TWEAK诱导巨噬细胞源性外泌体miRNA抑制膀胱癌转移的研究

目的:研究肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)诱导的肿瘤相关巨噬细胞(TMs)源性的外泌体对膀胱癌细胞的转移影响。方法:使用TWEAK刺激THP-1诱导分化的TMs,检测其外泌体的特征。并使用miRNAs芯片检测TWEAK诱导的TMs中miRNAs的水平变化;随后通过激光共聚焦显微镜观察外泌体被膀胱癌ATCC 5637细胞系内化以及内化后ATCC 5637细胞中miRNAs的水平;同时检测外泌体处理对细胞的侵袭功能的影响以及活化的信号通路。结果:TWEAK不仅增加巨噬细胞及其分泌的外泌体中miRNA-17-3p的水平,而且还导致受体ATCC 5637细胞中miRNA-17-3p的水平升高,这最终降低了表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepto,EGFR)/苏氨酸激酶(threonine kinase,AKT)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK1)1/2途径的活性。在TMs中预先转染antagomiR-17-3p显著性降低了巨噬细胞、巨噬细胞分泌的外泌体和受体ATCC 5637细胞中miR-17-3p的水平,并伴随着ATCC 5637的转移增强,表明TMs源性的外泌体miR-17-3p参与了ATCC 5637细胞转移的调节,且通过抑制EGFR/AKT/ERK1/2途径得以实现。结论:TWEAK通过TMs将外泌体miRNAs转移到膀胱癌细胞中来抑制EGFR/AKT/ERK1/2途径,从而导致膀胱癌细胞的转移受到抑制。

五种临床常规方法应用于骨髓增生异常综合征诊断效能的比较

目的分析血常规、骨髓细胞涂片、活检、骨髓流式免疫分型(FCM)及分子遗传学检查对初诊骨髓增生异常综合征诊断的应用价值。方法回顾性分析芜湖市第二人民医院2014年8月-2020年11月收治的75例初诊骨髓增生异常综合征患者的血常规,比较骨髓涂片、活检及FCM对粒、红、巨各系病态造血及原始细胞的检出率,分析分子遗传异常与病态造血的关系,评估各项检查在初诊骨髓增生异常综合征诊断中的应用价值。结果75例初诊骨髓增生异常综合征患者中,骨髓涂片对红系、粒系病态造血检出率高于活检(红系:76.0%vs.45.3%,粒系:48.0%vs.24.0%),差异有统计学意义(P=0.002、0.010),而对巨核系病态造血的检出率低于活检(32.0%vs.40.0%),差异有统计学意义(P=0.048);且对骨髓增生程度及纤维组织增生判断,活检有明显优势。FCM对粒系发育异常(52.7%)及原始细胞检出率(36.3%)高于活检和涂片。分子遗传异常组的初诊骨髓增生异常综合征患者中细胞发生病态造血的概率(90.0%)高于正常组(82.4%)。涂片、活检及FCM联合检测对红系、粒系、巨核系病态造血检出率(80.0%、58.6%、50.7%)和原始细胞检出率(40.0%)均高于涂片、活检及FCM单一检查手段。结论骨髓涂片、活检、FCM及分子遗传学检查在初诊骨髓增生异常综合征诊断中各有优势,联合项检测可提高诊断阳性率。