基因多态性与高血压药物疗效的相关性研究

目的:研究广西南宁地区患者基因多态性与高血压药物疗效的相关性,为临床高血压人群的精准治疗提供参考。方法:入组285例初发高血压患者,分为基因分型组(n=192)和未分型组(n=93)。两组分别给予合适降压药物治疗,2周后记录患者相关指标及不良反应发生情况,比较两组疗效。结果:基因分型组患者中,钙离子拮抗剂敏感性最高,β受体阻滞剂次之,血管紧张素转化酶抑制剂和利尿剂敏感性较低,192例患者均对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不敏感。治疗后,基因分型组心率低于非基因分型组[(68.65±4.74) vs.(74.98±4.47),P<0.001]。用药治疗后两组间血压达标率和不良反应发生率均具有统计学差异(97.92%vs. 52.69%,P<0.001;3.13%vs.13.98%,P=0.001)。结论:通过药物基因组学指导使用降压药物更有利于血压的控制,降低不良反应发生率。

CYP2C19基因多态性在指导抗血小板药物选择治疗中的意义

目的:研究CYP2C19不同基因代谢型对行经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)的急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者抗血小板药物选择的影响。方法:入选2019年01月至2021年03月行PTA术的AIS患者525例为研究对象,根据CYP2C19基因分型结果将患者划分为三组,A组快代谢型患者185名(35.24%);B组中代谢型患者259名(49.34%);C组慢代谢型患者81名(15.43%)。B组和C组进一步随机分为双倍氯吡格雷B1和C1组,替格瑞洛B2和C2组。随访记录患者术后用药3个月内卒中,全因死亡,复发缺血性卒中,致残,出血和呼吸困难相关不良反应,评价有效性和安全性。结果:PTA术后,B1组血小板聚集率显著高于B2组(P<0.05);C1组血小板聚集率显著高于C2组(P<0.05)。B1组次级终点事件和致残事件发生的频率显著高于B2组(P<0.05),B2组的总出血事件,小出血事件和呼吸困难的发生率显著高于B1组(P<0.05);C1组主要终点事件,次级终点事件和致残的发生率显著高于C2组(P<0.05)。结论:对于出血风险较低的CYP2C19中代谢型行PTA术的AIS患者,推荐使用替格瑞洛替代双倍氯吡格雷,对于CYP2C19慢代谢型行PTA术的AIS患者,推荐直接使用替格瑞洛,以此降低急性缺血性卒中的致残率,术后再发脑血管疾病的风险,改善预后,具有重要的临床意义。

高通量测序技术临床规范化应用北京专家共识(第一版遗传病部分)

遗传病是指由于基因突变或染色体数目或结构变异导致的疾病。根据遗传物质的改变情况,可分为单基因病、多基因病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病[1]。目前,人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)已经收录了6000多种分子基础已知的遗传病[2]。因为遗传异质性和表型多样性,以往的检测方法例如Sanger测序和染色体芯片分析(CMA)等在成本、通量和诊断敏感性等方面难以满足临床应用需求。近年来,高通量测序即下一代测序(NGS)技术因其可同时对多个基因,甚至全外显子组和全基因组进行测序,现已被广泛应用于遗传病诊断领域,极大地提高了遗传病诊断的预期[3].

CYP2C19基因检测指导冠心病患者氯吡格雷精准用药研究

目的 观察CYP2C19不同基因型对临床冠心病患者氯吡格雷抗凝效果和预后的影响。方法 纳入南宁市第二人民医院418例冠心病患者,通过基因测序的方法明确CYP2C19基因型;根据是否采用基因检测结果选择药物治疗方案分为指导组200例,未指导组218例。在使用氯吡格雷治疗之前及使用氯吡格雷治疗1周后分别检测两组患者的血小板聚集率(PA);指导组根据具体基因型建议选择用药剂量,未指导组根据临床经验随机选择治疗剂量75 mg/d或150 mg/d。随访6个月并比较主要不良心血管事件(MACE)、支架内血栓、再发心绞痛及出血事件的发生率。结果 研究人群的CYP2C19表型主要以正常代谢型为主(54.07%),其次为中间代谢型(34.58%),弱代谢型(9.10%),超快代谢型(2.15%)。在使用氯吡格雷治疗1周后,两组患者血小板聚集率明显降低(P<0.001),其中指导组患者的血小板聚集率下降更明显(63.86±9.66 VS 53.27±6.59,P<0.001)。指导组患者治疗后发生MACE(P=0.016)、支架内血栓(P=0.009)及出血事件(P=0.016)的概率明显低于未指导组,但两组患者经治疗后心绞痛发生率无明显差异(P=0.674)。结论 CYP2C19基因检测对冠心病患者氯吡格雷精准用药具有重要价值,能够明显降低患者的不良事件发生率,对患者预后具有重要意义。

