枳壳醇提物对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用与机制

目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最大收缩幅度为(74±4.9)%,明显强于对内皮完整血管环的作用(44±3.4)%(P<0.01)。预孵一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(300mmol.L-1)后,FAE对内皮完整的血管环的最大收缩幅度明显提高,达到(77±5.3)%(P<0.01)。在去除内皮的血管环上,维拉帕米(10-5mol.L-1,VER)及无钙液孵育均可明显阻断FAE的收缩作用,其最大收缩幅度分别降低(52±3.8)%和(49±3.7)%(P<0.01);激光扫描共聚焦检测细胞内钙的结果表明,FAE浓度依赖性(0.16、0.32g.L-1)的增加静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度。结论FAE能够浓度依赖性收缩大鼠胸主动脉,其作用机制可能与激活血管平滑肌上的电压依赖性钙通道,促使胞外Ca2+内流有关;同时,FAE也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管作用。

心律失常发病机制研究进展

心律失常是心血管疾病常见的临床表现形式,尤其是室性心动过速、心室颤动等恶性心律失常,不但加重原有心脏疾病,还可诱发心源性猝死。目前抗心律失常药物的疗效并不十分理想,总有效率只有30%～60%。人们对心律失常作用机制的认识仍有限,因此,揭示心律失常发生的深层机制,寻找新的作用靶点是抗心律失常研究领域的重点、难点。近年人们发现心房特异性钾离子通道电流IKur、IKAch等参与了心房颤动,这使心房颤动治疗的研究向前推进一步。钙渗漏、缝隙连接蛋白及钙通道自身抗体在心律失常发生中发挥重要作用。这些发现为开发更有效的抗心律失常药物提供了理论基础。近年研究发现,一类调控基因的小分子RNA(microRNA,miRNA)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用,特别是对心律失常及其引起的猝死起关键作用。miR-1、miR-133、miR-590等对心肌缺血、心肌梗死伴随的心律失常表现出明显调控作用。miRNA的生物学特性是同时对多个靶点具有调控作用,这使其具有成为理想抗心律失常靶点的潜力,为心律失常及猝死的防治带来希望。

锦灯笼水提物对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

目的观察锦灯笼水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法。结果在内皮完整及去内皮血管上,锦灯笼水提物均浓度(0.5～64g/L)依赖性地降低苯肾上腺素(1.0×10-5mol/L)及氯化钾(6.0×10-2mol/L)预收缩血管的张力;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对锦灯笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);钾通道阻断剂TEA、4-氨基吡啶(4-AP)、格列苯脲对锦竹笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);但在无钙环境下,锦灯笼水提物对苯肾上腺素预收缩血管的舒张作用明显减弱,与有钙液相比,差异显著(P<0.01)。此外,锦灯笼水提物对PDBu预收缩的血管有明显的舒张作用(P<0.01)。结论锦灯笼水提物的舒张血管作用表现为非内皮依赖性,其舒张作用可能有与其抑制外钙内流,以及抑制PKC信号传导通路有关。

抗心律失常药物靶点——IKr／HERG通道的调控机制研究

目的探讨快速延迟整流钾电流（IKr／HERG）在缺血性心律失常发生过程中的调控作用及机制。方法新西兰兔12只，随机分为对照组和缺血组，采用酶解法分离单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr／HERG变化趋势；应用Western blot技术，检测转染小RNA（miRNA）后人乳腺癌（SKBr3）细胞IKr／HERG通道蛋白表达量的改变。结果IKr／HERG在实验电压＋60mV下，缺血组（2．25±0．31）pA／pF明显低于对照组（3．81±0．64）pA／pF；miRNA转染进入SKBr3细胞后，细胞膜IKr／HERG通道蛋白表达量降低，仅是对照组的10％。结论miRNA调控IKr／HERG通道蛋白的表达，进而抑制IKr／HERG，参与缺血性心律失常的发生与发展。

缺血性心律失常相关微小RNA在大鼠心脏的表达变化

目的筛查缺血预适应大鼠心脏微小RNA(microRNA,或miRNA)的表达变化,寻找与缺血性心律失常相关的微小RNA。方法SD大鼠随即分为假手术组和缺血预适应组(IP),每组3只。应用手术套管法建立在体大鼠心肌缺血预适应模型(5min缺血、5min再灌,三个循环)。建模4h后取材提取RNA,应用微小RNA芯片技术检测IP组非缺血再灌注区(a)I、P组缺血再灌注区(b)和假手术组(c)心肌组织小RNA的表达情况。结果同假手术组相比,缺血再灌区心肌有4个miRNA上调,5个miRNA下调;缺血预适应组非缺血再灌区有23个miRNA上调,包括三个肌肉特异表达的miRNA(mir-1、mir-133和mir-206),另有9个miRNA表达下调。结论在心肌缺血预适应过程中,心肌微小RNA的表达发生明显变化,这些微小RNA可能对缺血预适应介导的抗心律失常起重要调节作用,为缺血性心律失常机制研究提供了新思路。

