AKR1C3对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探究醛固酮类还原酶家族1成员C3(AKR1C3)在结肠癌细胞中的作用及相关分子机制。方法 收集2022年12月至2023年12月150例结肠癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常肠黏膜组织标本,分析AKR1C3表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。采用GEPIA2数据库分析不同AKR1C3表达结肠癌患者Kaplan-Meier生存曲线。(1)将SW620细胞分为对照组、LV-NC组、LV-AKR1C3组和PD98059组(PD98059为ERK抑制剂);(2)将SW620细胞分为对照组、si-NC组、siAKR1C3组和TBHQ组(TBHQ为ERK激活剂)。采用MTT法检测细胞增殖活性,划痕愈合实验检测细胞迁移,Transwell小室实验检测细胞侵袭,qRT-PCR实验检测细胞中AKR1C3基因表达水平,Western blot实验检测细胞中AKR1C3、ERK1/2、p-ERK1/2、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平。结果 与癌旁组织比较,AKR1C3的mRNA和蛋白在结肠癌肿瘤组织中均升高(P<0.05),AKR1C3低表达患者生存期明显优于AKR1C3高表达患者(P=0.03)。AKR1C3表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润程度和淋巴结转移情况具有相关性(P<0.05)。与LV-NC组比较,LV-AKR1C3组SW620细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均升高(P<0.05),细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均升高(P<0.05);与LV-AKR1C3组比较,PD98059组细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均降低(P<0.05),细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-AKR1C3组SW620细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均升高(P<0.05),细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均降低(P<0.05);与LV-AKR1C3组比较,TBHQ组细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均降低(P<0.05),细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均升高(P<0.05)。结论 AKR1C3在结肠癌中高表达,AKR1C3通过激活ERK/c-Jun信号通路促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。