军医学院生物化学教学改革之管见

根据我校的培训特点。结合多年来的教学实践，对生物化学课的教学改革谈一点体会。笔者认为在医学基础课教学中应加强相关学科的组合教学，以避免不必要的重复；在教学重点的选择上应以临床实用性内容为主；在教学方法上应进一步加强讨论式教学，并应改革一次性笔试的课终考试模式。

分子医学之父——英格拉姆

镰刀型贫血中血红蛋白单氨基酸替换的发现是分子生物学史上奠基性贡献之一。1956年,英格拉姆联合使用电泳和纸层析技术发现正常和镰刀型贫血血红蛋白的第6位氨基酸是唯一区别(6位谷氨酸变为缬氨酸)。这是科学家第一次发现蛋白质单一氨基酸替换就可导致疾病发生的现象,因此英格拉姆有时被称为分子医学之父。英格拉姆的发现促使了分子医学的蓬勃发展,同时还使大家更多意识到镰刀型贫血的重要性。1980年代起,英格拉姆还在神经退行性疾病如早老性痴呆分子基础方面做出了重大贡献。本文通过英格拉姆生平介绍来理解他对生命科学的贡献。

从诺贝尔生理与医学奖提名看亚洲的医学地位

诺贝尔生理与医学奖是生命科学领域声誉最高的一个奖项,获得者的多少常被作为衡量一个国家科技实力的一项指标。至今,亚洲的科学家仅有1人获得了该项荣誉,但是已经有多名科学家获得了提名,通过描述从1901年到1951年之间诺贝尔生理与医学奖的提名情况来评价亚洲的医学地位。

医学生医学论文写作能力的培养

本文着重总结了在从应试教育向素质教育转变的教改过程中,改革教学成绩考核方法,引进医学论文写作的一些体会。

2004年度拉斯克医学特别奖得主——梅塞尔森教授

梅塞尔森教授是分子生物学的奠基人之一,他证明了DNA的半保留复制,发现了mRNA、限制酶以及碱基错配修复机制,还提出了著名的基因重组模式,从而为分子生物学的发展奠定了基础。同时梅塞尔森还积极参与反对生化武器的行动,也为人类和平做出了巨大的贡献。

激发学员学习兴趣 提高生化教学效果

为了培养创造型、高素质的人才,必须实施从应试教育向素质教育的变革,进行教学模式的改革。如何实施这一重大变革,我们曾从多方面进行探索,最终认为如果学员的学习兴趣即学习的积极性和主动性能够充分调动起来、发挥出来,其学习效果就能够得到极大的提高。

野战(应急)快速检验系统在加蓬执行任务中的使用体会

介绍了倍肯公司研发的野战(应急)快速检验系统(A型)的基本组成和功能,并阐述了该仪器在非洲加蓬中加联合军事演习和医疗救援行动中的应用情况。总结出该仪器在野战恶劣条件下现场展开并对大量临床标本进行检测时所表现出的诸多优点和需要改进之处,进而对我军野战检验设备的现有状况、存在的主要问题以及未来发展方向进行讨论。

河豚毒素对小鼠和家兔的毒性研究

为研究抗河豚毒素 (TTX)的实验疫苗。测得昆明小鼠经ip ,sc ,ig三种TTX中毒途径的LD50 分别为 1 0 7、1 2 5、532 μg kg ;LD99分别为 1 2 5、1 4 6、62 2 μg kg。毒性反应具性别差异 ,♂性比♀性更敏感 ;无明显蓄积毒性。报告了大耳白家兔经im、ivTTX中毒毒性 ,最小致死剂量 (MLD)分别为 5 3、3 1 μg kg ;全死剂量(LD)分别为 5 8、3 8μg kg。描述了两种动物及各种途径中毒的症状特征。小鼠毒性剂量反应关系曲线均非常陡峭 ,家兔的MLD与LD非常接近 ,提示在致死量中毒时免疫抗毒较易实现 ,而在高倍致死量时要困难得多。TTX经口服中毒死亡潜伏期长 。

cGAMP:一种新的哺乳动物第二信使

第二信使是指在第一信使（信号分子）诱导下生成,并在细胞内通过激活下游靶分子发挥中介作用的小分子物质,包括cAMP（cyclic adenosinemonophosphate）、cGMP（cyclic guanosinemonophosphate）、IP3（inositol 1,4,5 triphosphate）和Ca2＋等.cAMP是第一个鉴定的第二信使,在此基础上萨瑟兰（Earl Wilbur Sutherland Jr）提出第二信使假说，极大地拓展了对信号转导的理解，萨瑟兰也因此荣获诺贝尔奖．

组蛋白H3K27去甲基化酶与肿瘤发生

组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,在基因表达调节方面发挥着重要的作用.组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)是一种抑制性组蛋白标记,可被去甲基化酶UTX和JMJD3催化而移去甲基.UTX和JMJD3通过激活HOX基因而参与细胞分化和多能细胞抑制过程.在多种肿瘤中检测到UTX和JMJD3突变或表达下降,同时多种基因启动子区H3K27me3含量增多.UTX和JMJD3均被看作肿瘤抑制基因,其中UTX调节了RB依赖的细胞命运控制,而JMJD3通过激活INK4b-ARF-INK4a位点而参与了癌基因诱导的衰老.组蛋白H3K27去甲基化酶与肿瘤发生的研究使我们对癌症发展过程有了更好的理解,同时也为癌症诊断和治疗提供了新靶点.

