RP-HPLC法测定人体血浆中罗红霉素的浓度

目的:建立一种测定人体血浆中罗红霉素血药浓度的高效液相色谱方法。方法:色谱柱:Lichrospher C_(18)(150mm×4.6mm,5μm),流动相:水(含0.020mol·L^(-1)磷酸氢二钠,磷酸调 pH 为3.18)-乙腈(65:35),流速:1mL·min^(-1),检测波长:210nm,柱温:30℃。含药血浆处理采用碱化,有机溶剂萃取法。取有机相4mL,40℃水浴中通氮气吹干,200μL流动相溶解,40μL进样分析。结果:本法线性范围:0.25～20.00μg·mL^(-1),r=0.9991(n=5),最低定量浓度为0.25μg·mL^(-1);方法的准确度在90.3%～107.7%之间;提取回收率>70%(RSD<10%);日内、日间 RSD<10%。结论:本方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆中罗红霉素的测定及药代动力学研究。

HPLC-MS／MS法测定人体血清中替加色罗的浓度

目的:建立一种测定人体血浆中替加色罗血药浓度的液相色谱-质谱/质谱的方法。方法:色谱柱:Liehrospher C_(18)(150mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-水(含2.5 mmol·L^(-1)醋酸铵,1%甲酸)(75:25),流速:0.5 mL·min^(-1),柱温:25℃。内标为苯海拉明。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择正离子检测,营加色罗:[M+H]^+离子 m/z 302.2,碎片子离子 m/z173.1,碰撞能量28 V;内标:苯海拉明[M+H]^-离子 m/z 256.2,碎片子离子 m/z 165.1,碰撞能量36 V。结果:本法线性范围:0.0361～7·215 ng·mL^(-1),r=0.9991(n=5),最低定量浓度为0.0361 ng·mL^(-1);方法的准确度在90%～115%之间;提取回收率(绝对回收率)>70%。批内、批间 RSD<10%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,线性关系良好,适用于人体血浆中替加色罗的测定及药代动力学研究。

国产头孢地尼分散片生物等效性研究

目的评价头孢地尼分散片与参比胶囊的生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉口服200 mg的头孢地尼分散片和参比胶囊,采用反相高效液相色谱法测定血浆中头孢地尼药物浓度。数据经DAS程序处理,得头孢地尼药动学参数。结果头孢地尼分散片及参比胶囊的主要药代动学参数分别为:Cmax(1.34±0.44)、(1.37±0.39)mg/L;tmax(3.1±0.6)、(3.6±0.8)h;AUC0→12(6.45±2.01)、(6.48±1.92)mg.h.L-1;AUC0→∞(6.56±2.05)、(6.64±1.94)mg.h.L-1;t1/2(1.55±0.22)、(1.66±0.36)h。分散片的相对生物利用度(100.08±15.30)%。结论头孢地尼分散片与参比胶囊具有生物等效性。

高效液相色谱法测定复方盐酸阿米洛利血药浓度

目的建立一种反相高效液相色谱法同时测定血浆中阿米洛利和氢氯噻嗪浓度。方法样品处理采用蛋白沉淀法。色谱条件:Lichrispher C18,粒径5μm,4.6 mm×150 mm;流动相为乙腈:水:三乙胺(10∶160∶1),用磷酸调pH至2.8,流速为1.5 ml/min,柱温30℃;阿米洛利采用荧光检测,激发波长368 nm发射波长415 nm。氢氯噻嗪采用紫外检测,波长271 nm。结果阿米洛利线性范围0.5～20μg/L(r=0.999 7),最低检测浓度为0.5μg/L,批内、批间的相对标准偏差值(RSD)皆<10%。氢氯噻嗪线性范围在30～1200μg/L(r=0.999 8)最低检测浓度为30μg/L,批内、批间的RSD皆<10%。结论本法具有操作简便,分析快速准确、干扰小等特点。可用于测定阿米洛利及氢氯噻嗪的体内药代动力学研究。

左旋奥硝唑剂量递增人体耐受性及药动学研究

目的研究中国健康志愿者静脉滴注左旋奥硝唑剂量递增的耐受性、安全性及药动学。方法 20名健康男性、20名健康女性受试者按体重分层随机分入4组,分别接受500,1 000,1 250,1 500 mg单次用药试验;单次用药试验结束清洗2周后,500 mg剂量组再次接受每天早、晚500 mg连续5 d的多次用药试验;1 000 mg剂量组再次接受1 000 mg奥硝唑(阳性对照比较不良反应)的单次用药试验。观察不良事件,HPLC测定血浆中左旋奥硝唑浓度,BPSS2.0计算主要药动学参数。结果单次静脉滴注左旋奥硝唑500,1 000,1 250,1 500 mg的不良反应为0/9,0/10,0/10,2/10;多次静脉滴注左旋奥硝唑500 mg的不良反应为3/10;单次静脉滴注消旋奥硝唑1 000 mg的不良反应为5/10。单次用药500,1 000,1 500 mg,多次用药500 mg的ρmax分别是(8.63±2.57),(18.6±4.08),(27.5±10.6),(23.4±4.67)mg·L-1;AUC0-60分别为(109.5±24.0),(293.1±69.9),(422.9±84.0),(412.3±99.4)mg.h.L-1。结论中国健康志愿者静脉滴注左旋奥硝唑500～1 500 mg单剂量,500mg多剂量是安全,能够耐受的;500～1 500 mg内呈线性药动学特征,多次用药后体内有一定蓄积。