线粒体对血小板凋亡和活化的调控作用

目的:探讨线粒体对血小板凋亡和活化的调控作用,以及血小板凋亡和活化的关系。方法:从健康志愿者外周静脉血中分离血小板,选择对血小板线粒体功能具有保护作用的环孢菌素A、可穿膜螯合血小板内钙离子的BAPTA、降低细胞内活性氧水平的抗氧化剂NAC分别与洗涤血小板共同孵育,借助流式细胞术、血小板聚集仪检测不同干预后血小板线粒体功能的变化和血小板活化指标的改变。结果:蛋白激酶抑制剂H89、星形孢菌素、钙离子载体A23187导致血小板线粒体异常,而环孢菌素A有效逆转了其引起的血小板线粒体膜电位的下降。NAC相应地可以逆转血小板线粒体损伤,完全逆转H89诱导的血小板皱缩和磷脂酰丝氨酸外翻。BAPTA、前列腺素E1、乙酰水杨酸等抑制剂都不会逆转血小板线粒体膜电位下降的现象。结论:线粒体功能对血小板凋亡和活化具有重要影响,线粒体功能异常引起血小板内氧化还原状态失衡,从而导致血小板发生凋亡,血小板发生凋亡和活化是各自独立的信号过程。

线粒体对血小板膜蛋白GPIbα酶切的调控作用

目的:探讨线粒体对血小板膜蛋白GPIbα酶切的调控作用和机制。方法:分离健康志愿者外周静脉血血小板,选择破坏或保护血小板线粒体的功能的羰基氰-3-氯苯腙(CCCP)和环胞素A(CsA)、抑制膜蛋白GPIbα酶切的金属蛋白酶抑制剂GM6001、降低细胞内活性氧(ROS)水平的抗氧化剂NAC分别与洗涤血小板共同孵育,应用流式细胞术检测受刺激后血小板线粒体功能的变化对膜蛋白GPIbα酶切的影响。结果:CCCP诱导线粒体内膜两侧膜电位去极化,直接破坏线粒体的呼吸功能;血小板GPIbα的酶切检测发现GPIbα发生酶切,实验结果具有统计学意义。这提示当血小板线粒体功能受损伤时,会伴随出现GPIbα酶切现象;用CsA保护线粒体功能后,血小板GPIbα酶切现象被明显的抑制,实验结果具有统计学意义;而GM6001可以抑制GPIbα的酶切现象,但不影响线粒体的功能,实验结果具有统计学意义。这提示,血小板GPIbα的酶切在线粒体受到了调控。酶切调控酶ADAM17位于线粒体下游的信号通路上,用NAC抑制细胞内出现的氧化损伤,检测血小板受体的酶切变化发现,NAC可以有效地抑制血小板受体的酶切现象,并呈浓度梯度依赖,实验结果具有统计学意义。结论:线粒体功能异常引起血小板膜蛋白GPIbα发生酶切,其机制是源于异常功能线粒体导致胞内ROS代谢失衡,进而诱导酶切的发生。

120kV CT诊断条件下热释光剂量计测量X射线剂量的研究

目的:研究在特定CT诊断条件下热释光剂量计(thermoluminescence dosimeter,TLD)测量输出X射线剂量的准确度。方法:分别使用TLD和电离室剂量计(ionization chamber dosemeter,ICD)测量在CT管电压120kV、管电流范围50~400 mAs诊断条件下的输出剂量值,横向比较CT设定、ICD和TLD三者测得的容积CT剂量指数(volume CT dose index,CTDIvol),并进行相对误差计算和TLD数据线性分析。使用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:使用ICD和TLD测量的CTDIvol结果无明显差异(P>0.05);ICD和TLD与CT设定的CTDIvol的最大相对误差分别为7.31%和9.62%,均低于国家相关标准限值;且TLD测量的CTDIvol整体呈线性关系,拟合效果良好(R2=0.9964)。结论:TLD可用于测量CT输出X射线剂量,总体准确度较高,可为120kV诊断条件下的辐射剂量学研究提供参考。

