新型大环EGFR抑制剂的合成

表皮生长因子受体(EGFR)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效靶点,但耐药突变极大地限制了1~3代EGFR小分子抑制剂的临床疗效。化合物A是百济神州公司研发的第四代EGFR小分子抑制剂,我们基于大环化技术改造A,设计并合成了6个新型的大环EGFR抑制剂。其中化合物I能高选择性的抑制突变EGFR^(del19/T790M/C797S)和EGFR^(L858R/T790M/C797S),半抑制浓度(IC_(50))值分别为0.22 nmol/L和0.20 nmol/L。