神经干细胞移植脑缺血模型大鼠神经细胞凋亡、分化及神经行为学的变化

背景:近年来,神经干细胞移植已成为治疗脑缺血等脑损伤性疾病的研究热点,但机制尚未完全阐明。目的:观察神经干细胞移植治疗脑缺血大鼠对其神经细胞凋亡、分化及神经行为的影响。方法:90只脑缺血模型造模成功SD大鼠随机分为3组,其中模型组30只、磷酸盐缓冲液组(注射磷酸盐缓冲液)30只、神经干细胞组(移植神经干细胞)30只;假手术组30只仅在麻醉状态下分离暴露血管,不进行阻断血流的操作;对照组30只不进行任何操作。对比各组大鼠在造模后第3,7,14天的神经功能评分、脑梗死体积、神经细胞凋亡数、Brdu/Neu N及Brdu/GFAP的表达差异。结果与结论:(1)造模后第7,14天,神经干细胞组大鼠的神经缺损症状评分、脑梗死体积和神经细胞凋亡数均显著低于模型组和磷酸盐缓冲液组(P<0.05),模型组和磷酸盐缓冲液组比较,差异无显著性意义(P>0.05);(2)造模后第3,7,14天,对照组、假手术组的神经缺损症状评分和神经细胞凋亡数均显著低于模型组、磷酸盐缓冲液组和神经干细胞组大鼠(P<0.05);(3)造模后第3天,模型组、磷酸盐缓冲液组和神经干细胞组的Brdu/NeuN阳性细胞计数差异无显著性意义(P>0.05);造模后第7,14天,神经干细胞组的Brdu/NeuN阳性细胞计数均显著高于模型组和磷酸盐缓冲液组(P<0.05),模型组和磷酸盐缓冲液组比较差异无显著性意义(P>0.05);(4)造模后第3,7,14天,神经干细胞组的Brdu/GFAP阳性细胞计数均显著低于模型组和磷酸盐缓冲液组(P<0.05),模型组和磷酸盐缓冲液组比较差异无显著性意义(P>0.05);(5)结果表明,移植神经干细胞治疗脑缺血大鼠可以促进侧脑室下区的内源性神经干细胞向神经元方向分化,减少神经细胞凋亡,改善缺血对大鼠神经功能的损害作用。

急性缺血性卒中静脉溶栓后早期神经功能恶化影响因素分析

目的探讨急性缺血性卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的相关因素。方法回顾性分析2020年4-9月连续住院的应用阿替普酶静脉溶栓的急性缺血性卒中患者,根据溶栓后24 h内是否发生神经功能恶化(静脉溶栓后24 h内NIHSS评分较入院时增加≥2分或死亡)分为END组和无END组。收集两组患者的人口学信息(性别、年龄)和吸烟史;既往病史(高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、心房颤动、缺血性卒中史);发病后临床资料,包括发病到溶栓时间、入院时血压、入院24 h内血压最大差值、入院时随机血糖、发病24 h内实验室检查结果(空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆红素、直接胆红素、HDL-C、LDL-C、尿酸水平)、梗死部位(前循环和后循环)、TOAST分型、溶栓前和溶栓24 h时NIHSS评分、溶栓后24 h颅内出血等指标。采用单因素logistic回归方法比较END组和无END组上述指标的差异,并对差异有统计学意义的指标进行多因素logistic回归分析。结果共纳入186例静脉溶栓的急性缺血性卒中患者,END组30例(16.1%),无END组156例(83.9%)。单因素logistic回归分析显示,与无END组比较,END组空腹血糖(OR 1.199,95%CI 1.051~1.367,P=0.007)和糖化血红蛋白水平更高(OR 1.401,95%CI 1.055~1.819,P=0.020),前循环梗死(OR 3.121,95%CI 1.266~7.296,P=0.013)和TOAST分型中的大动脉粥样硬化型比例更高(OR 4.365,95%CI 1.768~10.773,P=0.001),溶栓前NIHSS评分更高(OR 1.129,95%CI 1.061~1.202,P<0.001)、溶栓后24 h颅内出血比例更高(OR 7.600,95%CI 1.910~30.244,P=0.004);高血压病史比例更低(OR 0.417,95%CI 0.188~0.926,P=0.032)。多因素logistic回归分析显示,溶栓前高NIHSS评分(OR 1.079,95%CI 1.004~1.164,P=0.048)是急性缺血性卒中患者静脉溶栓后END的独立危险因素,高血压病史(OR 0.392,95%CI 0.160~0.962,P=0.041)是其保护性因素。结论急性缺血性卒中患者静脉溶栓前NIHSS评分高的患者发生END的风险大,既往有高血压病史者发生END的风险相对较低。