多发性骨髓瘤应用二代测序监测微小残留病的实验室标准化技术规范专家共识(2021 年版)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种细胞遗传学高度异质的克隆性浆细胞增殖性肿瘤,是血液系统的常见肿瘤[1]。近几年多种新型作用机制靶向药物的上市大大提高了MM患者治疗的缓解深度并延长了生存期。但由于大部分患者体内存在微小残留病(minimal residual disease,MRD),最终仍会复发。二代测序(next-generation sequencing,NGS)作为新的分子生物学技术,具有通量高、灵敏度高、成本低等优势,已成为MM患者MRD评估的主要研究方法之一。为实现检测结果标准化,专家组制订了在MM患者中应用NGS监测MRD实验室标准化技术规范的中国专家共识。

核与辐射事故应急药物储备研究进展

在当前国际形势下,存在核战争和核恐怖发生的可能性,核与辐射事故应急不可懈怠。世界卫生组织(WHO)于2023年1月27日发布出版物,更新了应对辐射和核紧急情况建议储备的药物清单,这是自2007年以来的首次更新。出版物里建议的药物储备清单,包括防止或减少辐射影响的药物,以及在受照后用于治疗损伤的药物。围绕该药物清单,从核与辐射事故应急、应急药物储备概况、一些国家的药物储备和当前的思考等几个方面进行综述,以期为我国核与辐射事故应急医学救援提供参考。

温热刺激增强卵巢癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin) 化疗的敏感性

目的探讨温热刺激对卵巢癌细胞化疗效果的影响与潜在作用机制.方法首先采用Cell Counting Kit-8(CCK8)细胞毒性实验检测温热刺激下,奥沙利铂对卵巢癌细胞A2780作用半数致死浓度(IC50)的变化;然后采用流式细胞术检测温热刺激对卵巢癌细胞凋亡的影响.最后采用电感耦合等离子体-质谱法(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)检测细胞内铂浓度,并经qPCR检测细胞膜铜转运蛋白1(CTR1)与有机阳离子转运蛋白(OCT1-3)mRNA表达情况.结果与单纯药物处理组相比,温热刺激能显著降低奥沙利铂对卵巢癌细胞的IC50(t=3.47,P=0.0084),还能显著增加奥沙利铂诱导卵巢癌细胞凋亡现象的发生(t=10.42,P=0.0091).与单纯药物处理组相比,细胞摄入的铂含量在热刺激后增加(t=3.198,P=0.0494),CTR1(t=19.79,P<0.0001)与OCT1-3(OCT1:t=16.02,P=0.005;OCT3:t=7.95,P=0.0169)转录水平表达量也显著增加.结论温热刺激能增强卵巢癌细胞A2780的化疗效果,作用机制可能与其CTR1与OCT1-3的表达、促进细胞对铂类药物的摄入有关.

低剂量放疗治疗8例重型/危重型新冠肺炎的初步临床观察

目的探讨全肺低剂量放疗(LDRT)治疗重型/危重型新型冠状病毒(COVID⁃19)肺炎的疗效和不良反应。方法本研究为单臂Ⅰ期临床研究,对2023年1月至6月南通大学附属江阴医院收治的经内科治疗后病情恶化或无改善的8例重型/危重型新型COVID⁃19肺炎患者行全肺LDRT。患者取仰卧或俯卧位,前后对穿照射,剂量权重为1∶1,全肺LDRT剂量0.5~1.5 Gy。分析患者放疗前后氧合状况、炎症指标和影像学变化,观察患者急性放射性不良反应。结果LDRT后1周,7例(87.5%)患者的SaO_(2)/FiO_(2)或PaO_(2)/FiO_(2)指标上升,7例(87.5%)患者C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL⁃6)等炎性指标下降,胸部CT/胸片扫描显示5例(62.5%)肺部炎症受累范围显著减少。未观察到明显急性放射性不良反应。结论对内科治疗效果欠佳的重型/危重型新型COVID⁃19肺炎患者进行全肺0.5~1.5 Gy剂量的LDRT治疗,有助于降低炎症指标,改善临床症状,促进炎症吸收且无明显急性不良反应。

