雷帕霉素通过PI3K/AKT通路改善碘克沙醇致糖尿病大鼠肾损伤

目的观察雷帕霉素对碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用,探讨其作用机制,为临床药物防治造影剂肾损伤提供理论依据。方法糖尿病大鼠45只,随机分为造影剂组(CM组,n=15)、雷帕霉素组(Rapa组,n=15)与空白对照组(NS组,n=15),SD大鼠被腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,随后给予碘克沙醇制备CIAKI模型,Rapa组给予雷帕霉素进行治疗,分别观察各组大鼠血中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的浓度变化;HE染色观察肾脏病理学变化;TUNEL检测肾上皮细胞凋亡情况、Western blot检测Bcl-2、Bax、PI3K、AKT、p-AKT表达情况。结果CM组大鼠肾功能损伤严重,小管上皮细胞破坏,肾小管空泡变性,细胞脱落至小管腔,肾小管上皮细胞凋亡。雷帕霉素干预后,Rapa组肾功能明显改善,肾小管上皮细胞损伤较轻,肾组织中Bax蛋白的表达较CM组明显降低,Bcl-2、PI3K、AKT、p-AKT表达明显升高,细胞凋亡数减少。结论雷帕霉素改善碘克沙醇导致的糖尿病大鼠肾功能损伤,与下调Bax表达、上调Bcl-2、PI3K、AKT、p-AKT表达相关。