白细胞介素18在抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者血清中表达水平的研究

目的探讨IL-18在抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(MDA5-DM)发病过程中的作用。方法本研究中纳入2018年8月至2020年12月南京医科大学第一附属医院与皖南医院第一附属医院风湿免疫科收治MDA5-DM患者28例, 其中合并快速进展型间质性肺炎(RPILD)15例、非RPILD 13例, 同时纳入抗合成酶综合征(ASS)28例, 健康志愿者(HC)组28名, 分别收集MDA5-DM组、ASS组患者临床资料和实验室、影像学资料;应用ELISA法检测各组血清IL-18水平。采用独立t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验和Fisher确切概率法进行分析。结果 MDA5-DM组、ASS组及HC组在LDH、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、ESR、CRP、血清铁蛋白(SFE)及IL-18等指标上差异有统计学意义(F=46.65, P<0.001;F=43.19, P<0.001;F=31.28, P<0.001;F=23.94, P<0.001;F=30.94, P<0.001;F=49.44, P<0.001)。3组间淋巴细胞计数、血红蛋白水平差异有统计学意义(F=35.26, P<0.001;F=18.59, P<0.001)。MDA5-DM患者Gottron征、向阳疹、甲周红斑、皮肤溃疡、RPILD发生率均高于ASS组患者(χ^(2)=20.96, P<0.001;χ^(2)=5.85, P=0.016;χ^(2)=13.69, P<0.001;χ^(2)=9.16, P=0.002;χ^(2)=4.79, P=0.029), 而技工手发生率低于ASS组患者(χ^(2)=3.90, P=0.048)。MDA5-DM治疗前IL-18水平为104.28(71.96, 151.10)pg/ml, 治疗后IL-18明显下降78.30(56.20, 94.80)pg/ml(Z=2.27, P=0.023);ASS组患者治疗前IL-18水平为72.30(61.39, 95.94)pg/ml, 治疗后IL-18明显下降45.30(29.00, 84.10)pg/ml(Z=2.69, P=0.007);而MDA5-DM合并RPILD组患者治疗前后IL-18水平变化差异无统计学意义[99.49(77.65, 130.87)pg/ml与89.40(54.80, 120.20)pg/ml, Z=0.65, P=0.515]。MDA5-DM存活组患者治疗后IL-18水平[59.45(53.58, 81.63)pg/ml]明显较治疗前[106.37(83.62, 152.07)pg/ml]下降(Z=2.80, P=0.005);而MDA5-DM死亡组患者治疗前后IL-18水平变化差异无统计学意义[99.49(56.70, 140.15)pg/ml与94.80(71.40, 155.45)pg/ml, Z=1.75, P=0.080]。结论 MDA5-DM组患者在临床表现及实验室检查方面有别于ASS患者;IL-18在MDA5-DM及ASS活动期表达水平升高, 并随着病情缓解而下降;可能与DM并发ILD中具有重要的作用。持续高水平IL-18与MDA5-DM发生RPILD及死亡相关, 可以作为预测MDA5-DM发生RPILD潜在性的生物标志物。