耐碳青霉烯类革兰阴性菌抗菌药物治疗现状及进展

随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用,耐碳青霉烯类革兰阴性菌临床检出率呈明显上升态势。耐碳青霉烯类革兰阴性菌分离株通常具有广泛耐药性或全耐药性,导致抗微生物治疗选择有限且感染者病死率高,造成严重的公共卫生威胁。耐碳青霉烯类革兰阴性菌的临床治疗包括单一或联合使用抗菌药,如多黏菌素、替加环素、磷霉素等,一些新的抗菌药物和治疗方法也在开发中。由于抗菌药物的选择有限,耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床治疗面临严峻的挑战。因此,该文通过综述耐碳青霉烯类革兰阴性菌的抗菌药物治疗现状及进展,以期为临床提供参考。

射血分数保留型心力衰竭的药物治疗进展

心力衰竭是心脏科最后的“战场”,根据左室射血分数的不同,目前将慢性心力衰竭分为3类,其中射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)病理生理机制复杂,预后差,治疗策略有限。近期研究表明,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、吡非尼酮、抗炎药物、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、静脉补铁治疗、多肽类等用于HFpEF的治疗研究取得部分进展,该文就此进行综述。

2023美国心脏协会癌症治疗相关高血压科学声明解读

2023年1月,美国心脏协会(AHA)发布癌症治疗相关高血压科学声明,对其发病机制和临床管理进行综述。现代抗癌治疗多以心血管毒性为代价,其中高血压是最常见的副作用之一,尤其是血管内皮生长因子抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和蛋白酶体抑制剂。癌症治疗相关高血压通常是剂量限制性,并且在中断或停止治疗后通常是可逆的。高血压的确切分子机制尚不清楚,近期研究表明,一氧化氮减少、内皮素-1增加、氧化应激、内皮功能障碍、交感神经外流增加和微血管稀疏具有重要作用。结合国际心脏肿瘤学会(IC-OS)的建议,该文对癌症治疗相关高血压的诊断及管理进行解读,目前尚无针对癌症治疗相关高血压患者的降压药物循证证据,故遵循普通人群高血压指南,并且需要多学科合作优化管理,以确保癌症治疗的最佳治疗效果,同时最大限度地减少心血管毒性。

原发性膜性肾病预防性抗凝治疗研究进展

原发性膜性肾病血栓形成的风险较高,血栓形成通常发生在病程早期。血栓的形成与多种因素相关,目前普遍认为低蛋白血症为其独立风险因素,其他风险因素包括蛋白尿、M型磷脂酶A2受体抗体、D-二聚体等。虽然预防性抗凝被认为是原发性膜性肾病的一般支持治疗,但目前在时机选择、血清白蛋白阈值确定以及治疗方案制定等方面仍存在争议。该文对上述问题相关文献进行综述,以期为形成该类患者血栓防治标准提供参考,为临床实践提供参考。

新型冠状病毒肺炎药物预防和治疗中的热点问题——《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》临床用药方案解读

新型冠状病毒肺炎的出现对公共卫生安全造成极大威胁。本文结合在武汉市方舱医院工作过程中的临床实际情况,针对医务人员预防用药和患者药物治疗方案提出了几个热点问题。经过多位专业人士的热烈讨论,现将讨论结果收集整理,查阅相关文献,阐述各问题现状,最后分析总结问题,以期为新型冠状病毒肺炎相关临床决策和临床研究提供参考。

第二批国家重点监控药品合理使用规范

为加强医疗机构药品使用监管,根据国家卫生健康委发布的《第二批国家重点监控合理用药药品目录》(简称“《目录》”),四川省医学科学院·四川省人民医院牵头与多个医疗单位的多位专家共同编写了《第二批国家重点监控药品合理使用规范》。编写组依据《世界卫生组织指南制定手册》方法,通过大量阅读和总结相关药物的国内外文献证据,采用改良德尔菲法统一专家意见,并应用推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)方法对形成的证据进行证据质量评价,重点对《目录》中30余种药物的超说明书适应证的评估、合理用药要点和药学监护要点进行了概括,旨在推进临床用药的科学规范和有效管理,进一步提高医疗服务质量,降低不良药物反应和药物滥用的风险,促进合理用药,改善公众健康。