二氮嗪对氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元氧化应激损伤的保护作用

目的探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DZ)能否减轻氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元的氧化应激损伤。方法随机将成年雄性Wistar大鼠84只,分为对照组、癫痫组(PILO组)、DZ组(DZ组)、DZ+5-羟基癸酸(5-HD)组(DZ+5-HD组),后两组用氯化锂-匹鲁卡品制作癫痫持续状态模型之前,DZ组用DZ 5 mg/kg,DZ+5-HD组先用5-HD 8 mg/kg,再用DZ 5 mg/kg,皆腹腔内注射。观察各组大鼠行为学变化,癫痫发作后48 h,用多聚甲醛灌注取脑,石蜡包埋切片,HE和Nissl染色观察大鼠海马神经元的损伤情况。分别在致痫后24 h、48 h断头取脑,分离海马,检测海马中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。提取海马总DNA,检测海马DNA 8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。结果与对照组比较,PILO组大鼠HE和Nissl染色显示海马CA1区和CA3区神经元损伤和丢失明显,海马中MDA的含量升高,SOD、GSH-Px的活力下降,海马DNA 8-OHdG的含量升高(P均<0.05);与PILO组及DZ+5-HD组比较,DZ组大鼠癫痫发作的潜伏期延长,神经元损伤和丢失明显减轻,癫痫发作急性期的死亡率降低,DZ能明显降低大鼠癫痫发作后海马中MDA的含量,提高SOD、GSH-Px的活力,降低海马DNA 8-OHdG的含量(P均<0.05)。DZ的作用能被5-HD阻断。结论 DZ可减轻大鼠癫痫发作后的氧化应激损伤,对癫痫发作具有神经保护作用。

小鼠癫痫模型血清谷氨酸脱羧酶抗体和TLR4水平与海马神经元损伤的关系

目的探讨小鼠癫痫模型血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和Toll样受体4(TLR4)水平与海马神经元损伤的关系。方法通过腹腔注射匹罗卡品法构建小鼠癫痫模型(A组,n=30),并通过腹腔注射等量生理盐水为空白对照(B组,n=30)。检测比较两组建模前、建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平。建模3 d后处死小鼠,通过TUNEL染色法和HE染色法观察海马神经元损伤状况,统计海马神经元坏死情况以及凋亡神经元数。并分析小鼠癫痫模型血清GADA和TLR4水平与其海马神经元坏死的关系。结果两组建模前血清GADA和TLR4水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。与B组比较,A组建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平均升高(P <0. 05)。与建模前比较,A组建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平均升高,且A组建模3 d的血清GADA和TLR4水平高于其建模1 d(P <0. 05)。B组均未见明显海马神经元损伤,A组所有大鼠均出现不同程度的海马神经元损伤,凋亡神经元数25. 44～37. 28 Nr/5F,平均(31. 15±6. 88) Nr/5F。与A组凋亡神经元数<31. 15 Nr/5F患者比较,A组凋亡神经元数≥31. 15 Nr/5F患者建模1 d和建模3 d的血清GADA和TLR4水平均升高(P <0. 05)。Pearson相关分析结果显示,小鼠癫痫模型血清GADA和TLR4水平与其凋亡神经元数均呈正相关(r=0. 822、0. 879,P <0. 05)。结论小鼠癫痫模型血清GADA和TLR4水平均较高且均与其海马神经元损伤密切相关,可能作为其海马神经元损伤评估的参考指标。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症伴可逆性后部脑病综合征1例报道

