肝泡型棘球蚴病病灶微环境摄取氟代脱氧葡萄糖的特征研究

目的:研究肝泡型棘球蚴病病灶微环境在正电子发射计算机断层显像(PET/CT)中摄取氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)的特征。方法:采用前瞻性研究方法,收集2017年1月至2019年12月在新疆医科大学第一附属医院治疗并行PET/CT检查的39例肝泡型棘球蚴病患者临床资料,其中男性17例,女性22例,中位年龄34岁,年龄范围15-65岁。根据CT所示的钙化和液化程度将患者病灶分6组:A-无钙化+无液化(n=7);B-明显钙化+无液化(n=7);C-部分钙化+部分液化(n=10);D-明显钙化+部分液化(n=5);E-部分钙化+近全液化(n=5);F-明显钙化+近全液化(n=5)。基于PET/CT测量病灶微环境摄取比值(TBR)及宽度W值,应用Mann-Whitney检验对各组进行比较。进行相关分析。结果:A-F各组TBR值依次为[M(Q_(1),Q_(3))]4.40(3.66,7.03)、2.55(1.69,3.60)、3.73(3.37,5.21)、2.90(2.75,3.60)、3.80(3.49,6.36)、2.49(2.21,3.97),其中A>B、A>D、A>F、C>B、E>B(U=3.0、4.0、4.5、11.0、5.0,P<0.05),从各组病灶的钙化程度的角度分析发现钙化越轻,TBR值越大。A-F各组的W值依次为[M(Q1,Q3)]12.5(10.0,19.5)、11.2(10.5,12.5)、12.2(10.9,13.2)、7.8(7.3,9.3)、10.0(7.3,13.4)、7.3(6.8,7.6)mm,其中A>D、A>F、B>D、B>F、C>D、C>F(U均为0,均P<0.05)。从各组病灶的钙化和液化程度的角度分析发现,钙化越轻,W值越大;液化越重,W值越小。TBR值与W值呈线性相关关系(r=0.4136,P<0.05)。结论:可根据基于^(18)F-FDG摄取的不同肝泡型棘球蚴病灶类型进行个体化选择根治性手术切缘和取材。

miR-1、miR-133b与肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化的关系

目的探讨肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化与微小核糖核酸(microRNA,miR)-1、miR-133b的相关性。方法选择2020年10月至2021年4月在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肝泡型棘球蚴病(9例)、肝硬化(9例)、肝细胞癌(5例)患者作为研究对象,并以同期健康志愿者为对照(10例),采集所有对象外周血样本制备血浆,经实时荧光定量PCR法检测外周血miR-1、miR-133b表达量;同时,自5例肝泡型棘球蚴病患者采集肝脏病灶周围组织(近端)、距病灶约5 cm处相应组织(远端),并采用免疫组织化学染色法检测肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近、远端的细胞活化相关指标[细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)],纤维化指标[Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)],转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路相关基因[TGF-β1,Ⅰ、Ⅱ型转化生长因子β1受体(TGF-β1RⅠ、TGF-β1RⅡ)]及其下游相关蛋白(SMAD2、SMAD3)表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示,肝泡型棘球蚴病、肝硬化、肝细胞癌和对照组人群外周血miR-1、miR-133b表达水平比较,差异均有统计学意义(H=16.54、28.40,均P<0.001);其中,肝泡型棘球蚴病组miR-1、miR-133b表达水平均高于对照组、肝硬化组(均P<0.05)。肝泡型棘球蚴病患者病灶近端和远端CDK1(0.46±0.02、0.42±0.01),α-SMA(0.54±0.09、0.51±0.07),TGF-β1(0.55±0.15、0.51±0.13),TGF-β1RⅠ(0.58±0.09、0.57±0.08),TGF-β1RⅡ表达水平(0.40±0.05、0.39±0.05)比较,差异均有统计学意义(t=5.56、3.17、3.18、4.27、5.65,P=0.005、0.034、0.034、0.024、0.011);CyclinD1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、SMAD2、SMAD3表达水平比较,差异均无统计学意义(t=3.06、3.06、2.86、1.43、1.50,P=0.055、0.055、0.064、0.247、0.230)。Pearson相关分析结果显示,肝泡型棘球蚴病患者外周血miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关(P=0.001);miR-1、miR-133b与CDK1、α-SMA、TGF-β1、TGF-β1RⅡ表达水平均无相关性(均P>0.05)。结论肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端TGF-β1信号通路相关因子表达上调;外周血miR-1和miR-133b表达上调,且miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关,提示miR-1可能促进肝泡型棘球蚴病肝纤维化发生。