浅谈区域病理诊断中心质量控制体系建设与实践

随着医疗设备技术的不断改进与提高，许多疾病可在早期发现；特别是肿瘤疾病的早期发现、早期诊断、早期治疗对患者具有重要意义。目前，综合医院病理科的医技力量难以满足临床快速发展的需求，有效组合现有的病理医技力量、变革组织结构、壮大病理专业队伍，仍是医疗管理者面临的难题。

病理组织学方法在犬乳腺肌上皮细胞源肿瘤诊断中的应用

犬乳腺肌上皮细胞源肿瘤是少见的犬乳腺肿瘤类型之一,瘤细胞常呈梭形或多形性,细胞质中常可见透明空泡,较易与其他含有空泡化胞质的肿瘤和梭形细胞瘤混淆,因此采用合适的诊断方法对犬乳腺肌上皮细胞源肿瘤进行精准诊断是很有必要的,尤其对于其临床精准治疗至关重要。其中病理组织学诊断是肿瘤病诊断的金标准,论文总结了常规HE染色、PAS糖原染色、脂肪染色和免疫组织化学染色方法在犬乳腺肌上皮细胞源肿瘤诊断中的应用,以期为实现犬乳腺肌上皮细胞源肿瘤的精准诊断提供依据。

TURP术后前列腺偶发癌病理诊断经验探讨

目的探讨经尿道前列腺电切术(TURP)在前列腺偶发癌病理诊断中的体会及病理诊断要点。方法回顾性收集医养医学检验有限公司病理诊断中心自2021年1月1至2022年12月31日期间共计189例经尿道前列腺电切术患者标本,对其中6例前列腺偶发癌进行病理学检查,辅以免疫表型分析,并复习相关文献。结果6例患者主诉均有进行性排尿困难,前列腺MRI均提示前列腺结节样增生,经尿道行前列腺电切术,切除增生病灶以解除尿路梗阻症状,术后病理检查均诊断为前列腺腺泡腺癌,其肿瘤成分占比均≤5%:5例前列腺腺泡腺癌Gleason评分3+3=6分,其中1例合并导管腺癌;另1例前列腺腺泡腺癌Gleason评分3+5=8分。免疫表型:肿瘤成分均显示基底细胞p63、CK5/6、34βE12缺失,P504s有5例阳性,1例阴性表达。结论因前列腺增生而经尿道前列腺电切的组织,由于标本零碎,肉眼难于识别微小病灶,碎组织选择全部取材包埋制片,必要时辅以免疫组化染色协助诊断,以提高对经尿道前列腺电切组织中前列腺癌的检出率,使前列腺肿瘤得以早诊早治。

酒精性肝病的病理学诊断

酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。随着我国人民物质生活水平的提高,ALD的发病率也呈明显上升趋势。典型的ALD病变模式包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及酒精性肝硬化。然而,ALD组织病理形态的多样性、复杂性以及与其他肝病组织形态的相似性对于临床病理学诊断而言是一个巨大的挑战。本文就ALD的组织病理学形态、分级和分期系统以及鉴别诊断等作一综述。

miR-21、PTEN与前列腺癌临床病理特征的相关性及其临床价值研究

前列腺癌发病机制主要与遗传因素有关,各种诱因导致的基因表达异常为其主要致病原因,且与前列腺癌临床病理特征及生存期密切相关,对前列腺癌诊疗的临床价值高于传统的前列腺特异性抗原(PSA)及影像学检查等[1-2]。miR-21可通过多种作用机制调控恶性肿瘤细胞迁移侵袭及上皮间质转化(EMT)等多种恶性生物学行为,在前列腺癌中表达显著增高,与临床病理特征存在关联[3]。磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)为具有调控细胞增殖、凋亡、侵袭及EMT功能的抑癌基因,与多种恶性肿瘤发病机制相关[4]。研究显示,PTEN基因在前列腺癌中的表达显著下调,可能在前列腺癌病情及预后评估中具有一定临床价值[5]。本研究旨在分析miR-21、PTEN表达与前列腺癌临床病理特征的相关性,并分析其临床应用价值,现报道如下。

淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg样细胞临床病理学特征、鉴别诊断及基因遗传学特征

目的探讨淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg(HRS)样细胞的临床病理学特征、鉴别诊断及基因遗传学特征。方法对5例淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤(nTFHL)伴HRS样细胞的临床资料、淋巴结活检组织形态学、免疫组化(IHC)、T/B细胞克隆性评估及NGS(二代测序)特征进行分析。结果5例患者,男性4例,年龄分别为65、40、69、75岁;女性1例,年龄57岁。IHC结果示:异型淋巴细胞表达CD3、CD5、PD-1、BCL-6、CD4、CD10,Ki-67阳性率40~70%;HRS样细胞表达CD30、CD20、PAX-5、C-MYC、MUM-1阳性,Ki-67阳性率90%;1例HRS样细胞表达BOB-1,不表达OCT-2;3例HRS样细胞表达CD15、1例HRS样细胞不表达CD15、1例未行CD15染色;EBV原位杂交示:5例HRS样细胞均为阳性。T/B细胞克隆性评估结果:5例TCRG基因检测到单克隆重排,伴或不伴有IGH基因重排。NGS检测结果示:5例均检测到RHOA基因G17V及TET2基因突变。综合淋巴结形态学、IHC、基因重排及NGS结果诊断为nTFHL伴HRS样细胞。结论nTFHL罕见病例可出现HRS样细胞,这些细胞呈现B细胞免疫表型。肿瘤性T细胞经TCR重排研究证实为克隆性。此外,在肿瘤性T细胞中还发现了RHOA和TET2突变。根据文献报道,TET2突变为导致nTFHL发展的第二次打击RHOA突变奠定了基础。若要深入探讨HRS细胞对于nTFHL细胞遗传学的影响,显微切割HRS样细胞进行单细胞测序及基因检测可能更能说明问题。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。

异常糖链糖蛋白水平与乳腺癌分子分型及临床病理特征的相关性

目的探讨乳腺癌中肿瘤异常糖链糖蛋白(tumor abnormal protein,TAP)水平与乳腺癌分子分型、临床病理特征的关系,分析TAP在乳腺癌筛查、诊断和预后中的价值。方法收集357例乳腺癌患者的临床资料,采集患者肘部静脉血检测TAP凝聚物面积。运用免疫组化EnVision两步法分析AR、ER、PR、HER2、p53、Ki67等表达,应用FISH检测HER2基因,分析TAP表达与乳腺癌临床病理特征、分子分型和临床分期的关系,并复习相关文献。结果357例乳腺癌患者中,TAP阴性9例(2.52%),TAP弱阳性36例(10.08%),TAP强阳性312例(87.40%),TAP阳性率为97.48%。免疫表型:AR阳性321例、阴性36例,ER阳性256例、阴性101例,PR阳性214例、阴性143例,HER2强阳性98例、弱阳性214例和阴性45例,p53阳性146例、阴性211例,Ki67增殖指数≥20%者276例、<20%者81例。FISH法:155例乳腺癌免疫组化HER2(2+)患者行FISH检测,其中140例阴性,15例阳性。≥50岁患者TAP表达水平明显高于<50岁患者(P<0.05),Ki67增殖指数高表达者的TAP表达水平高于Ki67低表达者(P<0.05)。不同分子分型乳腺癌患者的TAP表达差异有统计学意义(P<0.05);三阴型乳腺癌患者的TAP表达高于非三阴型患者(P<0.05),Luminal B型患者的TAP表达高于非Luminal B型患者(P<0.05);不同临床分期的乳腺癌患者TAP表达差异有统计学意义(P<0.05),在乳腺癌中TAP表达水平与临床分期呈正相关。结论TAP检测可提高乳腺癌诊断准确率,与乳腺癌患者生存率和预后有相关性。

老年结肠癌患者癌组织中COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达及与病理特征的关系

目的探讨老年结肠癌患者癌组织中环氧化酶(COX)-2、叉头盒蛋白(FOX)A1和缝隙连接蛋白(Cx)43蛋白表达及与病理特征的关系。方法选择结肠癌根治术切除标本及癌旁组织157例,采用免疫组化法测定COX-2、FOXA1和Cx43蛋白表达并比较癌组织与癌旁组织的差异;比较不同病理特征COX-2、FOXA1、Cx43蛋白表达。结果癌组织COX-2、FOXA1蛋白阳性率显著高于癌旁组织,Cx43蛋白阳性率显著低于癌旁组织(P<0.05)。不同性别、肿瘤直径和分化程度COX-2、FOXA1、Cx43蛋白阳性率比较无显著差异(P>0.05);不同TNM分期、淋巴结转移、浸润深度FOXA1、Cx43蛋白阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年结肠癌患者癌组织中COX-2和FOXA1高表达,而Cx43蛋白低表达,且与TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关。