可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)是一种以可逆性神经系统损害和特异性影像学表现为主的临床-影像学综合征,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是临床上的罕见疾病。本文介绍1例有PNH的老年男性患者,患者长期慢性溶血性贫血,不规律服用小剂量免疫抑制剂,短期间断输入共计10 U洗涤红细胞后,出现伴有头痛、痫性发作、精神行为异常、血压异常增高及微量蛛网膜下腔出血的PRES,此病需与脑静脉及静脉窦血栓形成和可逆性脑血管收缩综合征等疾病相鉴别。本文旨在提高临床医师对此类患者的预防、早期识别及应对能力。

急性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗相关危险因素分析

目的:探讨急性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗与相关危险因素的关系。方法:潍坊益都市中心医院2022年10月至2023年5月急性脑梗死患者共358名,患者于入院当日开始口服阿司匹林肠溶片100 mg/d,服用阿司匹林10 d后,根据血小板聚集实验结果将患者分为阿司匹林抵抗(Aspirin Resistance, AR)组和阿司匹林敏感(Aspirin sensitivity, AS)组,分别就AR组和AS组的血小板内皮聚集受体1 (Platelet-endothelial aggregation receptor 1, PEAR1)基因型的分布情况、高血压、2型糖尿病、性别、年龄、吸烟、饮酒等数据进行收集。结果:与AS组患者比较,AR组患者在性别、高血压、2型糖尿病、吸烟史等方面差异有统计学意义(P 0.05);AR组PEAR1野生型GG基因频率低于AS组,差异有统计学意义(P < 0.05);AR组PEAR1纯合突变型AA基因频率高于AS组,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论:急性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗与患者PEAR1基因的多态性、高血压、2型糖尿病、性别和吸烟等因素有关。

B细胞分化标志对原发中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

目的:探讨B细胞分化标志在119例原发中枢神经系统淋巴瘤患者预后评估中的价值。方法:采用免疫组织化学法测定BCL-2、BCL-6、CD10、MUM1/IRF4蛋白的表达,分析它们与原发中枢神经系统淋巴瘤预后的关系。结果:单因素分析显示,BCL-6+意味着更短的PFS(P=0.047)与OS(P=0.035)。多因素分析显示,BCL-6+意味着更短的PFS(HR:1.95,95%CI:1.22-3.12,P=0.005),但与OS不相关(HR:1.85,95%CI:0.71-4.8,P=0.21)。Hans分类及单个B细胞标记BCL-2、CD10、Mum1/IRF4与预后不相关。结论:BCL-6+是PCNSL的不良预后标记。

中药足浴配合中医内科护理在老年失眠症中的应用效果

目的分析中药足浴配合中医内科护理在老年失眠症中的应用效果。方法本研究将2016年1月—2017年6月120例老年失眠症患者作为研究对象,随机分为观察组(60例)和对照组(60例);对照组采用常规护理,在常规护理基础上,观察组进行中药足浴配合中医内科护理;对比两组患者疗效、睡眠质量及心理情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);经护理,两组患者睡眠质量、心理抑郁情况和心理焦虑情况均得到显著改善,且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。结论中药足浴配合中医内科护理可显著改善老年失眠症的睡眠质量和心理状态。

