雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究

目的:观察雷公藤甲素对大鼠心脏的毒性作用并探讨其时间节律性规律,为临床合理用药降低毒副反应提供实验数据和理论依据。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括对照组(A组);雷公藤甲素早晚用药组(B组)20μg/kg,bid;雷公藤甲素早上用药组(C组)40μg/kg,qd,8am;雷公藤甲素晚上用药组(D组)40μg/kg,qd,8pm。连续灌胃7周后断头处死,用HE染色法和透射电镜法,从形态学方面探讨较长时期和不同时辰服用雷公藤甲素对大鼠心脏的毒理病理损害和毒性机制。结果:光镜下可见B组大鼠左心室心肌间质血管扩张充血,有灶性出血;C组大鼠心肌血管周围有少量淋巴细胞浸润;D组大鼠心肌未见血管扩张充血,心肌细胞间可见淋巴细胞浸润。电镜下可见B组和C组心肌有水肿,少数线粒体肿胀,嵴突破坏,肌浆网扩张;而D组心肌有轻度水肿,线粒体肿胀不明显,嵴突未见明显破坏。结论:①心脏形态学观察提示心肌对雷公藤甲素具有较高的敏感性,较长期服用雷公藤甲素对大鼠心脏具有毒性作用。②雷公藤甲素对心肌的毒性作用具有时间节律性。

海洛因戒断大鼠位置偏爱及海马神经元膜电性质的变化

目的 研究海洛因戒断期大鼠的位置偏爱性和海马CA1区神经元电生理特性,并探讨行为变化与神经元膜电性质变化之间的关系。方法 制作海洛因慢性给药戒断大鼠模型,对大鼠Y型迷宫位置偏爱行为及其海马CA1区神经元膜电特性,以及电镜下海马皮质突触结构的变化进行观察,并与对照组比较。结果 海洛因慢性给药戒断期,大鼠Y型迷宫位置偏爱显著增强(P<0.01),其海马CA1区神经元静息膜电性质,与对照组相比无显著差异(P>0.05),但动作电位(AP)半幅时程和10％-90％衰减时间缩短(P<0.01);兴奋性突触后电位(EPSP)幅值和曲线下面积增大(P<0.01)。电镜下见戒断组动物海马皮质神经突触间隙较对照组变窄,前膜和后膜内电子致密物聚集,密度增高。结论 海洛因慢性给药戒断模型,可引起大鼠明显的位置偏爱,且在不改变静息膜电特性的前提下,海马CA1区神经元AP和EPSP特性及突触结构产生了相应的改变。

雷公藤甲素对大鼠脑皮质Fas蛋白表达的影响及时间节律性研究

目的:本实验观察雷公藤甲素对大鼠脑皮质Fas蛋白表达的影响并探讨其时间节律性,为临床合理用药提供实验数据和理论依据。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括空白对照组;雷公藤甲素Ⅰ组20μg/kg,bid(8am,8pm);雷公藤甲素Ⅱ组40μg/kg,qd(8am);雷公藤甲素Ⅲ组40μg/kg,qd(8pm)。连续灌胃7周后断头处死,用免疫细胞化学染色法观察大鼠脑皮质Fas蛋白的表达变化。结果:雷公藤甲素Ⅰ组大鼠脑皮质FAS蛋白的免疫反应的表达最高,雷公藤甲素Ⅲ组FAS蛋白的免疫反应仅次于雷公藤甲素Ⅰ组,而雷公藤甲素Ⅱ组仅可见少量表达;空白对照组未见大鼠脑皮质FAS蛋白的免疫反应。结论:雷公藤甲素可通过死亡受体介导细胞凋亡的途径诱导细胞凋亡,从而发挥其抗肿瘤、免疫抑制作用,且雷公藤甲素的作用具有时间节律性。

反复七天给予甲基安非它明减少大鼠海马去甲肾上腺素的释放

目的研究反复给予甲基安非它明对大鼠蓝斑至海马投射纤维去甲肾上腺素类神经递质释放的影响。方法甲基安非它明组大鼠给予小剂量甲基安非它明(5mg/kg,腹腔注射,qd,持续7 d),对照组大鼠等量生理盐水处理7 d,停药1 d后,电刺激麻醉大鼠蓝斑核团,碳纤维电极恒流安培法实时记录海马CA1区递质释放。结果与对照组相比,甲基安非它明组大鼠体重下降,刻板行为评分增加;电刺激蓝斑核团,海马CA1区递质释放信号的达峰时间延长(2.1±0.5 s vs 1.4±0.2 s,n=6,P<0.05),峰值下降(134.3±79.1 pA vs 328.7±130.7 pA,n=6,P<0.05),半衰时间减少(5.9±1.6 s vs 10.3±4.1 s,n=6,P<0.05),致使海马区域释放的递质减少。结论 7 d给予甲基安非它明减少了蓝斑至海马投射区域递质的释放,可能与甲基安非它明神经毒性作用机制有关。