正确认识并重视数字化病理科的临床验证工作

从传统显微镜下的组织学诊断转变为电脑屏幕上的数字病理诊断,无论是视觉习惯、思维方式还是图像的缩放及导航方法等多方面均需要完成一个系统性的转变和适应。数字病理(digital pathology,DP)系统组建安装完成后,需要通过全面的规范化验证和培训,确认系统运行平稳可靠、病理医师完成数字化阅片训练后方能正式投入应用。但国内DP生态环境尚处于发展培育阶段,大部分病理工作者对DP的验证还不够重视,甚至部分人员对验证的方法和过程还不甚了解,大部分病理医师的数字化阅片训练也不够充分。为此,作者结合国外的相关标准、指南和自己的实践经验对DP临床应用的验证和医师数字化阅片培训进行简要介绍,以便引起更广泛的重视,同时供实施DP的实验室参考。

基于PIVKA-Ⅱ、AFP检测和机器学习算法的肝癌诊断预测模型性能分析

目的:探讨基于PIVKA-Ⅱ和AFP检测及机器学习算法的肝癌辅助诊断预测模型建立及诊断应用价值。方法:选取2022年3月至2022年12月浙江省肿瘤医院健康体检者112例,肝良性疾病患者149例,以及初诊为肝癌的患者265例,评价受试者基线血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和血清甲胎蛋白(AFP)水平,结合机器学习算法构建辅助诊断预测模型,比较不同模型在肝癌中的诊断价值。结果:血清PIVKA-Ⅱ和AFP在肝癌组患者中的水平最高,与肝癌患者肿瘤的大小、数量、分化程度等临床特征相关。以年龄、性别、PIVKA-Ⅱ和AFP水平为特征,借助梯度提升机(GBM)算法构建的肝癌辅助诊断预测模型在诊断肝癌、早期肝癌、晚期肝癌和AFP阴性肝癌的性能均优于PIVKA-Ⅱ、AFP单项及ASAP模型。结论:以年龄、性别、PIVKA-Ⅱ和AFP水平为特征,借助GBM算法构建的肝癌辅助诊断预测模型提高了肝癌的诊断准确率。

EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤的临床病理学观察

目的探讨EB病毒阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤(IFDCS)的临床病理特点、免疫组化特征及鉴别诊断。方法收集2014年1月至2023年6月温州市人民医院诊断和会诊的11例EB病毒阳性IFDCS患者,回顾性分析患者临床资料、病理组织学形态及免疫组化特征,并复习相关文献。结果11例患者中EB病毒阳性IFDCS位于脾脏6例,肝脏3例,脾脏和肝脏同时累及1例,横结肠1例。患者临床症状轻微、隐匿。组织学表现为慢性炎症细胞背景中弥漫分布数量不等的梭形肿瘤细胞,核空泡状、核仁明显。1例横结肠肿瘤呈息肉样突出肠腔,镜下见大量淋巴细胞和浆细胞,类似边缘区淋巴瘤。11例患者肿瘤均表达CD21,6例表达D2-40和CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)、9例表达CD23,7例表达CD35,2例表达生长抑素受体2(SSTR2a),EB病毒编码的小RNA(EBER)均阳性表达。结论EB病毒阳性IFDCS是一种少见的低度恶性的肿瘤,组织学表现有一定的特征性,确诊需借助CD21、CD23、D2-40和CXCL13一组免疫组化方法。

Her2低表达胃癌的临床病理特征分析

目的分析人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her2)低表达胃癌患者的临床病理特征。方法采用回顾性分析方式,对2021年1月至2023年6月在内蒙古自治区人民医院行胃癌根治术的胃腺癌患者的临床病理资料及随访资料进行收集,基于免疫组织化学/原位杂交检测结果将患者分为Her2零表达、Her2低表达及Her2阳性表达3种亚型,分别比较Her2低表达与Her2零表达及Her2阳性表达胃癌患者之间的差异,分析Her2低表达胃癌患者的临床病理特征。结果3种Her2表达状态胃癌患者在分化程度及Lauren分型方面整体比较差异有统计学意义(P<0.05);同时,Her2低表达与Her2零表达患者在肿瘤部位、分化程度及Lauren分型方面差异有统计学意义(P<0.05);此外,Her2低表达与Her2阳性表达患者在淋巴结转移及pTNM分期方面也存在显著的统计学差异(P<0.05)。结论Her2低表达胃癌患者的临床病理特征与其他两型有所差异,本文可为Her2低表达胃癌患者的后续研究提供参考意义。

以岗位胜任力为导向的病理学实习教学中学生学习兴趣的培养

所谓岗位胜任力是指在特定的工作岗位、组织环境中成绩优异者所具备的可以客观衡量的个体特征。在病理学实习教学中,需要以岗位胜任力为导向,对学生进行正确指引,以培养学生学习兴趣。基于此,本文将从目前病理学实习教学中学生学习兴趣培养面临的问题入手,深入分析病理学实习教学中学生学习兴趣的培养策略,希望可以推动我国病理学教学的健康发展。

