肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺腺癌患者395例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果 395例肺腺癌中,EGFR基因突变192例(48.9%),KRAS基因突变29例(7.8%),EGFR和KRAS基因同时发生突变1例(0.3%)。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者(62.0%vs 37.1%,61.9%vs 30.3%),差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.001);不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变在EGFR基因野生型患者中发生率(13.5%,27/200)明显高于EGFR基因突变患者(1.0%,2/192),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论肺腺癌EGFR基因突变在女性和不吸烟患者中较高,KRAS基因突变只在EGFR基因野生型患者中较高。在使用TKI靶向治疗药物之前,应同时检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。

肺鳞癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的重要分子标志,但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析肺鳞癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺鳞癌患者139例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果 139例肺鳞癌中,EGFR基因突变25例(18%),KRAS基因突变7例(5%),EGFR和KRAS基因同时发生突变1例(0.7%)。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者(33.3%vs 16.5%,29.6%vs 16.1%),但差异均无统计学意义(P>0.05,P>0.05);不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义(P>0.05)。男性患者KRAS基因突变率高于女性患者(5.5%vs 0%),但差异无统计学意义(P>0.05);在不同年龄、分期、病理取材标本及是否吸烟各亚组分析中KRAS基因突变差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺鳞癌患者EGFR和KRAS基因突变发生率均较低,且都与临床特征无明显相关。肺鳞癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗药物之前,也应检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。

黄芩苷对高糖环境下肾小球系膜细胞缝隙连接蛋白43表达的影响

目的研究黄芩苷对高糖环境下肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法将体外培养的大鼠GMC分为6组:低糖组,高糖组,黄芩苷低、中、高剂量组,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂组。培养72h后,收集细胞并提取细胞总蛋白,Western-blot法检测黄芩苷对高糖环境下GMC中PKC和Cx43表达的影响,用划痕标记染料示踪技术检测黄芩苷对GMC缝隙链接通讯功能(gap junction intercellular communication,GJIC)的影响。结果 Western-blot结果显示,与低糖组比较,高糖组中PKC蛋白表达量显著增加(P<0.01),Cx43蛋白表达量显著减少(P<0.01);黄芩苷呈剂量依赖性降低PKC蛋白表达水平,升高Cx43蛋白表达水平。划痕标记染料示踪实验结果显示:与低糖组比较,高糖组GMC的GJIC功能缺乏,未向邻近细胞传输;与高糖组比较,PKC抑制剂组罗氏黄荧光染料向划痕两侧邻近细胞传输的层数较黄芩苷各剂量组明显增多,黄芩苷各剂量组呈剂量依赖性地增加传递的层数。结论黄芩苷可剂量依赖性地抑制高糖环境下GMC中PKC的异常活化,从而上调Cx43表达,恢复GJIC的功能。

肺腺癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，与临床治疗疗效密切相关。分析肺腺癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺腺癌患者395例，有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果395例肺腺癌中，EGFR基因突变192例（48．9％），KRAS基因突变29例（7．8％），EGFR和KRAS基因同时发生突变1例（0．3％）。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者（62．0％w37．1％，61．9％w30．3％），差异具有统计学意义（P〈0．001，P〈0．001）；不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。KRAS基因突变在EGFR基因野生型患者中发生率（13．5％，27／200）明显高于EGFR基因突变患者（1．0％，2／192），差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论肺腺癌EGFR基因突变在女性和不吸烟患者中较高，KRAS基因突变只在EGFR基因野生型患者中较高。在使用TKI靶向治疗药物之前，应同时检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。

肺鳞癌EGFR与KRAS基因突变状态分析

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变和KRAS基因突变是非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）靶向治疗的重要分子标志，但关于肺鳞癌中EGFR和KRAS基因突变情况的报道甚少。本研究旨在分析肺鳞癌EGFR和KRAS基因突变与临床特征的关系。方法收集初治肺鳞癌患者139例，有可供检测的肿瘤组织标本。利用突变富集液相芯片法进行EGFR和KRAS基因突变检测。结果139例肺鳞癌中，EGFR基因突变25例（18％），KRAS基因突变7例（5％），EGFR和KRAS基因同时发生突变1例（0．7％）。女性和不吸烟患者EGFR基因突变率高于男性和吸烟患者（33．3％VS16．5％，29．6％vs 16．1％），但差异均无统计学意义（P〉0．05，P〉0．05）；不同年龄、分期及病理取材标本之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。男性患者KRAS基因突变率高于女性患者（5．5％vs 0％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同年龄、分期、病理取材标本及是否吸烟各亚组分析中KRAS基因突变差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肺鳞癌患者EGFR和KRAS基因突变发生率均较低，且都与l腼床特征无明显相关。肺鳞癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）靶向治疗药物之前，也应检测EGFR基因和KRAS基因的突变情况。

黄芩苷下调NF-κB表达抑制高糖环境下肾小球系膜细胞增殖的作用

目的研究黄芩苷对高糖环境下肾小球系膜细胞(GMC)增殖的抑制作用及对NF-κB表达的影响。方法将体外培养的大鼠GMC分为六组:低糖组,高糖组,黄芩苷低、中、高剂量组、氯沙坦组,培养24、48、72 h。实验结束后根据MTT法检测结果,收集细胞并提取核蛋白,用Western blot方法检测各组NF-κB表达情况。结果高糖组在24、48、72 h时间段的吸光值均较低糖组增高,且随培养时间延长而增高明显(P<0.05);黄芩苷低、中、高剂量组,氯沙坦组在24 h时间段吸光值均较高糖组高,48、72 h时间段较高糖组低(P<0.05)。Western blot结果显示,高糖组NF-κB表达量较低糖组增加。而用黄芩苷干预后,GMC中NF-κB表达量较高糖组减少,且随着浓度增加,表达量逐渐减少。结论高糖环境下体外培养的GMC存在异常增殖现象,黄芩苷能抑制高糖诱导的GMC异常增殖,且呈时间、剂量依赖关系,其机制可能与黄芩苷下调NF-κB表达有关。