肿瘤坏死因子α抑制剂致药物诱导自身免疫性肝炎的文献分析

目的分析肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)致药物诱导的自身免疫性肝炎(DIAIH)的特点,为临床安全用药提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库、维普网、万方数据,收集TNFi致DIAIH的病例报道,并进行描述性分析。结果共纳入文献33篇,共涉及患者44例,其中女性31例、男性13例,平均年龄(41.14±2.20)岁,以30~60岁为主(77.27%),原患疾病主要为克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和类风湿关节炎(RA)(68.18%)。44例患者中,35例使用英夫利西单抗(IFX),7例使用阿达木单抗,2例使用依那西普;37例患者的用药剂量均在说明书范围内,31例患者合并使用了其他药物;DIAIH的发生时间以用药后≤24周为主(68.18%);21例患者(47.73%)无临床表现;所有患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均异常升高;38例患者的抗核抗体为阳性。除3例患者需进行肝移植术外,其余患者经停药和或给予糖皮质激素等对症治疗后均好转。结论TNFi致DIAIH以女性患者居多,使用常规剂量即可发生,且发生时间差异较大,但不同TNFi致DIAIH后的干预措施基本一致。临床使用TNFi(尤其是IFX)时,应密切关注患者的临床表现、肝功能、自身抗体水平,详细评估以尽早发现DIAIH;若患者的肝功能持续无好转,需尽快停药并进行对症治疗,以避免进展为急重症DIAIH或肝功能衰竭。

2021年版《亚太膝关节和髋关节置换术和髋部骨折手术静脉血栓栓塞共识:静脉血栓栓塞症的药物预防》解读

2021年8月,亚太地区骨科专家小组制定了《亚太膝关节和髋关节置换术和髋部骨折手术静脉血栓栓塞共识:静脉血栓栓塞症的药物预防》,主要内容涉及静脉血栓栓塞症的药物预防,详细介绍了目前骨科常用的预防血栓的药物及疗程,骨科大手术预防方案之间的差异,以及针对骨科的血栓和出血风险的评估等。该文对其进行解读,为骨科使用抗凝药物预防血栓提供参考。

2021年欧洲《阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛的临床实践建议》解读

阿片类药物镇痛效果强,不易引起重要脏器损伤,是特殊管理的麻醉精神药品。慢性非癌性疼痛的治疗是一个长期、持续的过程,阿片类药物在治疗慢性非癌性疼痛方面越来越受到重视。2021年3月,欧洲疼痛联盟发布了《阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛的临床实践建议》,该文对此进行解读,主要内容涉及阿片类药物在慢性非癌性疼痛治疗中的作用、临床实践及特殊情况下的使用,以期加深医务工作者对指南的认识,促进阿片类药物在慢性非癌性疼痛治疗中的规范化应用。

1例头孢他啶/阿维巴坦个体化给药案例报道

目的:探讨肾功能不全的重症患者头孢他啶/阿维巴坦个体化给药治疗策略,为优化头孢他啶/阿维巴坦给药方案积累经验。方法:临床药师参与1例由碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌所致重症感染的急性肾功能不全患者的治疗,运用治疗药物监测(TDM)协助临床医师优化抗感染治疗方案,对患者初始给药方案选择、后续方案调整、疗效观察和不良反应监测等方面提出建议或进行药学监护。结果:TDM结果表明头孢他啶/阿维巴坦达到了理想的PK/PD靶值。患者感染得到了迅速有效的控制,且未出现不良反应。结论:临床药师可运用药学知识特长,协助临床制定合理的治疗方案,评估药物疗效,监测不良反应,保证药物治疗安全、有效、经济。

某基层医院骨科患者术后手术部位感染的病原菌分布特点及其影响因素

目的探讨某基层医院骨科引发患者术后手术部位感染的病原菌分布特点、药物敏感性及其影响因素。方法回顾性分析2018年12月至2020年12月本院骨科收治的、发生术后手术部位感染患者的临床资料,统计其切口分泌物检出的感染病原菌种类及数量,将检出的感染病原菌菌种分为革兰氏阳性菌感染组和革兰氏阴性菌感染组,分析其分布特点及对抗菌药物的敏感性,最后对病原菌菌种类型的影响因素进行单因素分析,并对独立影响因素进行主效应分析及多重分析。结果统计了62例骨科术后手术部位感染患者,首次检出感染病原菌62株,其中革兰氏阳性菌20株,革兰氏阴性菌42株;多数革兰氏阳性菌对青霉素、苯唑青霉素、头孢唑林耐药率较高,对红霉素、克林霉素耐药率中等,对利福平、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、左氧氟沙星、庆大霉素、万古霉素、利奈唑胺等敏感;多数革兰氏阴性菌对头孢唑林、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑耐药率较高,对头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、左氧氟沙星、庆大霉素、阿米卡星较为敏感。经单因素分析发现,创伤部位及术前预防用抗菌药物品种是患者术后手术部位感染病原菌菌种类型的独立影响因素;经主效应分析发现,创伤部位及预防用抗菌药物无交互作用;经多重分析后发现头孢唑林、头孢呋辛对术后手术部位感染病原菌菌种类型影响无显著差异,其他类抗菌药物分别与头孢唑林、头孢呋辛比较,显示对病原菌菌种类型影响具有显著性差异。结论引发骨科患者术后手术部位感染的病原菌菌种分布具有一定差异性,主要受创伤部位及预防用抗菌药物品种的影响,临床需在围手术期应结合患者手术部位及本院细菌耐药性选择合适的预防性用抗菌药物。