全胸照射引起的大鼠血浆辐射损伤早期代谢特征研究

目的:探索大鼠全胸照射(WTI)后早期血浆代谢特征的变化,为寻找非均匀局部照射辐射损伤生物标志物以及揭示辐射损伤机制提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠按完全随机分组法分为健康对照组和WTI照射组。气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术考察大鼠WTI后第2、3、5天血浆代谢物水平的动态变化,筛选出辐射损伤特征差异代谢物,并对其涉及的代谢通路进行探讨。结果:主成分分析(PCA)显示健康对照组和WTI照射组的代谢差异随照后时间的延长愈加明显。与健康对照组相比,WTI后3~5 d,丙氨酸、棕榈酸、硬脂酸、乳酸、葡萄糖等代谢物在血浆中显著性上升(F=13.51、5.20、9.87、10.59、7.05,P<0.05),蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸、富马酸、苹果酸、α-酮戊二酸、磷酸、赖氨酸等显著性下降(F=15.68、5.63、3.78、12.83、2.88、8.93、4.68、6.43,P<0.05)。结论:WTI照射可引起血浆代谢轮廓改变,差异代谢物主要涉及氨基酸代谢、三羧酸(TCA)循环、脂类代谢等代谢途径。

细胞松弛素B阻断微核法鉴定男性个体辐射敏感性的方法初探

初步研究了男性个体辐射敏感性的鉴定方法及标准。采集50名男性志愿者的外周血,分别给予不同剂量X射线照射,采用细胞松弛素B阻断双核法测定微核率(MNF),通过二阶多项拟合法,绘制微核剂量效应选项中心标准曲线,将个人微核剂量效应曲线与标准曲线比对后判断个体辐射敏感性。0.0∼2.5 Gy剂量范围内,剂量效应二阶多项拟合的中心方程为(MNF=0.0147+0.0362D+0.0231D^(2),r=0.726)。50名志愿者中,辐射敏感的有13人,辐射抗性的有14人,基本符合正态分布。Spearman秩和相关分析结果显示,MNF在各个辐射剂量点与辐射敏感性均存在正相关,与辐射抗性呈负相关,MNF随剂量增加而增加。本研究初步建立了“以线代点”男性个体辐射敏感性鉴定方法,并发现男性外周血淋巴细胞的本底微核率与个体辐射敏感性呈正相关。

遗传性血栓性血小板减少性紫癜5例临床分析

目的报道5例遗传性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者的临床表现及实验室检查特点,结合文献资料探讨cTTP的临床诊治方法。方法分析患者发病年龄、疾病表现、个人史、家族史、误诊情况等临床资料,观察血浆输注疗效和器官功能评估等治疗结局;结合血浆ADAMTS13活性测定及ADAMTS13基因突变分析,探讨cTTP临床表现、治疗结局与ADAMTS13基因突变间的相互内在联系。结果5例CTTP患者中男1例,女4例,发病年龄分别为1、9、12、19、31岁,主要临床表现为血小板明显减少、贫血及神经系统受累表现;既往多被疑诊为免疫性血小板减少症;2例女性患者因妊娠诱发,其他病例存在感染诱因。所有病例均检出ADAMTS13基因突变,基因突变区域与患者临床表现及器官损伤程度之间存在内在联系。治疗性和预防性血浆输注是有效的治疗方法。结论cTTP临床表现具有明显异质性,易被误诊而延误治疗。ADAMTS13活性检测和基因突变分析是重要诊断依据,预防性血浆输注可有效控制疾病发作。

