430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂(tyrasin kimase inhibitor,TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法:采用Sur Plex-x TAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded,FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果:EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%,7.9%,0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性(P<0.01),在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌(P<0.01),在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者(P<0.01)。相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性(P<0.05),在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌(P<0.005),有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者(P<0.01)。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌(P<0.01)。结论:EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。

TUBB3/STMN1基因表达与非小细胞肺癌EGFR通路的相关性

背景与目的已有研究表明分子标志物在指导肺癌个体化治疗中起着重要作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)抗微管类药物靶点TUBB3(tubulin,beta 3 class III)/STMN1(stathmin1)基因表达水平与EGFR(epidermal growth factor receptor)、KRAS(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)、BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B)、PI3K(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase)基因突变的相关性,为NSCLC预后及药物疗效判断提供参考依据。方法回顾性分析我院经病理确诊的46例NSCLC患者手术切除的肿瘤标本,通过分支DNA-液相芯片法检测TUBB3、STMN1基因mRNA表达水平,通过xTAG液相芯片法检测EGFR、KRAS、BRAF、PI3K基因突变,对检测结果应用SPSS 19.0软件采用Spearman相关进行分析基因表达与基因突变的关系。结果抗微管靶点TUBB3和STMN1存在很强的共表达性,TUBB3基因高表达时,STMN1趋向于高表达(P=0.006)。EGFR E21突变与TUBB3存在负相关关系:EGFR E21无突变时TUBB3趋向于高表达(P=0.004,6)。KRAS E2突变与STMN1存在正相关关系:KRAS E2突变时STMN1趋向于高表达(P=0.038,6)。结论抗微管耐药相关因子TUBB3和STMN1与EGFR通路的关键因子突变相关,提示了EGFR突变和KRAS突变是调控TUBB3/STMN1表达的重要因素,为研究化疗药物耐药性提供了重要的参考因素。

多靶标检测平台分析肺腺癌患者不同分化程度中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因表达及意义

目的:通过一种mRNA表达水平多指标检测技术分析ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1在非小细胞肺腺癌(NSCLS)患者人群中的表达,探索基因表达与腺癌病理分化程度之间的相关性,并探讨其临床意义,为个体化用药临床指导提供基础。方法:应用分支DNA-液相芯片基因检测技术检测30例肺腺癌患者上述基因的mRNA水平表达,使用SPSS软件统计分析基因表达与腺癌分化程度之间的相关性。结果:ERCC1表达与腺癌分化程度有显著相关性(P<0.05),除此之外,其它靶标与腺癌分化程度之间并无显著相关性(P>0.05)。结论:ERCC1表达可能与腺癌分化程度之间具有相关性,腺癌中分化的患者ERCC1平均表达水平较低,低分化的患者ERCC1平均表达水平较高;同时,当ERCC1低表达时(24.1%),其他三个指标同时低表达的比例更低(分别为10.3%、6.9%、6.9%),因此确定用药方案之前,参考病理特征及靶标检测还是非常必要的。

基于基因检测的非小细胞肺癌个体化治疗的研究进展

近年来个体化治疗理念在肿瘤领域已被广泛接受,基因检测和个体化治疗方案制定是实施个体化治疗的重要步骤。在肿瘤个体化治疗领域中,非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的靶标基因研究最为深入和广泛。在早期NSCLC中靶标基因的相关研究主要集中在术后辅助治疗效果预测、生存预测及复发预测等方面,相关的靶标检测目前尚未进入临床应用;在晚期NSCLC中,主要集中在化疗和靶向治疗药物疗效预测等方面,部分相关的靶标基因检测已应用于NSCLC的临床治疗和预后。目前,研究较为深入的化疗疗效相关靶标主要包括ERCC1、RRM1、TUBB3、STMN1、ERCC2和XRCC1等基因;靶向药物疗效相关靶标主要包括EGFR、ALK、Ros1、K-Ras、BRAF、PI3-KCA、HER2和MET等基因。靶标基因检测能够识别NSCLC患者的个体差异,预测早期NSCLC患者的术后复发、生存及其对辅助治疗的获益情况,可为晚期NSCLC患者的药物选择及治疗方案的制定提供直观、科学的依据。

晚期黑色素瘤的个体化靶向治疗研究进展

黑色素瘤是一种主要在皮肤的恶性黑色素细胞肿瘤，其恶性程度高，是皮肤癌的主要死亡原因之一。近年来，黑色素瘤发病率和死亡率均增长迅速。在男性肿瘤中，黑色素瘤是增长速度最快的恶性肿瘤；在女性肿瘤中，也仅次于肺癌的发病增长率，

基于上皮–间质转化标志物的循环肿瘤细胞表型检测对HER2阴性转移性乳腺癌一线化疗的预后意义

背景与目的上皮–间质转化(epithelia-mesenchymal,EMT)参与肿瘤细胞的转移,并且对基于上皮细胞黏附分子的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测技术提出了挑战,CTCs已被证实是转移性乳腺癌的预后指标。虽然有证据表明基于EMT标志物的CTCs异质性与疾病进展相关,但在临床应用方面尚无统一的参考标准。本研究旨在评估基于EMT的动态CTCs检测对转移性乳腺癌患者的预后意义。方法我们从CAMELLIA III期前瞻性研究中招募了108例人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌患者,并应用CanPatrol CTC富集技术检测外周血中不同亚型的CTCs(包括上皮型CTCs、混合型上皮/间质CTCs和间质型CTCs)。应用1年无进展生存(progression-free survival,PFS)率作为界值分别寻找CTC总数和间质CTCs比例的受试者工作曲线来确定最佳阈值,并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险回归分析验证综合考虑CTC总数和间质型CTCs比例制定的诊断标准的预后价值。结果CTC总数的最佳阈值为9.5[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.538,95%置信区间(confidence interval,CI=0.418–0.657)]及间质CTCs比例为10.7%(AUC=0.581,95%CI:0.463–0.699)作为预测1年PFS率的界值。我们采用CTC总数≥10/5 mL且间质CTCs比例>10.7%的联合标准预测PFS。符合联合标准的患者的中位PFS显著短于不符合标准的患者(6.2个月vs.9.9个月,P=0.010)。根据该标准和显著的临床病理学特征绘制列线图,C指数为0.613(P=0.010)。结论CTC总数和间质CTCs比例的联合标准可用于监测转移性乳腺癌患者的治疗耐药性和预测患者预后。