国产厄贝沙坦胶囊的生物等效性研究

１８名健康男性志愿者随机交叉草剂量口服厄贝沙坦胶囊和厄贝沙坦片剂 ３００ｍｇ，进行药代动力学和相对生物利用度研究。血药浓度采用高效波相色谱法测定。结果表明：胶囊和片剂的主要药代动力学参数 Ｃｍａｘ分别为２．５１ ｔ ０．６６和 ２．６４±１０．４６ ｍｇ·Ｌ－１，ｔｍａｘ分别为 １．５０±０．７０和 １．２９±０．４７ ｈ， ｔ１／２分别为 １０．２８±４．４８和 １０．１３ ± ５．４２ ｈ， ＡＵＣ０－２４分别为９．９９ ± ２．２４和 １０．２１±１．８４ ｍｇ·ｈ·Ｌ－１。相对生物利用度为９８．１３ ± １２．５２％，统计学结果显示胶囊和片剂生物等效。

国产微粉化非诺贝特分散片的相对生物利用度研究

目的:研究口服微粉非诺贝特分散片在18名健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法:用双交叉试验,18名健康志愿者口服单剂量微粉非诺贝特分散片和胶囊两种制剂200mg,用RP-HPLC法测定人血浆中非诺贝特酸浓度。结果:分散片和胶囊t1/2分别为 18.15±5.87h和18.02±5.11h,tmax分别为5.2±1.0h和5.4±1.2h,Cmax分别为13.76±3.06mg·L-1和13.59±2.73mg·L-1,AUC0-72分别为222.07±64.10mg·h·L-1和225.26±73.82mg·h·L-1。试验品的相对生物利用度为100.53％±14.39％。结论:微粉非诺贝特分散片与胶囊具有生物等效性。

RP-HPLC测定拉米夫定的人体血药浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中拉米夫定的HPLC测定法,研究拉米夫定片在健康中国志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度。方法:20名健康男性志愿者采用随机分组、双交叉给药方案,分别单剂量口服0.3 g的拉米夫定国产制剂与进口制剂,采用RP-HPLC法测定血药浓度,色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mmID,5μm),流动相为甲醇:25 mmol/L磷酸二氢钾(含体积分数为1%的三乙胺,pH 3.3)(10∶90),流速1 mL/min,检测波长UV 280 nm。应用DAS2.1软件处理数据,计算两组的药代动力学参数及相对生物利用度。结果:拉米夫定在25～7500μg/L内线性良好(r=0.9992),血浆中低、中、高3种质量浓度(50、500、5000μg/L)的相对回收率在100.09%～103.36%之间,批内RSD≤2.2%,批间RSD≤7.8%。口服0.3 g拉米夫定试验制剂(国产)及参比制剂(进口)后的主要药代动学参数如下:Cmax分别为(2835±734)和(2868±726)μg/L;tmax分别为(1.2±0.6)和(1.0±0.8)h;t1/2分别为(2.68±0.32)和(2.58±0.41)h;AUC0-14 h分别为(10994±1839)和(10593±1654)μg.L-1.h;AUC0-∞分别为(11330±1908)和(10884±1734)μg.L-1.h。试验制剂(T)的相对生物利用度为(104.80±15.56)%。结论:本法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析。国产拉米夫定片与进口片剂具有生物等效性。

国产头孢拉定临床药代动力学及其胶囊剂的生物等效性

目的 :研究口服国产头孢拉定胶囊在 18名健康志愿者中的药代动力学和相对生物利用度。方法 :18名健康志愿者分别双交叉口服单剂量国产头孢拉定胶囊和进口头孢拉定胶囊各 0 .5 g ,用反相高效液相 (RP HPLC)法测定血浆中头孢拉定浓度。采用双向单侧t检验进行生物等效性评价。结果 :国产品和进口品t1/ 2 分别为 (1.0 9± 0 .2 6 )和 (1.0 8± 0 .30 )h ,tmax分别为 (0 .86± 0 .15 )和 (0 .85± 0 .13)h ,cmax分别为 (18.5 9± 3.6 9)和 (17.35± 3.81)mg/L ,AUC0 5分别为 (30 .4 0± 4 .2 8)和(2 9.92± 3.2 6 )mg·h/L。国产品的相对生物利用度为 10 1.5 3%± 8.4 6 % ,ln(AUC0 5)、ln(AUC0 ∞)、ln(cmax)经双向单侧t检验 :接受生物等效的假设。结论 :国产品与进口品具有生物等效性。

司帕沙星与洛美沙星随机对照治疗细菌性感染的临床评价

司帕沙星(Sparfloxacin)是一种新的第四代广谱喹诺酮类抗生素,其显著特点是消化道吸收良好,组织分布优良,组织内药物浓度如肾、肝、肺、胆囊、扁桃体及泌尿生殖系统组织中的浓度较高,消除半衰期长。

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价(一)

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价（一）郑青山程能能综述孙瑞元审校皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所２４１００１本课题举例数据的分析软件由国家自然科学基金和安徽省教委自然科学基金资助编制１引言相关操作特征图即ＲＯＣ（ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｒｒｅｌａｔ...