通窍活血汤联合高压氧和依达拉奉对一氧化碳中毒后迟发性脑病患者的治疗作用

目的 观察通窍活血汤联合高压氧、依达拉奉对一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）患者认知功能、日常一活能力及血黏度的影响。方法 选择2012年1月至2015年3月潍坊医学院附属益都中心医院住院的40例DEACMP患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组20例。对照组给予静脉滴注（静滴）胞二磷胆碱加高乐氧等常规治疗，疗程30d；观察组在对照组常规治疗基础上加用白拟通窍活血汤加减治疗（川芎15g，赤芍15g，桃仁15g，红花15g，大枣21g，老葱1棵，生姜12g，麝香0．5g），每日1剂，疗程30d；同时静滴依达拉奉30mg，每日2次，连用30d。治疗前后采用简明智力姑表（MMSE）及Barthel指数（BI）评分评定患者的认知功能和日常生活能力，并观察血液流变学水平变化及不良反应发生情况。结果两组治疗后MMSE评分及BI评分均较治疗前升高，全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均较治疗前下降，且观察组的变化较对照组更显著[MMSE评分（分）：26．1±3．6比22．4±2．9，BI评分（分）：60．3±13．5比53．1±12．7，全m高切黏度（mPa·s）：3．34±0．96比4．39±0．89，全血低切黏度（mPa·s）：8．14±1．89比9．93±2．15，血浆黏度（mPa·s）：1．26±0．49比1．47±0．41，均P〈0．05]。两组治疗期间及治疗后均未见不良反应发生。结论通窍活血汤联合依达托奉、高压氧治疗DEACMP，可改善血液流变学指标，提高患者的认知功能和日常生活能力。

通窍活血汤联合依达拉奉和高压氧治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病的研究

目的：探讨通窍活血汤联合依达拉奉和高压氧治疗一氧化碳（CO）中毒后迟发性脑病（DEACMP）的临床疗效。方法采用前瞻性研究方法，选择2012年1月至2014年1月潍坊医学院附属益都中心医院收治的46例DEACMP患者，按照简单随机法分为观察组和对照组，每组23例。观察组在高压氧、胞二磷胆碱等常规治疗基础上加用自拟通窍活血汤加减治疗（方药组成：赤芍15 g，川芎15 g，桃仁15 g，红花15 g，生姜3片，大枣2个，麝香0.5 g，老葱1棵；每日1剂，水煎服或鼻饲），疗程1个月；同时给予依达拉奉每次30 mg，每日2次静脉滴注（静滴），连用14 d。对照组给予高压氧等常规治疗，疗程30 d。治疗30 d后观察临床疗效和不良反应发生情况，应用长谷川智能量表（HDS）检测患者智能水平的改变，应用肌电图/诱发电位仪检测治疗前后时间相关电位P300潜伏期的变化。结果观察组总有效率明显高于对照组〔91.3%（21/23）比65.2%（15/23）， P＜0.01〕。观察组出现肌酐升高1例，丙氨酸转氨酶（ALT）轻度升高1例，治疗结束后均恢复正常；对照组未见不良反应发生。两组治疗后30d HDS评分均较治疗前明显升高〔对照组（分）：13.4±2.8比6.8±2.3；观察组（分）：20.8±3.4比6.6±2.5，均P＜0.05〕，P300潜伏期均较治疗前明显降低〔对照组（ms）：355.7±25.7比385.5±27.8；观察组（ms）：337.3±24.6比386.8±25.4，均P＜0.05〕，且以观察组的变化更显著〔HDS评分（分）：20.8±3.4比13.4±2.8，P300潜伏期（ms）：337.3±24.6比355.7±25.7，均P＜0.05〕。结论通窍活血汤联合依达拉奉、高压氧治疗DEACMP疗效好，值得临床推广。

帕金森病痴呆的相关研究进展

帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）常见的神经系统变性疾病,常伴发多种非运动症状。认知障碍和痴呆是PD最为常见的非运动症状之一,多数PD患者晚期会进展为痴呆,称为PD痴呆（PDD）。这已成为影响PD患者生活质量,增加致残率和病死率,加重照料者负担,增加医疗费用最主要的方面。