罕见实体亚型甲状腺乳头状癌1例临床病理分析

目的探讨少见的实体亚型甲状腺乳头状癌的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析1例实体亚型甲状腺乳头状癌的临床资料、病理HE形态、免疫表型、分子特征等,并复习相关文献。结果肿瘤细胞呈实体片状、岛状、梁状生长,实体区域可见少量微滤泡成分,局部区可见典型乳头结构,细胞核具有明显乳头状癌核的特征性;免疫表型表达为CK19(+),CK(+)Tg(+),TTF-1(+),Galectin-3(+),HBME-1(+),PAX-8(+),Vime(+)P27(+),CyclinD-1(+),Calcitonin(+),Bcl-2(+),Syn(-),CgA(-),CEA(-),PTH(-),CD15(-),P53(+3-10%),Ki-67(+10-30%),CD31血管(+)D2-40(淋巴管+)。结论实体亚型甲状腺乳头状癌有其自身的临床病理特点及可能稍差的预后。免疫表型与甲状腺乳头状癌相似,分子标记常与RET/PTC3基因融合有关,归于高危组,更具有侵袭性,治疗上应采取全切甲状腺、清扫淋巴结、碘131治疗及口服优甲乐等更为积极的策略。

宁波病理诊断中心:“公办”第三方的甘苦经

2011年8月,浙江省宁波市成立全国首家规模化、数字化、集约化的区域临床病理诊断中心,将宁波市6家市级三甲医院病理科剥离、整合,与复旦大学附属肿瘤医院合作,实现区域内病理资源共享,有效盘活存量,提高资源配置使用效率。服务本地区16家医疗机构改革前,对于基层医疗机构病理科而言,出于成本效益的考虑,仪器设备往往不能及时更新。

肺癌患者胸水中腺癌细胞的超微病理诊断

探讨肺癌患者胸水中腺癌细胞的超微结构特点及与反应性间皮细胞的鉴别,分别对41例肺腺癌患者胸水中的癌细胞和对照组10例胸水中反应性间皮细胞进行超微结构对比观察。肺腺癌细胞表面的微绒毛、核凹陷和胞浆内的分泌颗粒、连接复合体及板层小体等超微结构均有助于与反应性间皮细胞的鉴别,其中短棒状微绒毛作为腺癌细胞形态特征标志,检出率为92.7%,如果再结合观察细胞间的连接复合体,其检出率高达95.1%。在常规细胞病理学诊断的基础上,再进行电镜观察,对肺癌患者胸水中腺癌细胞的诊断及鉴别诊断具有重要的临床应用价值。

全自动DNA定量分析系统在胸腔积液细胞病理诊断中的应用

目的探讨细胞DNA定量分析技术在胸腔积液细胞病理诊断中的应用价值。方法采用细胞DNA定量分析技术对50例胸腔积液脱落细胞DNA含量进行检测,并以细胞学诊断结果作为标准,分析该技术诊断阳性病例的最佳阈值。结果细胞DNA定量分析技术用于胸腔积液诊断,以细胞DNA指数(DNAindex,DI)2.5判定为非整倍体细胞,该类细胞数目最小值为1时诊断阳性敏感性为87.5%,特异性为100%。结论细胞DNA定量分析技术在胸腔积液诊断中有良好的应用前景,其诊断阈值需扩大样本量进一步验证。

无现场病理医师情况下SurePath液基细胞学检测技术在肺癌诊断中的应用价值

目的探讨无现场病理医师情况下Sure Path液基细胞学检测(LCT)在肺癌诊断中的应用价值。方法收集148例肺癌患者,经支气管镜针吸活检、肺穿刺、支气管毛刷及胸腔积液等标本同时进行LCT检测和直接涂片检测,比较其涂片质量及对肺癌诊断的阳性率。结果 LCT检测的标本切片质量高;LCT诊断肺癌的敏感度为67.6%,直接涂片法诊断肺癌的敏感度为45.9%,LCT的敏感度高于直接涂片法(<0.01);LCT诊断阳性率67.6%(100/148),直接涂片法阳性率45.9%(68/148),两种方法诊断肺癌的阳性率差异有统计学意义(<0.01);两种方法对肺穿刺、支气管毛刷、经支气管针吸活检及胸腔积液的诊断阳性率差异均有统计学意义(均<0.05)。结论 LCT检测技术能明显提高肺癌诊断的阳性率,在无现场病理医生情况下LCT检测可推广应用于临床。