PCBP4对肝癌细胞增殖的影响及机制

目的:探讨多聚(rC)结合蛋白4(PCBP4)的表达对肝细胞肝癌(HCC)发生发展及其预后的影响。方法:基于生物信息学分析TCGA数据库中HCC癌组织和癌旁组织中PCBP4基因的表达差异并分析其预后情况;使用小分子干扰RNA抑制人肝癌细胞株HepG2和Hep3B细胞中PCBP4基因的表达;CCK-8法和Edu增殖实验检测细胞增殖能力;Western blot实验检测细胞周期相关关键蛋白。结果:HCC癌组织中PCBP4基因的表达水平高于癌旁组织(P<0.05);PCBP4基因高表达的患者与低表达的患者相比总体生存期和无病生存期较差(P<0.05);PCBP4基因的下调抑制了肝癌细胞的增殖能力(P<0.05);PCBP4基因表达下调导致CDK1、CDK2和cyclinB1表达水平均下降(P<0.05)。结论:在HCC中,PCBP4基因的表达与不良预后相关;抑制PCBP4基因的表达可能通过下调cyclinB1的表达来抑制肝癌细胞的增殖能力。

乳酸通过GPR81介导的Nrf2/LDHA通路促进非小细胞肺癌H1299细胞的迁移

目的:探讨乳酸诱导GPR81、Nrf2、LDHA等相关蛋白表达对非小细胞肺癌H1299细胞迁移的影响。方法:体外培养H1299,加入乳酸、siGPR81、PI3K-AKT通路抑制剂LY294002和Nrf2 siRNA处理,采用Western blot检测乳酸对GPR81、Nrf2和LDHA的调控作用;构建不同片段LDHA启动子质粒,通过双荧光素酶报告基因实验检测Nrf2对LDHA转录水平的影响;采用Transwell实验检测乳酸对H1299细胞迁移的影响,细胞划痕实验检测LDHA对H1299细胞迁移的影响。结果:乳酸诱导GPR81、Nrf2和LDHA蛋白表达并促进迁移;GPR81通过PI3K-AKT通路正调控Nrf2;Nrf2在转录和翻译水平正调控LDHA的表达;沉默LDHA的表达可以抑制H1299细胞的迁移。结论:乳酸可以通过GPR81介导的Nrf2/LDHA通路促进非小细胞肺癌H1299细胞的迁移。