急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1与QT离散度的相关性研究

目的研究急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1(miR-1)与QT离散度(QTd)的相关性及临床意义。方法选取急性心肌梗死(AMI)患者53例[无室性心律失常(VA)者40例、有VA者13例],健康对照人群49例,对血浆中miR-1的表达含量进行绝对定量,并测定心电图QT间期计算出QTd及校正的QTcd,再进行相关性分析。结果AMI患者血浆中miR-1的实际表达量和QTd及QTcd值均高于正常对照人群,而且有VA者的QTd及QTcd值均大于无VA者,QTd的延长与VA的发生密切相关,血浆中的miR-1表达水平与QTd呈正相关性。结论 AMI患者血浆中miR-1与QTd具有良好的正相关性,二者联合对AMI患者预警恶性心律失常的发生、近期预后评估具有重要的临床参考价值。

萹蓄黄酮苷对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制

目的探讨萹蓄黄酮苷(FP)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制。方法以大鼠胸主动脉为标本,观察FP对去氧肾上腺素(PE)预收缩血管的舒张作用及其在血管内皮、平滑肌细胞中的作用。结果在内皮完整血管上,FP能浓度依赖性地降低去氧肾上腺素(PE 1.0×10^(-5)mol/L)或氯化钾(KC16.0×10^(-2)mol/L)预收缩血管的张力;去内皮、加入一氧化氮合酶抑制剂L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝(MB)及ODQ(GC阻断剂)对FP的舒血管作用没有影响;并且不受吲哚美辛、格列苯脲、四乙基铵、阿托品和普萘洛尔等药物的影响;在无钙K-H灌流液(含10^(-4)mol/LEGTA)中,FP可明显抑制PE引起的血管环收缩作用,而且可使CaCl_2量效曲线下移。与控制组相比差异有显著性,P<0.01。结论 FP能够舒张由PE和KCl引起的血管收缩。舒张血管作用可能是抑制胞外Ca^(2+)经血管平滑肌上的电压依赖性钙通道内流及胞内内质网Ca^(2+)释放,从而抑制细胞内钙离子浓度升高。

奎尼丁诱发心律失常的机制研究

目的观察奎尼丁对缺血心肌细胞钠电流的作用，探讨奎尼丁致心律失常发生的离子机制。方法采用大鼠冠状动脉左前降支结扎，制备心肌梗死（心梗）实验动物模型，每日给予奎尼丁（10mg／kg）灌胃，连续3个月．膜片钳技术观察奎尼丁对缺血后心肌细胞钠电流的作用。结果长期应用奎尼丁可导致心梗大鼠死亡率上升（Х^2=4．28，P〈0．05）。膜片钳测定结果表明，在刺激电压为-30mV时，奎尼丁组心肌细胞钠电流幅度为-（1284±129）pA，明显低于对照组的-（1985±204）pA，两组比较差异有统计学意义（t=3．015，P〈0．01）。结论奎尼丁对缺血后的心肌细胞钠电流具有较强的抑制作用；心肌缺血后，由于奎尼丁对不同离子电流的抑制作用不同，导致离子电流失衡，是奎尼丁致心律失常的离子机制。

微小RNA（microRNAs）：抗心律失常药物新靶点

microRNA（miRNA）是一类约22个核苷酸的内源性非编码RNA，通过与靶mRNA的3＇非翻译区（3’UTR）不完全性互补配对，介导转录后基因调控。近年来大量实验研究显示miRNA参与了肿瘤、心力衰竭、感染等重大疾病的发生发展过程。我们研究发现miRNA是导致恶性心律失常和心源性猝死的新靶点。

三氧化二砷诱导乳腺癌细胞凋亡及其分子机制

目的：研究三氧化二砷（As2O3）诱导人乳腺癌细胞（MCF-7）凋亡及其机制。 方法：在体实验建立裸鼠移植瘤模型，观察As2O3对肿瘤大小的影响。离体实验采用人乳腺癌MCF-7细胞，应用MTT法检测As2O3对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞存活率的影响，通过AO／EB染色，TUNEL法和流式细胞术测定法验证As203可以引起体外培养MCF-7细胞发生凋亡。通过caspas-3活性检测，推测其可能的凋亡信号通路。通过免疫印迹法检测HERG蛋白表达情况，推测其在细胞凋亡发生中的作用。

