心肌梗塞后病理生理过程的性别差异及其机理的研究

已经证明冠心病的发生有明显的性别差异,但对心肌梗塞(MI)后病理生理过程是否也有性别差异,尚不清楚。本工作对此问题从动物实验到临床观察进行了较系统的探讨。 (一) 动物实验用结扎大鼠冠状动脉的方法复制MI模型,在MI后不同时期(急性期、恢复期和全愈期)

肠道流体推进的生理、病理生理及药理研究

肠道流体推进的生理、病理生理及药理研究连至诚，梁雪芬（广州中医药大学脾胃研究所电生理及病理生理研究室）吴晓斌（广州市药检所药理室）钏廷机（广州中医药大学病理学教研室）林启成（中山大学天然物研究室）应用“肠道流体推进及相关生物电检测分析系统”的离体肠道...

钙网蛋白的生理及病理生理学作用

钙网蛋白(calreticulin,CRT)是内质网/肌浆网主要的Ca2+结合蛋白,通过协助蛋白质正确折叠和维持细胞Ca2+稳态而参与调节细胞凋亡、黏附、类固醇敏感性基因表达和自身免疫反应等,并与多种人类疾病的发生、发展和预后相关。本文综述钙网蛋白的生理功能及其在心肌肥大与衰竭、血管新生和应激等病理状态下的变化。

心肌自噬的生理与病理生理作用

自噬是生物体内普遍存在的一种降解长寿命蛋白质和细胞器的分解代谢过程。一定程度的自噬是一种内源性细胞保护机制,并参与适应性免疫反应;自噬不足或过度造成细胞稳态失调,加剧或导致细胞死亡。疾病和应激刺激可以造成心肌自噬活性明显增高,参与多种心脏疾病的发生和发展。调控心肌自噬可能成为心血管疾病和心力衰竭治疗的潜在靶点之一。本文综述心肌自噬的生理与病理生理意义及其分子机制,为心肌损伤和相关疾病防治提供新思路。

细胞粘附的生理与病理生理

细胞粘附的生理与病理生理苏静怡（北京医科大学心血管病理生理研究室，北京１０００８３）目录一、粘附分子的种类及性质（一）整合素超家族（二）选择素超家族（三）免疫球蛋白超家族（四）钙依赖粘附分子超家族（五）Ｈ－细胞粘附分子超家族二、细胞粘附在机体防御作用...

钙网蛋白在内皮细胞相关疾病中的病理生理作用

心脑血管病、糖尿病和肿瘤等内皮相关疾病严重威胁人类健康。内皮结构与功能的损伤是内皮相关疾病发病机制中至关重要的环节。内质网Ca2+结合蛋白钙网蛋白(calreticulin,CRT)调节内皮细胞增殖、黏附、迁移、凋亡等过程,参与肿瘤、糖尿病、心脑血管病等内皮相关疾病的发生、发展和转归。外源性CRT对肿瘤、眼部新生血管病变、慢性愈合不良性伤口和缺血性疾病具有潜在治疗作用。本文综述钙网蛋白对内皮细胞的调节及其在内皮相关疾病中的病理生理学作用。

肺动脉高压的肺血管病理研究进展

近年来肺血管病理学的研究领域,尤其是肺静脉闭塞病和肺多发性毛细血管瘤病,取得了显著进展,因而美国胸科医师学院和欧洲心脏病协会于2003年制定了肺动脉高压的肺血管病理分类和诊断标准,进一步指导肺动脉高压的诊断和治疗。本文对最新的肺动脉高压病理学研究进展进行了回顾。

病理生理专题讲座——动脉粥样硬化的发病机制(二)血小板及动脉壁成分的影响

前文已叙述了脂质代谢异常与动脉粥样硬化的关系,本文将讨论血小板聚集作用及动脉壁成分的改变与动脉粥样硬化发生的关系。(二) 血小板聚集学说与前列腺素的作用血小板聚集学说是近年来提出的新学说。

病理生理学讲座——心力衰竭的发病机制

心脏在功能上类似一个唧筒,它是循环系统的动力器官,能自动地、节律性地产生兴奋和收缩以推动血液的循环。其主要功能就是维持适当的心输出量和动脉血压,以保证各组织的血液供应。可见,心脏在维持生命活动中起着很重要的作用。那么,什么是心力衰竭呢?心力衰竭是由于心肌原发或继发性收缩和/或舒张功能障碍,使心输出量绝对或相对降低,以致不能满足机体的代谢需要的一种病理过程。临床上以心输出量不足,组织血流量减少。