依达拉奉和银杏叶提取物注射液联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病疗效观察

目的 探讨依达拉奉、银杏叶提取物注射液联合高压氧治疗一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）的临床疗效.方法 将2007年1月至2010年6月我院64例DEACMP患者完全随机分为治疗组及对照组,各32例.对照组给予高压氧等常规治疗,治疗30 d.治疗组在高压氧等常规治疗基础上加用依达拉奉30 mg/次,2次/d静脉滴注,连用14 d;银杏叶提取物注射液70 mg,加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注,1次/d,连用30 d.治疗前后均用长谷川智能量表（HDS）检测智能评分,并统计2组治疗总有效率.结果 治疗组有效28例,总有效率为87.5%;对照组有效20例,总有效率为62.5%,2组疗效比较差异有统计学意义（x2=5.33,P＜0.05）,治疗组治疗后HDS评分明显高于对照组[治疗后15 d：（13.6±2.3）分比（9.4±2.1）分,P＜0.05;治疗后30 d：（19.3±2.1）分比（12.8±2.7）分,P＜0.01].结论 依达拉奉、银杏叶提取物注射液联合高压氧治疗DEACMP疗效好,值得临床推广.

三七总皂苷对脑梗死大鼠脑组织N-甲基-D天冬氨酸受体-1表达的影响

目的探讨三七总皂苷(PNS)对脑梗死大鼠脑组织N-甲基-D天冬氨酸受体-1(NMDAR1)表达的影响。方法 24只Wistar大鼠应用线栓法制作脑梗死模型,并随机分为PNS组与对照组,每组再随机分术前及术后干预亚组,每亚组大鼠雌雄各半。不同亚组大鼠分别于术前或术后给予PNS 100 mg/kg或等量的生理盐水腹腔注射每日1次共3 d;制模后第4 d观察各组缺血区脑组织形态学变化,免疫组化染色观察脑组织NMDAR1蛋白的表达。结果与对照组比较,PNS组缺血区脑组织病理改变程度明显减轻,脑组织NMDAR1阳性细胞明显减少(P<0.01);术后干预亚组较术前干预亚组明显减少(P<0.01)。结论 PNS可明显降低脑组织NMDAR1的表达,减轻脑梗死大鼠脑组织病理改变程度,术后干预的神经保护作用更明显。

神经内科住院患者焦虑及抑郁状况的影响因素分析

目的 分析神经内科住院患者焦虑及抑郁的影响因素。方法 选取入住神经内科200例患者为研究对象,采用问卷调查的方法,让患者根据个人的亲身感受来回答问题或亲自填写。结果 焦虑抑郁发生率女性高于男性（71.3%比25.0%,χ2=19.11,P〈0.01）,高学历者高于低学历者（87.2%比63.0%,χ2=8.53,P=0.030）。另外,年龄、病程、承担医疗费用不同者,焦虑、抑郁发生率均差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,而职业不同者的焦虑、抑郁发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 在为患者治疗躯体疾病的同时,应加强对患者心理障碍的干预,以期全面提高患者的生活质量和生存质量。

尼莫地平联合泛癸利酮治疗缺血性脑卒中的临床疗效

目的探讨尼莫地平联合泛癸利酮治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法将2010年3月至2013年3月潍坊市益都中心医院收治的157例缺血性脑卒中患者依据随机数字表法分为观察组(79例)和对照组(78例)。观察组给予尼莫地平40 mg,口服,每日3次;泛癸利酮20 mg,口服,每日3次,2周为1个疗程。对照组单用尼莫地平40 mg,口服,每日3次。比较两组患者的临床疗效、治疗前后简易智力状态量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、巴塞尔指数(Balthel)评分及不良反应情况。结果观察组总有效率高于对照组[93.7%(74/79)比79.5%(62/78)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组HAMD低于对照组[(5.6±1.7)分比(10.3±2.9)分],MMSE、Balthel评分高于对照组[(23±3)分比(20±3)分,(96±13)分比(71±12)分],差异有统计学意义(P<0.01)。观察组患者不良反应发生率为8.9%(7/79),对照组为11.5%(9/78),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼莫地平联合泛癸利酮治疗缺血性脑卒可提高临床疗效,是一种安全而有效的药物,值得临床推广应用。