一个F13A1基因大片段缺失所致凝血因子ⅩⅢ缺乏症家系的基因诊断

凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是凝血过程中的最后一个凝血因子,具有转谷氨酰胺酶活性,催化纤维蛋白单体中α和γ链中的谷氨酰胺酰胺基与赖氨酸氨基之间共价结合,从而形成不溶的纤维蛋白聚合物发挥止血作用[1]。血浆FⅩⅢ分别以2个A亚基(FⅩⅢ-A)和B亚基(FⅩⅢ-B)形成四聚体的形式存在,其中A亚基具有转谷氨酰胺酶活性,B亚基作为载体保护A亚基免于降解[2-3]。根据亚基缺陷类型FⅩⅢ缺乏症分为FⅩⅢ-A亚基缺乏症和FⅩⅢ-B亚基缺乏症两大类,后者临床出血表现较轻[4-5]。

食管癌放疗联合免疫治疗的进展与挑战

放疗作为标准的局部治疗,近年来相关研究发现其通过产生免疫刺激和免疫抑制作用,发挥不同的免疫调节效应。因此,放疗联合免疫治疗已被视为一种有效的癌症治疗新策略;然而,联合治疗的适用性仍存在一定争议,包括联合治疗的毒性和安全性、排序与时机、最佳剂量和分次等问题。全文总结当前放疗联合免疫治疗在食管癌治疗中的新进展,为全面了解、设计优化食管癌放疗联合免疫治疗方案提供必要的理论支撑。

低剂量放疗治疗重型/危重型新冠肺炎:获益还是风险?

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者一旦发展成重型/危重型,肺部炎症因子风暴导致的呼吸衰竭就会成为患者的主要死亡原因。重型/危重型患者现有治疗方法疗效有限,低剂量放疗(LDRT)治疗重型/危重型COVID-19的临床应用在国外多个医学中心陆续开展,显示出良好的可行性和有效性,但其作用机制和最佳剂量尚未完全清楚。本文对LDRT治疗重型/危重型COVID-19的放射生物学机制、有效性、不良反应、治疗剂量等热点问题进行综述,以期更好地认识其临床获益和不良反应。

淋巴瘤免疫治疗的现状及展望

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,其亚型众多,具有高度异质性。既往淋巴瘤的治疗多采取化疗、放疗及手术在内的常规方法,但难治/复发一直是临床面临的棘手问题。近年来,免疫治疗的突破性进展给淋巴瘤患者带来新的希望。综述了近年来靶向淋巴细胞分化抗原的单克隆抗体及耦联药物,免疫检查点阻断剂及嵌合抗原受体T细胞等多种免疫治疗方法在淋巴瘤中的应用现状及未来展望。

CAR-T细胞桥接异基因造血干细胞移植治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的临床分析

目的研究嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2019年5月于苏州大学附属第一医院行CAR-T细胞治疗桥接allo-HSCT的50例R/R B-ALL患者的临床资料,分析CAR-T细胞治疗前、后及allo-HSCT前不同骨髓微小残留病(MRD)水平患者总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率、累积复发率(CIR)、移植相关死亡率(TRM)。结果全部患者共行55例次CAR-T细胞治疗,CAR-T细胞治疗反应率、严重细胞因子释放综合征(CRS)发生率分别为92%、28%。未发生治疗相关死亡。CAR-T细胞输注至allo-HSCT的中位时间为54(26~232)d。CAR-T细胞输注后中位随访637(117~1097)d,1年OS、EFS率分别为(80.0±5.7)%、(60.0±6.9)%。移植后1年CIR、TRM分别为(28.0±0.4)%、(8.0±0.2)%。CAR-T细胞输注后及allo-HSCT前骨髓MRD<0.01%患者1年EFS率更高[(70.0±7.2)%、(20.0±12.6)%,P<0.001;(66.7±7.5)%对(36.4±14.5)%,P=0.008],CIR更低[(25.0±0.5)%、(70.0±2.6)%,P<0.001;(23.1±0.5)%、(45.4±2.6)%,P=0.038]。结论CAR-T细胞治疗桥接allo-HCT对于复发/难治B-ALL是一种安全有效的治疗策略。