病理生理讲座——多器官功能衰竭的发生机制

1 为何说多器官功能衰竭是近年来引起重视的新的临床综合征?多器官功能衰竭(MOF)是指在严重感染、休克、创伤、烧伤、大手术及急性胰腺炎等应激状态下,心、脑、肺、肾、胃、肠、胰腺及血液等器官中,短期内有2个或2个以上器官相继或同时发生功能衰竭,不能自行维持其功能活动的综合征.由于免疫系统、凝血系统和代谢系统也可发生功能严重障碍,因此MOF又称为多系统器官功能衰竭(MSOF).多器官功能衰竭是本世纪70年代开始形成的概念.1973年Tilney等首次报道了18例主动脉瘤破裂术后并发急性肾衰的病人相继发生呼衰和败血症等重要器官衰竭;Bane(1975年)对此作出系统研究,并在一些尸检材料中观察到3例临床诊断为某一器官功能衰竭的病例均有多个器官的严重病变,发现多个器官衰竭的证据,提出了多发进行性或序贯性系统衰竭是一个“70年代的综合征”.Eiseman等1977年提出了多器官功能衰竭(MOF)这一医学术语.

山莨菪硷及川芎嗪预防大鼠肺水肿的实验研究——肺血管壁通透性变化

山莨菪硷及川芎嗪对大鼠肺水肿有明显的预防作用,在肺水肿发生机理中,肺泡一毛细血管通透性增高是中心环节之一。静脉注射Evans蓝后,先注射肾上腺素造成肺水肿,用山莨菪硷或川芎嗪进行预防,应用本实验方法测定肺脏浸泡液中Evans蓝含量及肺泡支气管洗涤液中Evans蓝含量并算出通透指数。按正常组、肺水肿组、山莨菪硷组、川芎嗪组次序结果为:肺脏浸泡液中Evans蓝含量为6.3±2.6、23.6±7.5、11.3±9.3、15.8±11.0(pg/ml);支气管肺泡洗涤液中Evans蓝通透指数为0.26±0.06、19.1±3.8、1.46±0.56、1.66±1.40,肺水肿组与其他三组均有非常显著性差异,P<0.01。结果说明,肺水肿时肺—毛细血管及肺泡上皮通透性增高,山莨菪硷和川芎嗪能抑制这种增高。

大鼠局部脑缺血再灌流的实验研究

采用大鼠局部脑缺血再灌流模型，研究了大鼠脑缺血６ｈ、９ｈ和缺血６ｈ再灌流３ｈ脑梗塞体积，脑含水量，能量代谢，丙二醛（ＭＤＡ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的变化。结果：脑缺血６ｈ、９ｈ可以造成严重的脑梗塞和脑水肿，ＡＴＰ含量和ＳＯＤ活性显著降低，乳酸和ＭＤＡ含量显著增加，和对照组相比均有显著差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００１）。再灌组和缺血两组比较，脑梗塞体积，脑水肿无明显差别（Ｐ＞０．０５），ＡＴＰ、乳酸、ＳＯＤ和ＭＤＡ均有不程度的改善。提示，大鼠局部脑缺血超过６ｈ可造成严重的脑损伤，并随缺血时间的再延长，脑损伤变化趋于平缓。再灌后，脑损伤未见明显加重。

大鼠局灶脑缺血再灌注模型的研究

对尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉的局部脑缺血再灌注模型进行研究。观察了大鼠脑缺血不同时间再灌注的成功率、脑水肿、神经病学评分及血流量（ｒＣＢＦ）的动态变化。结果如下：（１）改进实验方法后，使大鼠脑缺血不同时间再灌注的成功率明显提高；（２）脑缺血后早期再灌注，可显著降低脑水肿，改善神经损伤症状；（３）大鼠脑缺血期ｒＣＢＦ降至正常值的１５．７％～１９．１％。再灌后，ｒＣＢＦ恢复至正常值的５９．４％～８４．９％。