微小RNA（microRNAs）：抗心律失常药物新靶点

micro RNA（miRNA）是一类约22个核苷酸的内源性非编码RNA，通过与靶mRNA的3’非翻译区（3’UTR）不完全性互补配对，介导转录后基因调控。近年来大量实验研究显示miR—NA参与了肿瘤、心力衰竭、感染等重大疾病的发生发展过程。

心脏复极储备电流I_(Ks)在糖尿病QT间期延长性别差异中的作用

目的:观察不同性别糖尿病家兔QT间期延长病理条件下的缓慢延迟整流钾电流(IKs)以及蛋白变化,为探讨糖尿病性长QT综合征性别差异的离子机制做基础。方法:取体重2-2.5 kg家兔,一次性注射预热(37℃)的四氧嘧啶(140 mg/kg),8周后造成1型糖尿病模型,测定血糖,记录标准II导联心电图,采用酶解法分离家兔单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录动作电位时程(APD)和IKs,并且运用Western blotting法检测KvLQT1和mink蛋白表达变化。结果:雌雄糖尿病组QT间期和APD均较对照组延长,雄性延长明显,且延长百分比差异显著(P<0.05)。在+40 mV到+70 mV测试电压范围内,雄性糖尿病组IKsstep电流密度均低于对照组(P<0.05),在+70 mV时,由对照组(3.08±0.67)pA/pF(n=17)降低到(1.27±0.20)pA/pF(n=16),在0 mV^+70 mV测试电压范围内,雌性糖尿病组IKsstep电流密度均高于对照组(P<0.05),在+70 mV时,由对照组的(1.56±0.20)pA/pF(n=13)增加到(3.65±0.50)pA/pF(n=14)。Western blotting结果显示雄性糖尿病组Kv-LQT1和mink蛋白表达水平分别下调21.6%和18.5%;雌性糖尿病组KvLQT1和mink蛋白表达水平分别上调42.3%和20.5%(P<0.05)。结论:IKs参与了糖尿病QT间期延长的发生,并且存在性别差异。在雌性家兔早期糖尿病模型中,作为一个复极储备,代偿性上调,限制了QT间期的过度延长。

天然产物抗心律失常作用靶点的研究进展

心律失常是心血管系统最常见的病症之一,其发病率和致死率均很高,严重威胁人们的健康和生命。随着医学的发展,天然产物抗心律失常的优势和潜力日益显现,但其作用靶点尚未完全阐明。近十年来,科学家们不断深入探明天然产物作用靶点,发现其可通过抑制钠、L型钙、瞬时外向钾和ether-a-go-go等相关基因通道电流及稳态钾离子电流,增加缓慢激活延迟整流钾离子电流和ATP敏感钾离子电流;抑制微小RNA(mi RNA)-1表达,改变心脏mi RNA表达谱;影响Na+-K+-ATP酶和超氧化物歧化酶活性;抑制β受体和血管紧张素Ⅱ受体;调节脂质代谢,进而影响心脏节律,产生抗心律失常作用。本文就天然产物抗心律失常作用靶点研究进展进行综述。

环状RNAs在心肌纤维化中的作用机制研究进展

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤维化的发病机制有关。心肌纤维化是导致心力衰竭、心律失常等多种心脏疾病的重要病理改变。该文对CircRNAs的生物起源、作用方式进行了详细阐述,特别对其在心肌纤维化中发挥的重要意义进行了重点论述。

长链非编码RNA调节心脏疾病的作用与分子机制

长链非编码RNA (long noncoding RNAs, lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子。LncRNAs通过复杂多样的机制参与了细胞内几乎全部生物学过程的调控。它可以与细胞内的分子如蛋白质、RNA、DNA相结合,进而改变相应分子的功能,影响基因转录、蛋白翻译和分子转运等多个过程。近年的研究表明, lncRNAs也是心脏疾病的关键调控分子,参与调节心肌缺血、心律失常、心肌纤维化、心力衰竭等发生发展。本文主要探讨lncRNAs调节心脏疾病的作用与相关分子机制,并对未来的发展加以展望。

microRNAs在结直肠癌中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一类长约22个核苷酸的内源性非编码RNA,通过与靶基因3’端非编码区结合,抑制靶miRNAs翻译或直接使其降解,参与调节多种生理和病理过程。近年来大量研究表明,miRNAs在结直肠癌发生与发展过程中扮演着促癌或抑癌基因的角色,可作为诊断标志物和治疗靶点。结直肠癌是一类高发病率和高死亡率的肠道肿瘤。本文对miRNAs在结直肠癌中的作用机制、诊断、治疗及耐药性等最新研究进展予以阐述。

抑制外周神经肽Y1及Y2受体改善链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的压力反射敏感性(英文)

