三维细胞模型在抗肿瘤药物早期药代动力学筛选中的应用进展

肿瘤治疗是近年来药物研发的热点,但肿瘤仍是全球致死率最高的疾病之一。造成这一现象的主要原因之一在于药物的PK/PD行为不佳,临床转化失败率极高。因此,完善药物临床前的动力学评价体系十分必要。由于在体动物模型的评价体系无法解释大量靶点在细胞内的抗肿瘤药物的动力学特征;单层细胞模型作为主流的体外评价模式,与实体瘤内的真实情况相差甚远。因此,亟需建立一种新的评价体系。三维细胞模型与传统的二维单层细胞相比,能够更真实地模拟实体瘤的生理状态及微环境,可以基于类组织水平、细胞水平、亚细胞水平全面评价药物的动力学行为,弥补了体内外研究的不足。本综述将基于以下两个方面对三维细胞及其在药代动力学中的应用进行全面的介绍:(1)三维细胞的培养方法及其与在体肿瘤组织的相似性;(2)三维细胞在抗肿瘤药物的药代动力学评价中的优势及应用。

Survivin蛋白在抗肿瘤治疗中的研究进展

Survivin是迄今为止发现的与肿瘤最相关的特异性蛋白,其在几乎所有人类肿瘤中的表达都是上调的。由于它在肿瘤恶性程度方面的可上调性和在肿瘤的凋亡、增殖、血管新生方面的不可或缺性,survivin被认为可以作为抗肿瘤治疗的新靶点。目前正在进行研究的针对survivin的抗肿瘤制剂包括反义寡核苷酸类、siRNA、核酶、免疫治疗和小分子等。针对这些制剂的一些临床I/II期临床试验正在进行中。Survivin蛋白拮抗剂有望与传统的抗肿瘤治疗药物联合使用,发挥更好的治疗效果。

高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中的普瑞巴林及在药代动力学中的应用

目的：建立并验证一种测定犬血浆中普瑞巴林浓度的高效、灵敏、快速的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法,并应用于Beagle犬单次口服给予普瑞巴林胶囊后体内的药代动力学研究。方法：犬血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent ZORBAX-C18（2.1 mm×150 mm,3.5μm）色谱柱,以含0.1%甲酸的水和甲醇作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式下多反应监测模式（MRM）分析测定,普瑞巴林及非那西汀的离子对分别为[M＋H]＋m/z 160.4→83.3和[M＋H]＋m/z 180.3→110.2。6只Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后采集不同时间点血样,用建立的LC-MS/MS分析方法进行测定。结果：普瑞巴林在30~10 000 ng/m L范围内线性良好（r=0.999 5）,提取回收率为101.2%~102.9%,批内与批间精密度符合生物样品的分析要求。Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后,Cmax为（25 637.5±2 571.8）ng/m L,Tmax为（1.0±0.5）h,t1/2为（4.4±0.6）h,MRT为（6.7±0.7）h。结论：此方法成功地应用于单次口服给予Beagle犬150 mg普瑞巴林胶囊的药代动力学研究。