羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布的研究

目的研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征。方法色谱柱:ASB C18(50 mm×2. 1 mm,3μm),流动相为乙腈-0. 5%甲酸水溶液=55∶45,流速:0. 4 m L·min^(-1),进样量:50μL。12只SD大鼠单次静脉注射或灌胃给予羟氯喹亚麻酸酯10 mg·kg^(-1),用沉淀蛋白-LC/MS/MS测定羟氯喹亚麻酸酯及主要代谢产物(羟氯喹)在大鼠血浆和组织中的浓度,用Win Nonlin 6. 2软件计算药代动力学参数。结果羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内吸收迅速,在体内的主要药代动力学参数:tmax为(1. 1±0. 2) h,Cmax为(1055. 0±251. 2) ng·m L^(-1);与相同剂量静脉注射后的达峰浓度相比,羟氯喹亚麻酸酯在大鼠体内的绝对生物利用度为30%,在大鼠体内迅速代谢消除,其t1/2为(2. 7±0. 3) h,羟氯喹的转化率为50%。不同组织中羟氯喹亚麻酸酯/羟氯喹的分布由大到小的顺序为肝>肾>小肠>肺>心脏>胃>脾>脑。结论羟氯喹亚麻酸酯经灌胃后,吸收快、消除半衰期短和组织分布广泛,且在不同组织中均能够良好的转化为羟氯喹。

羟氯喹亚麻酸酯在Beagle犬的药代动力学

目的研究羟氯喹亚麻酸酯(AHQ)在Beagle犬体内的吸收行为特征以及在体内转化为羟氯喹的转化率。方法色谱柱:ASB C_(18)(50 mm×2. 1 mm,3μm),流动相为乙腈-0. 5%甲酸水溶液=55∶45,流速:0. 4 mL·min^(-1),进样量:50μL。6只Beagle,雌雄各半,单剂量静脉推注AHQ 3 mg·kg^(-1),采集血浆样本,用液相-串联质谱法测定血药浓度,用Win6. 2计算药代动力参数。结果 AHQ的主要药代动力学参数如下。t_(1/2)为(1. 5±0. 3) h,C_(max)为(1026. 0±149. 6)μg·mL^(-1),AUC_(0-t)为(639. 0±134. 6)μg·mL^(-1)·h,AUC_(0-inf)为(665. 0±142. 7)μg·mL^(-1)·h。结论 AHQ在Beagle犬体内具有快速消除的特点。