萘酚醛席夫碱过渡金属配合物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

合成了3种萘酚醛缩色胺席夫碱过渡金属配合物[Cu(L)_(2)(DMF)2](1)、[Ni(L)_(2)(DMF)2](2)和[Zn(L)_(2)](3),其中HL=N-[(2-hydroxy-1-naphthalenyl)methylene]-[(1H-indol-3-yl)ethyl]imine。利用红外光谱、元素分析和单晶X射线衍射等测试手段对配合物1~3进行了结构表征。采用MTT法对该系列配合物进行了体外抗肿瘤活性初筛,结果表明配合物1~3对人胃癌细胞MGC-803、人非小细胞肺癌细胞A549和人乳腺癌细胞MDA-MB-231都有较好的抑制作用。通过流式细胞术检测配合物1诱导肿瘤细胞凋亡的情况,结果显示配合物1诱导MGC-803细胞发生晚期凋亡;随后,细胞刮板实验表明随着配合物1浓度的增加,其对MGC-803细胞的杀伤作用增强,且杀伤作用呈剂量依赖性。

基于透析袋模式的药物释放行为研究

目的:探索阿霉素(DOX)在透析袋中释放的影响因素,获得DOX的最佳缓释条件。方法:以DOX为药物模型,通过改变透析袋的规格、缓冲介质的pH值及缓冲介质的浓度,研究不同条件下DOX的累积缓释率和缓释平衡时间,利用扫描电子显微镜(SEM)对透析袋的显微结构进行表征,利用紫外-可见分光光度计(UV-Vis)检测释放到介质中的DOX吸光度。结果:1 000 kDa透析袋的实际平均孔径约为120 nm,3 500 Da透析袋的实际孔径<10 nm;3 500 Da透析袋中,DOX在180 min可达到释放平衡;在pH 2.0、pH 5.0及pH 7.4时,0.001、0.01、0.025 mol/L PBS介质对应的DOX累积释放率分别约为70%(pH 2.0)、86%(pH 2.0)、98%(pH 2.0)、67%(pH 5.0)、76%(pH 5.0)、94%(pH 5.0)、42%(pH 7.4)、44%(pH 7.4)、75%(pH 7.4);1 000 kDa透析袋中,DOX在160 min以内可到释放平衡;0.001、0.010、0.025 mol/L PBS介质对应的DOX累积释放率分别约为88%(pH 2.0)、93%(pH 2.0)、100%(pH 2.0)、84%(pH 5.0)、88%(pH 5.0)、98%(pH 5.0)、32%(pH 7.4)、38%(pH 7.4)、81%(pH 7.4)。结论:一定范围内,透析袋孔径越大、缓冲介质的pH值越小、缓冲介质的浓度越大,越有利于DOX的释放。本成果对透析袋模式研究纳米药物载体的体外释药性能具有重要的理论研究及实际借鉴意义。

化学-光热联合治疗的靶向铂药纳米微球的构建及体外评价

为提高顺铂的治疗效果并减少副作用,构建了一种具有化学-光热联合疗效的靶向铂药递送体系。以聚乙二醇-聚乳酸共聚物为载体,采用超声乳化法制备负载顺铂和光敏剂吲哚菁绿的纳米微球,再由西妥昔单抗进行表面修饰,从而制备西妥昔单抗修饰的近红外活化的载药纳米微球(CPINPs)。通过表征平均粒径、Zeta电位、单抗偶联率、光热效应等考察其理化性质;通过激光共聚焦显微镜测定体外细胞摄取情况;通过CCK8实验评价体外抗肿瘤活性。结果表明,所制备的CPINPs纳米微球平均粒径为(263.9±3.73)nm,多分散指数为0.18±0.03,Zeta电位为-(23.43±0.42)mV,单抗偶联率为(44.0±1.72)%;体外光热实验显示,经近红外光照射后的CPINPs会产生导致肿瘤细胞死亡的光热效应;体外细胞摄取实验结果表明,近红外光对细胞摄取有促进作用,A549细胞会选择性地摄取更多受近红外照射过的CPINPs;体外细胞毒性实验表明,近红外光照射处理的CPINPs具有化学-光热联合治疗效果,其抑制A549细胞增殖的能力高过游离顺铂和无光照处理组,给药24 h的IC50为(8.67±0.04)μmol/L。实验结果表明,本研究构建的多功能给药系统有望成为一种更为高效的肺癌靶向治疗方法。