2021欧洲心脏病学会《共识文件:心力衰竭调整药物治疗的患者特征》解读

2021年6月,欧洲心脏病学会发布了《共识文件:心力衰竭调整药物治疗的患者特征》(简称《共识》)。《共识》指出,虽然目前指南推荐明确,证据充分,但心力衰竭的治疗效果仍然不佳。这是由于多数患者用药剂量不足,究其原因主要与血压低、心率慢、肾功能不全或高钾血症相关。《共识》确定9种可能与射血分数降低心力衰竭患者治疗相关的特征,根据患者特征调整指南指导的药物治疗,可以使每例患者比传统最大限度调整疗法获得更好、更全面的治疗。相比2021年4月加拿大心血管学会和加拿大心力衰竭学会联合发布的《心力衰竭指南更新:定义新的射血分数降低心力衰竭药理学标准》,《共识》更侧重于根据不同患者特征进行个性化治疗建议。该文对《共识》进行解读,以期为我国心力衰竭患者的药物治疗提供参考。

丁苯酞治疗帕金森病研究进展

丁苯酞(NBP)为多靶点抗脑缺血药物,具有保护线粒体、抗氧化、抑制神经炎症等作用。NBP主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中,可改善缺血性脑卒中患者的神经功能、认知功能和生活能力,疗效确切且安全性好。近年来大量研究显示,NBP的作用靶点与帕金森病(PD)的主要病理途径吻合,能显著改善患者临床症状和生命体征,治疗PD具有巨大潜力。该文对NBP治疗PD的临床前研究及临床试验研究进行总结,以期为治疗PD提供新思路。

基于药物基因组学对《运动员常用治疗药物使用指南(2020版)》的解读

第二十四届冬奥会于2022年2月在北京举行。我国针对运动员常用药物制订《运动员常用治疗药物使用指南(2020版)》,并公布《兴奋剂目录(2022)》,以便于更好管理运动员用药。随着精准医学的发展,药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估药物疗效和不良反应发生风险的重要工具,药物基因组学结合遗传信息指导临床合理用药是精准医学的新兴应用之一。该文结合药物基因组学,对运动员常用的抗病毒药(利巴韦林),局部麻醉药(利多卡因和罗哌卡因),解热、镇痛、抗炎、抗痛风药(阿司匹林、布洛芬、美洛昔康),心血管系统药(氯沙坦、缬沙坦、卡托普利、氨氯地平、硝苯地平和阿托伐他汀钙片),消化系统药(奥美拉唑、泮托拉唑)等14个药物对应的基因位点进行综述,并归纳这14个药物的药物基因组临床应用证据级别,以期为运动员个体化用药提供参考依据。

2013-2019年四川省老年患者药品不良反应的回顾性分析

目的:了解四川省老年患者(≥65岁)药品不良反应(ADR)报告的现状及特点,为保障其用药安全提供参考。方法:调取2013-2019年四川省ADR监测中心自发呈报系统收集的老年患者ADR报告数据,对报告类型、上报机构、关联性及患者年龄、性别、民族、药物类型、累及器官/系统等情况进行统计分析。结果与结论:7年间,四川省ADR监测中心收集的自发ADR报告共175431例。"一般的"ADR报告的年占比从2013年的78.93%逐年下降至60.50%;"新的一般的""严重的"ADR报告年占比逐年上升,其中"新的一般的"ADR上升更明显;主要上报机构是医疗机构,年占比为92.79%~98.87%,企业、个人呈报ADR的积极性有待提高;关联性"肯定"的有8031例(4.58%),"很可能"的有21283(12.13%),"可能"的有146117例(83.29%);除272例ADR未报告性别外,其余ADR涉及男性88176例、女性86983例,以65~74岁最多(104962例,59.83%);报告共涉及19个民族,其中汉族患者166752例(98.72%),彝族、藏族、羌族老年患者ADR涉及药物的类别分布与汉族显著不同(P<0.01)。上报总频次排名前3位的药物类别为抗感染药(31.10%)、中药(18.27%)、中枢神经系统药物(9.99%)。注射给药途径引发ADR最多(72.12%);ADR主要累及皮肤及其附件(21.47%)、胃肠系统(19.61%)和中枢及外周神经系统(18.55%)。氨茶碱注射液为唯一连续7年进入引发"新的一般的"ADR排名前10位的药品;连续7年均进入引发"严重的"ADR排名前10位的药品有注射用头孢噻肟钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,临床应予以高度重视。

