质丘脑环路假说,即丘脑功能的异常导致继发全面癫痫的发作。

人乳头瘤病毒16L1-E5表达质粒的构建及其蛋白表达

目的构建人乳头瘤病毒16L1-E5的原核表达质粒,并进行表达融合蛋白,为下一步探讨该蛋白是否能作为疫苗的研究作准备。方法以本室已构建好的阳性质粒pET32(+)/HPV16 E5为模板,PCR获得E5基因,经SalⅠ和NotⅠ双酶切插入已构建好的pGEX4T-1/HPV16L1,通过筛选获得正确的阳性克隆pGEX4T-1/HPV16L1-E5。pGEX4T-1/HPV16L1-E5转化入BL21感受态细胞,经IPTG诱导进行目的蛋白的表达,通过测定不同时间、不同IPTG浓度和不同温度时目的蛋白表达情况,获得蛋白表达的最佳条件,SDS-PAGE和Western blot检测蛋白表达。结果成功构建了质粒pGEX4T-1/HPV16L1-E5,在1mmol/L IPTG、34℃、4h诱导获得最大量的目的蛋白表达。结论成功构建的pGEX4T-1/HPV16L1-E5质粒能表达出目的蛋白,为进一步研究目的蛋白功能打下了坚实的基础。

用优化的基于体素的形态学方法研究初发精神分裂症患者脑结构的MRI特征

目的运用优化的基于体素的形态学研究(VBM),探索中国汉族人群精神分裂症患者与正常人脑结构之间的差异。方法运用高场强(3.0 T)MR 扫描仪分别采集13例初发且未经治疗的精神分裂症患者和13名年龄、性别、利手配对的正常人(对照组)的高分辨 T_1WI。采用优化的VBM 方法处理所有数据,最后经两样本配对 t 检验,比较2组间的脑灰质密度和灰质体积的差别。结果采用国际通用的统计参数图表示。结果精神分裂症患者的脑灰质体积较对照组缩小、密度较对照组广泛降低。这些区域主要集中于脑双侧颞叶和额叶区域,包括双侧额中回、双侧岛叶等区域,另一些灰质密度降低区散在分布于脑顶叶、枕叶及小脑区域。结论优化的 VBM 可能是一种自动的,有效的研究精神分裂症患者脑结构的方法;初发精神分裂症患者的脑灰质密度较正常人广泛降低,体积较正常人缩小。

新型棉酚衍生物对体外前列腺癌LNCaP细胞自噬影响的研究

目的:研究新型棉酚衍生物Apog-ossypolone(ApoG2)在体外对前列腺癌LNCaP细胞的自噬作用。方法:采用MTT、AO染色、透射电镜、流式细胞术和免疫组化方法,研究ApoG2对前列腺癌LNCaP细胞的生长抑制及诱导自噬的作用。结果:当ApoG2浓度>2.5μg/mL时,对前列腺癌LNCaP细胞有明显的增殖抑制,且有时间与剂量依赖性,ApoG2作用LNCaP细胞72 h时的IC50值为4.43μg/mL。AO染色观察LNCaP细胞有自噬特征;透射电镜观察细胞内有自噬泡形成;流式细胞术检测细胞内出现大量酸性液泡细胞器(AVOs);免疫组化结果显示,ApoG2作用于LNCaP细胞后可以使细胞内Beclin 1的表达增高。结论:ApoG2在体外可以诱导前列腺癌LNCaP细胞的自噬,抑制前列腺癌LNCaP细胞的生长。

嗅觉刺激健康成年人诱发的脑功能磁共振成像初步研究

目的观察健康成年人在嗅觉刺激下的脑功能磁共振成像（fMRI）特点，为探索嗅觉障碍脑机制及神经变性疾病的早期诊断提供帮助。方法采用前瞻性研究方法，于2015年3—10月在川北医学院附属医院招募健康成年志愿者21名，并使用视觉模拟量表（VAS）评估嗅觉功能。所有受试者行薰衣草溶液、玫瑰溶液挥发气体刺激嗅觉，同步行fMRI扫描，观察研究对象脑区的激活情况。采用脑功能数据处理软件metlab2008a、SPM8分析图像数据。结果（1）21名健康志愿者的平均VAS评分为（4.86±0.07）分，所有受试者的嗅觉功能均正常；（2）任务态激活脑区包括：双侧顶下小叶、双侧额下叶回-眶额回、左侧岛叶、双侧颞下回、左侧壳核、双侧海马旁回、双侧扣带回、双侧梨状皮质、双侧杏仁核、左侧舌叶、双侧小脑（t＝2.62，P〈0.01）。结论有多个脑区参与了嗅觉处理，联合嗅觉事件相关设计和任务态fMRI扫描可以初步定位嗅觉高级中枢的脑功能活化区，在临床上可将其作为嗅觉功能检测的客观方法之一。