全脑缺血预处理诱导大鼠海马缺血耐受的实验研究

目的和方法 :采用大鼠四血管闭塞全脑缺血模型 (4 vesselocclusion ,4VO)及组织病理学方法 ,观察预缺血的持续时间 ,和预缺血与其后的损伤性缺血之间的间隔时间对海马缺血耐受形成的影响。结果 :缺血 6min即可导致海马组织明显的神经元延迟性死亡 (delayedneurondeath ,DND) ,而缺血 3min不足以引起海马组织明显的DND。经过 3min缺血预处理 ,可对间隔 1d和 3d后 6min缺血引起的大鼠海马DND产生明显的保护作用 (P <0 .0 1)。但是 ,1min缺血预处理对间隔 1d后 6min缺血引起的DND不产生明显影响 ;5min缺血预处理对间隔 1d后 6min缺血 ,以及 3min缺血预处理对间隔 1h后 6min缺血引起的DND不但没有保护作用 ,反而有使海马组织损伤累积加重的趋势。结论 :在 4VO大鼠模型中 ,全脑缺血预处理确能诱导海马对缺血性损伤产生耐受 ,诱导海马缺血耐受所需缺血预处理的适宜期间为 3min左右 ,预缺血与后续损伤性缺血之间需要间隔足够的时间 ,适宜间隔在 1～3d左右。

缺氧预处理诱导心肌细胞蛋白质组变化的初步研究

缺氧预处理(hypoxiapreconditioning,HPC)可模拟缺血预处理(ischemicpreconditioning,IPC)对缺血/再灌注心肌的保护作用,涉及细胞内众多分子事件.本工作旨在采用双向电泳和质谱分析等蛋白质组分析技术,发现缺氧预处理后心肌细胞蛋白质整体表达上的变化,初步分析其与缺氧预处理心肌保护作用的关系.将原代培养的SD乳鼠心肌细胞分为2组(n=6):(1)缺氧预处理组(HPC):将细胞置缺氧仓内短暂缺氧20min进行缺氧预处理(HPC),制备心肌细胞蛋白提取物;(2)对照组(control):细胞置于培养箱内持续常氧孵育至实验结束,提取蛋白.采用双向凝胶电泳和图像扫描,经蛋白样本分离和考马斯亮蓝染色后比较分析,选取3个差异表达蛋白点进行胶内酶切、肽质量指纹图谱分析和数据库检索.双向电泳可分离约529±45个蛋白质,点匹配率约为78%±7.5%.18种蛋白质在HPC后发生明显表达差异,其中12种蛋白质表达降低,6种表达增高.经质谱分析鉴定出的3种蛋白质分别为myosinlightpolypeptide3,nucleosidediphosphatekinase(NDPK)和calreticulin(CRT).缺氧预处理引起心肌细胞蛋白质组变化,初步发现其中myosinlightpolypeptide3表达下调、nucleosidediphosphatekinase和calreticulin表达增加,可能通过调节心肌细胞的收缩性、激活G蛋白、调节细胞内Ca2+浓度而保护心肌.本工作通过研究缺氧预处理延迟保护过程中心肌内源性蛋白表达水平的变化,有助于从细胞水平探讨预处理延迟保护机制.

长期摄取高钠盐饮食引发的高血压发病机制实验研究

目的 :探讨高钠盐引发的高血压发病机制。方法 :雄性SD大鼠 4 0只 ,分为对照 (NC)组、高盐 (HS)组、高盐 +L -精氨酸 (HS +Arg)组、高盐 +依那普利 (HS +En)组和高盐 +特拉唑嗪 (HS +Ter)组 ,每组 8只。各组饲料相同。NC组饮去离子水 ;HS组饮 1 5 %氯化钠溶液 ;HS +Arg组、HS +En组和HS +Ter组分别饮用 1 5 %氯化钠溶液配制的L -精氨酸 ( 4g·kg-1·d-1)、依那普利 ( 3 0mg·kg-1·d-1)和盐酸特拉唑嗪 ( 4mg·kg-1·d-1)。第 8周末 ,大鼠在戊巴比妥钠麻醉下 ,直接测量颈总动脉血压 ,开腹抽取下腔静脉血及剖取肾脏、肾上腺。测定前海葱苷原A样物质 (PLC)水平 ,Na+ K+ ATP酶活性 ,NO(x)、内皮素 (ET)及血管紧张素II(AngII)水平。结果 :HS组大鼠血压显著高于NC组 ,血浆PLC、ET及肾上腺AngII水平皆显著高于NC组 ;血浆和肾组织NO(x)和AngII水平、肾脏Na+ K+ ATP酶活性皆明显低于NC组 ;HS +Arg组、HS +En组和HS +Ter组大鼠血压和血浆PLC水平皆显著低于HS组 ,血浆和肾组织NO(x)水平及Na+ K+ ATP酶活性皆明显高于HS组 ;HS +Arg组、HS +En组和HS +Ter组肾上腺AngII水平及HS +Arg组血浆ET水平明显低于HS组 ,并与NC组相近。结论 :在高钠盐引发的高血压发病机制中 ,除钠泵抑制因子释放增加致细胞膜Na+ K+ ATP酶活性?

