粒细胞集落刺激因子防治小鼠CCl_4所致肝损伤的作用

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG- CSF)对CCl_4所致小鼠肝损伤的保护和治疗作用以及探讨rhG-CSF动员的外周血干细胞在受损肝组织内定植的能力方法:清洁级BALB/c小鼠,ip 400mL/LCCl_4,2mL/kg,每周2次,诱导肝损伤,sc rhG-CSF 200μg/kg进行预防和治疗.观察各实验组小鼠的生存率、肝组织病理变化、肝功能等指标.分别用免疫组化及流式细胞术观察肝组织中Thy-1和CD34阳性细胞变化,用Y染色体原位杂交法观察rhG-CSF动员的♂小鼠外周血干细胞在肝受损伤的♀小鼠肝脏内的定居能力.结果:rhG-CSF预防组小鼠的生存率、肝组织病理改变、肝功能的酶学指标均好于模型组(P<0.05).治疗后30d,rhG-CSF治疗组小鼠血清中肝功能酶学指标ALT和AST与对照组相比分别有显著性意义(1033.5±350.1nkat/L vs 1983.7±616.8nkat/L,P<0.01;1817.0±483.4 nkat/L vs 3017.3±811.2nkat/L,P<0.05),治疗后8d、15d rhG-CSF组肝脏组织中Thy-1^+和CD34^+细胞明显多于对照组(P<0.05).接受♂小鼠外周血干细胞移植的♀小鼠肝组织可见Y染色体阳性的细胞,主要位于汇管区与中央静脉周围,少数位于脾脏.结论:rhG-CSF预防和治疗均能促进CCl_4所致的小鼠肝损伤修复,提高生存率.

粒细胞集落刺激因子对四氯化碳所致小鼠慢性肝损伤的治疗作用

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhGCsF）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法清洁级雄性BALB／C小鼠分为治疗组与对照组。每周2次CCl4腹腔注射制备慢性肝损伤模型。造模成功后治疗组给予rhGCsF（200big·kg^-1·d^-1）皮下注射7d，对照组给予同等剂量0．9％氯化钠溶液。测定小鼠体质量、肝重和脾重。采用临床常规方法检测肝功能、肝纤维化指标。对肝纤维化程度进行评分。流式细胞仪计数分析肝组织中CD34＋细胞，免疫组化法测定Thy-1^＋表达。结果治疗组小鼠第8和15天时脾重与肝重比值（15．94％±1.20％和10．52％±0．66％）与对照组（7．14％±1.68％和8．31％±1．71％）比较差异有统计学意义（P值均〈O．05），两组小鼠体质量和肝重差异无统计学意义（P〉0．05）。第15天时治疗组小鼠白蛋白水平快速上升。第30天时治疗组丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平均低于对照组。第30天时两组肝纤维化程度计分差异有统计学意义（治疗组5．49±2．16，对照组8．74±1．86，P〈0．05）。治疗组小鼠肝脏组织中CD34＋细胞和Thy-1^＋阳性细胞数在第8天（9．54±2．24和5．10±1．25）和第15天（8．18±1．93和7．53±1．39）时高于对照组（第8天时5．40±0．99和3．25±0．75；第15天时4．46±0．77和3．35±0．86，P值均〈O．05）。结论rhG-CSF能促进慢性肝损伤的恢复，将为肝纤维化提供一个新的治疗方法。