染色质重塑因子ARID1A的肿瘤抑制作用

哺乳动物SWI/SNF复合物是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,在细胞增殖、分化、发育和肿瘤抑制过程中发挥着重要作用。ARID1A是一种SWI/SNF复合物亚基,此外还是一种ARID家族成员,具有非序列特异性DNA结合活性。ARID1A发挥着肿瘤抑制作用,在多种肿瘤如卵巢癌、膀胱癌和胃癌等存在频繁基因突变。ARID1A可通过上调p21和下调E2F-反应基因表达而抑制细胞增殖。ARID1A与肿瘤抑制作用的发现对癌症发生的理解和癌症新治疗有重要裨益。文章介绍了ARID1A的基本特征、肿瘤发生的关联及生物学作用,以期对ARID1A有一个全面理解。

大鼠脑损伤PARP降解与DNA片段化的时序关系

目的 研究创伤性脑损伤后神经细胞凋亡聚二磷酸腺苷核糖多聚酶 (PARP)降解与DNA片段化的时序关系。方法 以大鼠落体撞击脑损伤为模型 ,分别于损伤后 2、6、12、2 4、4 8h处死取样。分别采用末端标记法 (TUNEL)测定DNA片段化 ,免疫组化法检测PARP降解。光镜下观察阳性细胞所在部位及形态 ,对等切片用HE染色作对照观察。结果 脑损伤后 2h开始出现PARP降解 ,6h开始出现DNA片段化 ,TUNEL阳性细胞最高密度均集中于损伤灶边缘部位 ,随时间推移 ,损伤灶深部区可见散在单个阳性细胞。其中PARP降解高峰出现在 12～ 2 4h ,凋亡细胞出现高峰在 2 4～ 4 8h。结论 创伤性脑损伤后存在细胞凋亡 ,且PARP降解高峰出现早于DNA片段化。建议在脑损伤早期使用抑制PARP降解的药物 。

阻塞性黄疸降低靛氰绿的大鼠肝胆转运过程

采用结扎胆总管的方法复制阻塞性黄疸 (OJ)大鼠模型 ,研究靛氰绿在OJ大鼠的肝胆内转运过程。实验观察了OJ大鼠模型下列变化 :各器官病理学的变化 ;肝血流量和靛氰绿肝清除率的改变 ;靛氰绿的药代动力学参数。结果表明 ,靛氰绿在OJ大鼠体内的消除减慢 ,肝清除率下降 ,肝血流量也明显减少。靛氰绿在OJ大鼠的清除率下降。药代动力学分析结果提示靛氰绿通过肝细胞膜转运至肝细胞内。

富兰克林:一位过早凋谢的科学之花

富兰克林是一位著名的女科学家 ,她的DNA晶体X射线衍射照片对DNA双螺旋的发现起着决定性的作用 ,但她的早逝使其与诺贝尔奖擦肩而过 ,不能不说是科学史上的一件憾事。本文将简要介绍富兰克林的一生 ,重点在她对DNA结构的阐明所发挥的重要作用 ,从而对这位女科学家有一个全面的认识。

抑癌蛋白p16INK4a:一种新的衰老调控因子

p16INK4a是一种非常重要的抑癌蛋白,可通过抑制癌细胞的分裂和诱导癌细胞的死亡而减少癌症的发生,因此它的缺失或异常将增加患癌症的概率。最新的研究却发现,p16INK4a还有另外一个重要作用,通过诱发老龄哺乳动物干细胞功能下降而促使衰老的产生,至少在骨髓、前脑、胰岛细胞和角化细胞等类型细胞中被证实。这个发现使人们对p16INK4a功能和衰老分子机制有了新的理解,因此为更好的临床应用提供了重要的材料。

前列腺癌中TMPRSS2-ETS基因融合及机制研究进展

超过50%的前列腺癌中存在跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)和E26(ETS)转录因子间的基因融合,其中TMPRSS2-ERG最为常见。TMPRSS2-ERG基因融合造成的ERG过表达参与了前列腺的癌变。雄激素受体结合和遗传毒性胁迫共同诱导了染色体的靠近和TMPRSS2-ETS的基因融合。TMPRSS2-ERG基因融合可作为前列腺癌诊断的一种生物标志物,并可通过病人尿液检测来实现。文章对TMPRSS2-ETS基因融合的特征、融合及致癌及临床应用进行了综述。