JQ-1损伤小鼠遥远线索性恐惧消退过程中前扣带回皮质区的结构可塑性

目的:探讨溴结构域和超末端结构域(BET)蛋白抑制剂JQ-1对小鼠遥远线索性恐惧消退过程中前扣带回皮质(ACC)区神经结构可塑性的影响。方法:将小鼠分为两组:JQ-1组和溶媒组。对小鼠进行5次声音和足底电击配对训练,建立线索性恐惧条件化模型。恐惧条件化前连续5 d进行JQ-1或溶媒的注射,每天1次,共5次。恐惧条件化后14 d进行消退训练,消退训练后3 h取材,通过高尔基染色方法观察树突分支数和树突棘密度,通过透射电镜技术观察ACC区突触变化。结果:在行为训练阶段,JQ-1组和溶媒组小鼠获得同等程度的恐惧条件化,且在遥远恐惧消退训练阶段无明显行为学差异。遥远恐惧消退训练后3 h取材,高尔基染色结果显示,JQ-1组小鼠ACC区锥体神经元顶树突分支数明显少于溶媒组(P<0.05);顶树突树突棘密度明显低于溶媒组(P<0.05)。透射电镜方法结果显示,与溶媒组相比,JQ-1组小鼠ACC区突触密度显著降低(P<0.05)。结论:恐惧条件化前注射JQ-1使ACC区参与遥远恐惧消退的神经元结构可塑性降低。

三七总皂昔对全脑缺血后抑郁大鼠抑郁行为及海马神经再生的影响

目的探讨三七总皂苷(total saponins of panax notoginseng,TSPN)对全脑缺血后大鼠抑郁样行为的作用及其机制。方法采用四血管阻断法制作全脑缺血模型,7 d后采用社会隔离+慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备大鼠脑缺血抑郁模型。70只大鼠被随机分为假手术组(Sham组,n=10)、全脑缺血模型组(Model组,n=20)、全脑缺血后抑郁组(PSD组,n=20)、PSD+三七总皂苷组(TSPN组,n=20)。Sham组只分离两侧颈总动脉,不夹闭,不给予干预;Model组和PSD组在脑缺血后30 min再灌注,腹腔注射等体积生理盐水,1次/d;TSPN组给予抑郁大鼠腹腔注射TSPN,1次/d(剂量为75 mg/kg,浓度为10 g/L)。再灌注30 d后对各组大鼠抑郁样行为进行检测,免疫组织化学观察海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ区)BrdU(外源性细胞增殖标记物)和doublecortin(DCX,微管相关蛋白)的表达。结果PSD组糖水偏好百分比显著低于Model组[(46.2±9.2)%,(61.2±7.6)%;t=3.18,P<0.05],与PSD组相比,TSPN组大鼠的糖水消耗显著增加[(62.4±3.4)%,(46.2±9.2)%;t=3.43,P<0.05]。强迫游泳实验中PSD组不动时间与Model组相比差异显著增加[(119.4±9.7)s,(88.0±15.6)s;t=4.30,P<0.01];与PSD组比较,TSPN组大鼠的不动时间显著缩短[(97.4±6.7)s,(119.4±9.7)s;t=3.01,P<0.05]。与Model组相比[BrdU+:(12.6±2.2)个/mm2,DCX+:(38.6±4.2)个/mm2],PSD组大鼠海马SGZ区BrdU+和DCX+细胞显著减少[BrdU+:(8.8±1.5)个/mm2,DCX+:(27.2±2.8)个/mm2;t=3.25,P<0.05;t=4.29,P<0.01];与PSD组相比,TSPN组大鼠海马SGZ区BrdU+和DCX+细胞显著增加[BrdU+:(14.8±2.8)个/mm2,DCX+:(37.0±3.3)个/mm2;t=4.68,P<0.01;t=3.69,P<0.05]。结论三七总皂苷可改善全脑缺血后大鼠抑郁样行为,其机制可能是与促进海马神经再生有关。