神经肽Y(NPY)是一种与心血管自主神经功能障碍和多种心脏疾病都密切相关的交感神经递质。心血管自主神经功能障碍与心血管损伤又有着密切的联系。本文旨在研究参与心血管功能调控并分布于心脏的NPY受体的两个亚型Y1受体(Y1R)和Y2受体(Y2R)对链脲佐菌素(STZ)诱导产生的糖尿病小鼠压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)的影响。将装有NPYY1R和Y2R特异性拮抗剂(分别为BIBP3226和BIIE0246)的ALZET渗透压泵植入到STZ诱导的糖尿病小鼠的皮下4周。然后对小鼠基线收缩压、心率、心功、压力反射敏感性、血浆NPY和脂质水平进行检测。结果显示,STZ可以使血浆NPY水平上升1.64倍(P<0.05),血脂升高;STZ的升血脂作用可以被Y1R和Y2R拮抗剂削弱。BIBP3226可以改善STZ诱导的异常BRS,但对STZ小鼠下降的心功能没有明显作用。BIIE0246虽然可以改善硝普钠(SNP)介导的STZ小鼠压力反射性心率改变,但对于去氧肾上腺素(PE)介导的压力反射性心率改变没有明显影响。BIIE0246还可以改善STZ诱导的心动过缓,但却加重了STZ大鼠心功能损伤。以上结果表明,外周NPYY1及Y2受体对STZ诱导的糖尿病小鼠的BRS损伤中具有不同的作用。

肥胖大鼠血脂和体脂肪变化及心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系

目的观察高脂饮食诱导肥胖（DIO）大鼠血脂和体脂肪变化，探讨心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系。方法健康雄性SD大鼠60只，体质量200～250g。将大鼠按体质量随机分为对照组（15只）和高脂饮食组（45只），高脂饮食组采用高脂饮食诱导法建立肥胖大鼠模型。喂养12周后，在高脂饮食组筛选体质量增加明显的大鼠进入肥胖组（15只）。两组各选8只大鼠舌下注射0．1mg／kgBaCl2，诱导心律失常，应用标准Ⅱ导联心电图连续监测1h，评价大鼠心律失常发生率及严重程度。采集两组大鼠腹主动脉血，分离血清，测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。分离大鼠肾周脂肪、睾周脂肪和肠系膜脂肪，称重、计算体脂比。酶解法分离大鼠单个心室肌细胞，应用激光共聚焦技术记录细胞内钙离子强度（[Ca^2＋]i）。结果肥胖组大鼠体脂比[（7．71±0．74）％]明显高于对照组[（4．69±0．37）％]，两组比较差异有统计学意义（t=3．650，P〈0．05）；血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，肥胖组[（1．26±0．04）、（0．58±0．10）、（0.51±0．04）mmol／L]与对照组[（0．92±0．08）、（0．29±0．03）、（0．31±0．04）mmo]／L]比较显著增高（z值分别为3．801、2．778、3．536，P〈0．05）；肥胖组大鼠心律失常发生率高于对照组（χ^2=5．333，P〈0．05），心律失常评分肥胖组（2．5±0．6）高于对照组（0）；肥胖组大鼠心室肌细胞内钙离子强度（247．96±20．03）明显高于对照组（174．25±23．13），两组比较差异有统计学意义（t=2．409，P〈0．05）。结论肥胖大鼠心律失常发生率增加，血脂升高，心肌细胞内钙离子积聚是引发肥胖源性心律失常的主要机制之一。

盐酸右美托咪定抗心律失常的研究进展

心律失常是心血管系统的常见病症之一,其发病率和致死率均极高,是心源性猝死的主要诱因。因此,抗心律失常药物的研究与开发已成为医药领域的研究热点。盐酸右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂,广泛应用于重症监护患者的镇静,镇痛及维持血流动力学稳定等方面。近年来,据临床报道,盐酸右美托咪定对先天性心脏病术中及术后常反复发生的交界逸搏性心动过速、房性异位性心动过速、折返性室上性心动过速、室性及室上性心动过速等快速性心律失常具有良好的治疗作用,还可以减轻围术期心肌损伤,有效地维持血流动力学稳定。本文就应用盐酸右美托咪治疗心律失常的研究进展进行阐述。

环状RNA在心脏疾病中的研究现状

环状RNA(circRNAs)是一类带有环状结构的RNA,具有高度的保守性和稳定性,近几年越来越受到人们的重视。相对于线性RNA而言,circRNAs可以通过5’端和3’端的反向剪切,形成共价闭合的环状结构,因此对核糖核酸外切酶更加稳定。CircRNAs主要是通过海绵吸附其他基因的方式发挥作用。研究发现,circRNAs在众多疾病中差异表达,提示其可能参与了疾病的发生及发展过程。实验证明,circRNAs在心脏疾病中发挥重要作用。本文系统阐述了circRNAs的来源、作用的方式以及在心脏疾病中的重要作用机制。