P300、MMN在诊治轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病中的应用价值

目的分析MCI、AD患者认知功能及事件相关电位(P300、MMN)的变化特点,探讨两者之间的关系,为MCI和AD早期诊断提供客观依据。方法选取32名认知功能障碍患者,将患者分为MCI、AD两组,并选取21名健康对照组(NC),分别采集4 h脑电及P300、MMN相关数据;使用SPSS 17. 0统计学软件,进行单因素方差分析和相关性分析,P <0. 05为差异具有统计学意义。结果 AD组P300波幅降低,潜伏期延长;且AD组患者的P300波幅、潜伏期与神经心理学测试存在显著相关性。结论 P300作为一项可靠的指标,能较为灵敏、客观的评估认知功能,其敏感性高(其潜伏期敏感性高于波幅),特异性较低;与视频脑电图相比,P300对于AD诊断更为敏感,尤其是痴呆早期患者。

帕金森病合并强迫症的磁共振波谱研究

目的探讨帕金森病(PD)合并强迫症(OCD)患者纹状体和丘脑区出现的神经生化代谢改变,研究PD与OCD的病理生理基础。方法应用质子磁共振波谱技术(1H-MRS)对23例PD合并OCD患者和24例PD不伴OCD患者的双侧纹状体和丘脑区进行检测,测定两脑区N-乙酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)水平。结果 PD合并OCD双侧纹状体和丘脑区NAA/Cr比值降低更加明显(P<0.05)。结论纹状体和丘脑区生化代谢改变参与了OCD的病理生理过程,为研究PD患者OCD的发病机制提供一定证据支持。

基底动脉尖综合征

基底动脉尖综合征是指由于各种病因所致的以基底动脉顶端血液循环障碍引起的脑不同程度损害的一组综合征。表现为眼球运动障碍、瞳孔异常、意识障碍、运动障碍、共济失调、眩晕等。CT以双侧丘脑成蝶形对称性低密度灶为特征。DSA示基底动脉顶端有血管狭窄或闭塞。治疗基本同缺血性脑卒中。预后较差,病死率高。早期诊治可改善预后。多死于脑疝及呼吸循环衰竭。

辛伐他汀对急性缺血性脑卒中疗效的临床观察

目的研究辛伐他汀在急性缺血性脑卒中的疗效。方法采用单盲随机安慰剂对照方法将64例急性缺血性脑卒中患者随机分为治疗组和对照组。所有患者在控制血压及血糖基础上均常规予以甘露醇降颅压及阿司匹林抗血小板治疗。治疗组32例予辛伐他汀40mg每晚1次,对照组32例予以安慰剂治疗,通过观察两组治疗前后临床神经功能缺损的变化进行比较。结果治疗组在治愈率及总有效率较对照组差异有统计学意义(P<0.01)。结论辛伐他汀在急性缺血性脑卒中的治疗中有显著效果。

急性多发性硬化(附1例临床病理报告)

患者男,43岁,亚急性病程。尸检发现病灶在脑部呈多发性。损害主要在延髓,见大片髓鞘脱失和严重的轴索破坏,并在该区域主质中有强烈的炎性反应。左顶叶的髓鞘脱失区域小,但也有大量单核细胞散在其中。在延髓、桥脑、左顶叶及双侧内囊,均见血管套。因未发现陈旧的胶质增生性斑块,故诊断为首次发作的急性 MS。结合本例,就病理表现对急性 MS 和 ADE 的鉴别诊断作了讨论。