去氧氟尿苷两种片剂与胶囊在恶性肿瘤患者中的药代动力学及生物等效性研究

目的:在恶性肿瘤志愿者体内对去氧氟尿苷两种片剂和胶囊的药代动力学和生物等效性研究。方法:24名消化道肿瘤病人受试者按体重分层,随机三交叉口服去氧氟尿苷两种受试片和参比制剂去氧氟尿苷胶囊,剂间间隔为1周,剂量均为600mg。每次服药后180min内多点采集血样,用HPLC法测定血清中药物浓度,药-时数据用3P97拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果:两受试片剂和参比胶囊t1/2ka分别为（11.85±0.90）min,（14.10±7.66）min和（16.64±8.54）min,t1/2ke分别为（23.02±6.58）min,（21.85±4.80）min和（23.28±7.47）min,tmax分别为（41.94±12.62）min,（37.08±11.03）min和（43.33±11.38）min,Cmax分别为（5.27±2.02）mg·L-1,（5.84±2.50）mg·L-1和（5.47±2.25）mg·L-1,AUC0-150分别为（271.77±67.84）mg·min·L-1,（294.71±94.92）mg·min·L-1和（282.55±75.65）mg·min·L-1。和参比胶囊相比,两种受试片剂的相对生物利用度分别为（102.62±12.19）％和（106.46±12.66）％。结论:两受试去氧氟尿苷片剂与参比胶囊具有生物等效性。

羧甲司坦泡腾片的人体相对生物利用度研究

目的：比较羧甲司坦泡腾片和普通片在健康人体内的药代动力学过程，并对两制剂的生物等效性做出评价。方法：１８名健康受试者随机交叉单剂量口服羧甲司坦泡腾片和羧甲司坦普通片剂１０００ｍｇ后，采用柱前衍生化高效液相色谱荧光检测法测定血浆中羧甲司坦浓度，进行药代动力学和生物利用度研究。结果：试验结果表明，羧甲司坦泡腾片和普通片剂的血药浓度时间曲线符合血管外给药一室模型，主要药代动力学参数ｔｍａｘ分别为１．５０±０．３４ ｈ和１．９７±０．３２ ｈ，Ｃ分别为１１．９１±２．６３ｍｇ·Ｌ－１和１１．３０±２．１９ｍｇ·Ｌ－１，ｔ１／２Ｋｅ分别为１．１８±０．３０ｈ和１．２０±０．２６ ｈ， ＡＵＣ０－８分别为 ３６．７２ ± ７．５８ ｍｇ· ｈ· Ｌ－１和 ３７．４３ ± ７．１９ ｍｇ· ｈ· Ｌ－１。相对生物利用度为９８．０５±８．５１％，结论：结果显示两种制剂生物等效。

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价(二)

医学检测方法准确性的相关操作特征图评价（二）郑青山程能能综述孙瑞元审校本课题举例数据的分析软件由国家自然科学基金和安徽省教委自然科学基金资助编制作者单位：２４１００１芜湖，皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所３．２ＲＯＣ曲线下面积的显著性检验ＲＯＣ曲线...

氟罗沙星注射剂治疗40倒尿路感染的临床疗效

目的:比较氟罗沙星与氧氟沙星注射剂治疗尿路感染的临床疗效.方法:将80倒尿路感染病例随机分为两组,分别应用氟罗沙星(0.2～0.4g/d)和氧氟沙星(0.2～0.4g/d).结果:氟罗沙星组和氧氟沙星组的总有效率分别为85%和80%,细菌清除率分别为92.5%和87.5%,两组间无显著差异(P>0.05).不良反应发生率分别为12.5%和7.5%(P<0.05).结论:氟罗沙星注射剂治疗尿路感染用药次数少,安全性较好.疗效与氧氟沙星相当.