新型冠状病毒肺炎药物治疗对血糖的影响研究

目的探索新型冠状病毒肺炎合并慢性基础疾病患者在治疗过程中出现高血糖症或新发糖尿病的原因。方法通过分析乐山地区收治的1例重型新型冠状病毒肺炎患者治疗过程,讨论如何选择药物及其剂量、疗程。结果药物不良反应与新型冠状病毒可能对血糖影响较大。结论临床药师通过对重型新型冠状病毒肺炎患者的用药合理性分析,可减少药物对血糖的影响,为新型冠状病毒肺炎合并慢性疾病患者用药提供有效性与安全性的依据。

老年人急性和围手术期及长期抗血栓治疗策略解读

2023年1月,欧洲心脏病学会(ESC)血栓工作组发布了其在2022年更新的老年人急性、围手术期和长期抗血栓治疗共识文件。由于老年人常伴有多器官变化及多种疾病,出血性和血栓性事件风险增加,常服用多种药物,对治疗的依从性差,因此为临床抗栓管理带来很大的挑战。该文对如何评估血栓及出血风险,口服抗血栓药物的治疗策略,胃肠外抗血栓药物的治疗策略,围手术期抗血栓治疗方案进行解读,以期为临床医生治疗老年抗血栓提供参考。

1例伏立康唑药物相互作用致横纹肌溶解的案例报道并文献分析

目的探讨伏立康唑药物相互作用相关性肌损伤的临床特点,为该类不良反应的预防和药学监护提供参考。方法分析我院1例伏立康唑联合阿托伐他汀致横纹肌溶解的病例,同时查阅国内外相关文献并进行综述分析。结果我院1例肺曲霉菌感染合并颈动脉斑块患者使用伏立康唑联合阿托伐他汀治疗15 d后出现横纹肌溶解早期症状,最终进展为多器官衰竭。文献分析提示伏立康唑与塞来昔布、他克莫司、甲泼尼龙、奥美拉唑、埃索美拉唑、阿托伐他汀联用时发生药物相关性肌病风险增加,主要表现为肌痛、肌无力、肌酸激酶升高,严重者出现横纹肌溶解,通常于用药后12~15 d发生;有肝功能损害患者使用伏立康唑与奥美拉唑、埃索美拉唑、阿托伐他汀、阿托伐他汀联用时发生横纹肌溶解的风险更大,且大多预后不良。结论使用伏立康唑时应充分评估合并用药和患者基础状况,密切监测患者伏立康唑血药浓度、肌酶及临床表现,警惕伏立康唑药物相互作用所致横纹肌溶解的严重罕见不良反应。

医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南

为医疗机构提供细胞毒性药物职业暴露风险防控策略,提高医务人员的防护意识,降低医务人员发生潜在的职业暴露风险,制定《医疗机构细胞毒性药物职业暴露风险防控指南》。依据《世界卫生组织指南制定手册》方法,收集细胞毒性药物从配送到医院开始到其进入医院后在运输、接收、储存、脱包、调剂、成品使用、废物处理各个环节存在的暴露风险问题,采用德尔菲法构建临床问题,采用循证研究方法形成相关证据体后,按照推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)方法进行质量评价,并再次通过专家共识法对推荐意见及证据级别达成共识。将工程控制、行政控制和个人防护设备3个不同等级管控相结合,通过分级管控的方式,最终确定了37个临床问题,共形成36条推荐意见,旨在为医疗机构制定细胞毒性药物分级防控措施提供参考与补充。

临床药师对1例瑞巴派特致Stevens-Johnson综合征的药学分析

目的为瑞巴派特致Stevens-Johnson综合征的诊治提供参考,并探讨患者发生Stevens-Johnson综合征的易感因素。方法临床药师整理分析1例胃肠疾病患者的治疗过程,评价该患者所用药物与不良反应的关联性,以判断引起Stevens-Johnson综合征的可疑致敏药物;同时探讨患者发生Stevens-Johnson综合征的易感因素。结果与结论引起该患者发生Stevens-Johnson综合征的可疑致敏药物包括艾普拉唑肠溶片、瑞巴派特片、康复新液。根据国家药品不良反应监测中心因果关系评价方法、诺氏评估量表、表皮坏死松解症的药物因果关系算法(ALDEN)评分标准,综合判断引起Stevens-Johnson综合征的可疑致敏药物为瑞巴派特。低蛋白状态、药物之间竞争性结合血浆蛋白、高龄、细菌合并病毒感染可能是该患者发生Stevens-Johnson综合征的易感因素。因此临床在使用瑞巴派特前,应详细询问患者过敏史,在使用过程中应加强对患者的用药监护,警惕严重的不良反应的发生,如发现异常应立即停药并及时给予对症处理,以保障患者用药的安全性和有效性。