地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤的抗脂质过氧化作用的研究

目的 :揭示地奥心血康 (DK)对心肌缺血再灌注损伤的抗氧化作用与机制。方法 :用成年杂种犬复制心肌缺血再灌注损伤模型。多道生理记录仪监测心功能指标 ;酶法测定AST、CK、LDH含量 ;荧光法测血清与心肌细胞膜MDA含量 ;电子自旋共振 (ESR)记录微分谱线进行体外羟自由基捕捉实验。结果 :①生理盐水对照 (NS)组随着缺血再灌注时间的延长 ,LVSP ,±dp/dtmax呈进行性下降 ;而DK组缺血再灌注后LVSP和±dp/dtmax虽有下降 ,但显著高于NS组 (P <0 0 5 ) ;②血清中AST ,CK ,LDH含量随缺血 /再灌时间延长均增高 ,于再灌 12 0min后DK显著低于NS组 (P <0 0 5 ) ;③血清MDA含量于再灌注 2 4 0min时DK组显著低于NS组 (P <0 0 5 ) ;④DK组心肌细胞膜MDA含量也显著地低于NS组 (P <0 0 5 ) ;⑤在DK浓度为 0 71%、1 4 3%和 2 14 %时 ,羟自由基强度分别减少 6 6 %、80 %和10 0 %。结论 :DK对心肌缺血再灌注损伤犬的心功能和心肌细胞膜有明显的保护作用 ,其很强的清除羟自由基的功能是实现这种保护效应的重要机制。

中、老龄男性血清睾酮和皮质醇含量变化规律的研究

目的：研究中老年男性血清睾酮和皮质醇含量变化及规律。方法：５８１例４０岁以上健康男性以每１０年为一年龄组，分为４组。以２０～３９岁健康男性１１０例作为对照组。均于上午８～１０时静脉采血，分离血清，应用放免分析方法检测血清睾酮和皮质醇含量。结果：（１）４０岁以上各组血清睾酮含量与年轻组比较明显下降（Ｐ＜００１），血清皮质醇含量逐渐增加，与对照组比较均差异显著（Ｐ＜００１）；（２）血清睾酮与皮质醇含量呈显著负相关（ｒ＝－０．３０９６，Ｐ＜００１）。结论：随增龄睾丸的内分泌功能逐渐下降。

大蒜素对乳鼠心肌细胞延迟预处理保护作用及其信号转导机制的研究

目的 :研究大蒜素预处理对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的延迟保护作用及其部分信号转导机制。方法 :采用细胞存活率、乳酸脱氢酶活性、丙二醛含量作为心肌细胞受损指标 ,观察终浓度为 2 0 μg/ml的大蒜素预处理 2 4h后对乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及蛋白激酶抑制剂H 7、丝裂素激活蛋白激酶抑制剂PD 980 5 9对大蒜素预处理作用的影响 ;并通过免疫印迹技术(Westernblotanalysis)测定大蒜素预处理 2 4h后 ,nPKC ε、热休克蛋白 70 (HSP70 )和核因子 κB(NF κB)的表达情况。结果 :大蒜素预处理能显著提高缺氧复氧损伤心肌细胞存活率 ,减少LDH漏出和MDA生成 ,H 7、PD 980 5 9可完全取消这种心肌保护作用。大蒜素预处理可明显增加nPKC ε、HSP70的表达 ,H 7能抑制此作用 ,而PD980 5 9仅对HSP70表达有抑制 ,NF κB在各组间均无明显表达。结论 :大蒜素能够模拟缺血预处理延迟保护作用 ,其机制涉及PKC及MAPKs信号途径 ,可能通过活化nPKC ε ,使下游靶蛋白MAPKs磷酸化而诱导HSP70的高度表达产生延迟预处理心肌保护作用。

己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究

目的 探讨急性肺损伤的治疗方法。方法 建立大鼠急性肺损伤模型 ,随机分成 3组 ,筛选药物己酮可可碱治疗 ,检测支气管肺泡灌洗液中性白细胞及巨噬细胞比例和肺通透指数 ,肺组织湿重 /干重 ,肺血管通透性 ,一氧化氮 (NO)、诱生性一氧化氮合成酶 (iNOS)、内皮素 (ET)测定和肺组织大体、病理观察。结果 治疗组与内毒素组比较 ,中性白细胞比例下降 ,肺通透指数减低 ,肺血管通透性下降 ,NO、iNOS、ET明显下降 ,肺组织大体明显改善 ,病理观察损伤肺组织修复 ;与生理盐水组差异不明显。