向心血管领域的下一个"淘宝"前沿精准心血管医疗进发

历经50余年的努力,心血管疾病的病死率虽已下降超过50%,但是进入20世纪90年代心血管疾病诊治却进展缓慢。我们一直对高血压、冠心病等复杂心血管疾病的遗传因素知之甚少。遗传与基因组医学是构建精准医疗的基石,基因组医学的进展使很多单基因疾病的致病基因浮出水面,为早期诊断、确诊、精准预防与治疗带来了机遇。但是目前临床一线医生的基因组医学知识与技能储备不够,需要进一步学习和研究,争取在临床实践中依靠这些新的工具给予患者更为恰当的诊治。

一个猝死家系的遗传基因检测与临床表型分析

目的对一个猝死家系行遗传基因检测和临床表型分析,明确该家系猝死的病因,探索以猝死为首发症状病因诊断的合理方法。对象和方法收集猝死家系成员的资料,包括临床资料和静脉血,进行临床表型分析。利用高通量二代测序技术,对于目前报道的心源性猝死相关基因进行基因检测,发现基因变异后行Sanger法测序验证。1300例健康者作为对照。根据已有的研究结果和软件分析,对发现的遗传变异进行致病性分析。结果表型分析提示本猝死家系为心源性猝死,分析可疑患者(两次不明原因的晕厥、其父为猝死先证者)的临床资料,除心电图发现窦性心动过缓、ST-T改变和间歇性QT间期延长(QT/QTc 536 ms/494 ms)外,未发现其他临床线索,综合分析临床资料,最可能的致病原因为长QT综合征(LQTs)。可疑患者遗传基因检测发现3个罕见基因变异CACNA1C c.G2573A,R858H、SCN1B基因c.C566T,p.T189M、SYNE2 c.C585A,p.C195X。其子也携带同样的三个罕见基因变异。其中CACNA1C R858H突变为肯定致病突变,能够导致LQTs 8型。虽然其子无明显临床症状,但也具有明确猝死风险。结论 LQTs 8型是导致该家系猝死的最可能病因,CACNA1C R858H突变是其遗传病因。临床表型分析结合遗传基因检测,能够指导临床更加精准的识别猝死病因,基因检测对于家系成员的早期诊断价值大。

高血压相关基因研究进展

遗传与基因组医学的进展,催生了精准医疗学科的发展。高血压领域与高血压相关基因研究的进展非常快,主要在三个方面:(1)单基因高血压致病基因的发现,目前至少有17种单基因(或寡基因)高血压,能够找到致病基因,根据致病基因,进行靶向治疗。这一进展目前就可以在临床上推广使用。(2)药物基因组学指导的降压药选择,提高疗效,降低药物副反应,已经显示广阔的前景,如β-受体阻滞剂。但是药物基因组指导的降压药选择,缺乏大规模前瞻性研究,对临床后果影响的研究报告比较少。有待补充这方面的数据。(3)大多数高血压是原发性高血压,多基因,多因素疾病,通过人类全基因组关联分析(GWAS)研究,已经有一些高血压相关遗传变异被发现,但是,所能解释的血压变异非常少,有待进一步研究证明。

CYP2C19基因指导PCI术后氯吡格雷个体化用药2例

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)是当今世界威胁人类健康最重要的心血管疾病之一,严重影响患者的生活质量和寿命。冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)是目前治疗ACS的最有效方法,而抗血小板聚集是预防支架内再狭窄或支架内急性/亚急性血栓,改善预后[1]的关键。目前,氯吡格雷联合阿司匹林已经成为ACS标准抗血小板治疗模式[2]。

压力与年轻高血压之间的关系

高血压是最常见的慢性非传染性疾病,也是心血管疾病的重要危险因素之一。我国的高血压发病率呈逐年上升趋势,发病年龄也趋于年轻化,尤其是40岁前的中青年人群是我国高血压患病率持续升高和患病人数剧增的主要来源。除单纯的遗传因素以外,中青年人群与其他年龄段的患者相比,在生理条件、生活习惯、社会行为等方面都存在较大的个体差异,尤其不可忽视的是心理压力和运动负荷对高血压发病的影响。本文将从心理压力和超负荷运动两个方面对压力与年轻高血压的相关性进行总结。