液相色谱串联质谱法测定人血清中硝苯地平的浓度

目的建立液相色谱串联质谱法测定人血清中硝苯地平浓度。方法血清样品用甲醇沉淀蛋白,内标为尼群地平,色谱柱为Kromasil C18(4.6mm×150mm,5μm),柱温为30℃,流动相为甲醇-水(90:10,V/V),流速为0.5ml·min-1。质谱采用ESI离子源负离子检测,定量分析的离子对为:m/z345.1/122.0(硝苯地平),m/z359.2/122.0(内标尼群地平)。结果硝苯地平在0.5μg·L-1～50μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9987),批内批间RSD均小于15%,提取回收率为64.06%～77.10%。结论该方法快速,灵敏,准确,可用于硝苯地平的临床药动学研究。

盐酸安妥沙星片与左氧氟沙星片双盲双模拟随机对照治疗急性细菌性感染临床研究

目的 评价盐酸安妥沙星片治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染的安全性和有效性。方法 采用区组随机化、双盲双模拟、多中心、平行对照的临床试验设计方法，选用左氧氟沙星片为对照药物，疗程7～14d。结果 719例患者入选，其中安妥沙星组359例，左氧氟沙星组360例，分别有330与337例完成研究，进入符合方案集（PPS）分析人群；安妥沙星组和左氧氟沙星组PPS人群治疗结束后第1天临床痊愈率分别为79．7％与77．4％，有效率分别为95．2％和96．7％，细菌清除率分别为96．7％与97．5％。呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染患者分别为239、240与240例，两组临床疗效差异没有统计学意义。左氧氟沙星组与盐酸安妥沙星组分别有357例和356例进行了安全性评价，不良事件发生率均为10．1％，不良反应发生率分别为7．8％和7．9％，主要以轻度消化道反庸为主。没有发现心电图QTc延长患者，两组各有1例患者治疗结束时血糖轮度增加，随访均恢复正常；两组临床、细菌学疗效以及不良反心发生情况差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 盐酸安妥沙星片治疗急性细菌性呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染疗效确切，安全性良好。

茶多酚对大鼠实验性高血脂的影响

目的研究茶多酚(TP)对大鼠高血脂的降脂作用、量效关系、以及对不同血脂成分的影响。方法高血脂大鼠动物分别按大、中、小3个剂量饲服茶多酚,并设阳性对照组(烟酸)、阴性对照组(动物模型)、正常动物组。比较用药前后甘油三酯(TG);总胆固醇(TC);低密度脂蛋白胆固醇(LDLc);高密度脂蛋白胆固醇(HDLc);TC/HDLc 比值。结果 TP 具有降低血清 TC,TG 和 LDLc 作用,HDLc 的降低与总血脂水平有关,TC/HDLc 比值无明显变化。高血脂大鼠口服 TP 135 mg/kg,降血脂作用比烟酸30 mg/kg 强,TP 45 mg/kg 与之相仿,TP 15mg/kg 比烟酸弱。TP 对 TG 降低作用较其他血脂成分强。

阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的 :应用配方均匀设计法 ,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性 ,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法 :设置 7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,由验证性试验确定理论预期结果 ,并参考配伍对小鼠行为的影响 ,确定最优配方 ;用参数法定量分析 3药联用的急性毒性作用。结果 :阿司匹林 4 1mg/kg ,布他比妥 6.4mg/kg和咖啡因 5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用 ,对小鼠的行为影响较小 ;其联用的合适比例为 8.1∶1 .2 5∶1 ;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加 (无协同作用 )。结论 :阿司匹林、布他比妥和咖啡因 3药联用效果增强 ,但急性毒性未增 ;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析 ,但有一定的局限 。

醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及其急性毒性的定量分析

目的定量分析醋氨酚、布他比妥和咖啡因联用的镇痛作用及急性毒性变化 ,以确定合适的联用比例和联用剂量。方法采用配方均匀设计法设置7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,再经确定性试验证实 ;采用参数法分析联用的急性毒性数据。结果(1)醋氨酚40.7mg/kg,布他比妥6.4mg/kg 和咖啡因5mg/kg联用效果较好 ,其联用比例为8.1∶1.25∶1 ;(2)3药联用有协同作用 ;(3)联用的急性毒性未见增强。结论醋氨酚 ,布他比妥和咖啡因联用(8.1∶1.25∶1)镇痛效应增强 ,但毒性未增(无协同作用)

用电子表格进行双交叉设计的生物等效性检验分析

介绍用电子表格 (Excel)编制双交叉设计的生物等效性检验分析表格的方法。通过本法可进行方差分析、双向单侧 t检验、生物利用度及 90 %的可信区间的计算。结果准确 ,使用方便。

单纯形法在药物动力学程序拟合参数时出现异常值的解决办法

举例说明了使用改良单纯形法。

盐酸曲马多分散片人体药物动力学及相对生物利用度

目的 研究国产盐酸曲马多分散片的人体药代动力学参数和生物等效性.方法 12名健康受试者交叉口服国产盐酸曲马多分散片100mg和进口盐酸曲马多胶囊100mg,用HPLC法测定血浆中药物浓度.结果 两种制剂的血药浓度曲线均符合二室模型,T_(1/2)分别为(7.69±3.74)h和(7.66±3.41)h,血药浓度曲线下面积分别为(3100±1165)μg·h·L^(-1)和(3212±1260)μg·h·L^(-1),两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).结论 两种制剂的口服生物利用度具有生物等效性.