ALK-ALCL合并嗜血细胞综合征一例报告并文献复习

间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)是一种恶性程度高且异质性明显的T细胞淋巴瘤,约占成人非霍奇金淋巴瘤的3%及儿童淋巴瘤的10%~20%[1]。1985年Stein等[2]发现ALCL以多形性大细胞增殖为主及高表达CD30(Ki-1),其最常见的染色体异常是t(2;5)(p23;q35),即2号染色体上的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因和5号染色体上的核磷蛋白(nucleophosmin,NPM)基因融合产生了融合基因NPM-ALK。

间充质干细胞分泌组在肺纤维化治疗中的研究进展

肺纤维化是一种致命且不可治愈的间质性肺病,会被多种因素触发,包括过敏原、化学物质、电离辐射和环境因素等。根据肺损伤修复及肺纤维化的发病机制,大多数肺纤维化疾病在创伤修复三阶段(损伤、炎症、修复)中的一个或多个阶段出现调节障碍。相关研究表明,干细胞疗法可能通过分泌可溶性分泌组调节炎症和免疫反应促进受损细胞修复和再生。提取干细胞的分泌成分治疗肺纤维化不仅具有很好的疗效,还可以很好地解决干细胞疗法潜在的安全问题。该文综述了间充质干细胞的分泌组治疗在肺纤维化中的研究进展以及存在的挑战。

碳纳米管对环氧树脂/氢氧化铝复合材料阻燃性能的影响

采用搅拌共混的方式将碳纳米管(CNTs)引入环氧树脂/氢氧化铝(EP/ATH)复合材料中,高温固化成形制备EP复合材料,探究CNTs的加入量对EP复合材料各项性能的影响。通过红外光谱(FTIR)、力学性能测试、热稳定性测试(TG/DTG)、极限氧指数测试(LOI)以及锥形量热测试(CCT)等技术,对样品性能进行研究。结果表明:共混过程中没有引入新的杂质。加入1.5份的CNTs能够使EP复合材料的弯曲强度和LOI分别提升至56 MPa和24.30%。加入1.5份的CNTs使材料的导热系数从0.37 W/(m·K)提升至0.54 W/(m·K)。CNTs的加入有效降低材料的总释热量(THR)和总释烟量(TSP),加入1.5份的CNTs使THR由从92 MJ/m^(2)降至62MJ/m^(2),TSP从2187 m^(2)降至976 m^(2)。

联合第三方脐血输注的单倍体HSCT后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的:探讨联合第三方脐血输注的单倍体造血干细胞移植(haplo-cord-HSCT)后,合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征及影响生存的危险因素。方法:回顾性总结2011年1月至2016年7月期间300例haplo-cord-HSCT受者的临床资料。300例受者中,男性189例,女性111例,中位年龄25岁(2~55岁);cGVHD评估标准采用2014年美国国立卫生研究院(NIH)共识,多因素分析采用logistic、COX回归。结果:自造血干细胞移植开始随访,发生cGVHD受者共73例,发生率为24.3 %,中位发生时间为移植后180 d(90~1200 d);移植后1、3、5年cGVHD累积发生率为26.3 %(95 %CI:23.5 %~29.1 %)、30.3 %(95 %CI:27.3 %~33.3 %)和32.2 %(95 %CI:28.7 %~35.7 %)。所有cGVHD患者给予一线或二线治疗,截至随访日期,53例存活,20例死亡。多因素分析结果显示,血小板数量<100×10 9/L(HR=0.103,95 %CI:3 %~36.1 %,P<0.001)是影响haplo-cord-HSCT后GVHD受者总体存活率(GOS)的独立危险因素。 结论:haplo-cord-HSCT后5年的cGVHD累积发生率较高(32.2 %);血小板数量<100×10 9/L是影响cGVHD受者存活的独立危险因素。