粒细胞集落刺激因子防治小鼠CCl_4所致肝损伤的作用

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG- CSF)对CCl_4所致小鼠肝损伤的保护和治疗作用以及探讨rhG-CSF动员的外周血干细胞在受损肝组织内定植的能力方法:清洁级BALB/c小鼠,ip 400mL/LCCl_4,2mL/kg,每周2次,诱导肝损伤,sc rhG-CSF 200μg/kg进行预防和治疗.观察各实验组小鼠的生存率、肝组织病理变化、肝功能等指标.分别用免疫组化及流式细胞术观察肝组织中Thy-1和CD34阳性细胞变化,用Y染色体原位杂交法观察rhG-CSF动员的♂小鼠外周血干细胞在肝受损伤的♀小鼠肝脏内的定居能力.结果:rhG-CSF预防组小鼠的生存率、肝组织病理改变、肝功能的酶学指标均好于模型组(P<0.05).治疗后30d,rhG-CSF治疗组小鼠血清中肝功能酶学指标ALT和AST与对照组相比分别有显著性意义(1033.5±350.1nkat/L vs 1983.7±616.8nkat/L,P<0.01;1817.0±483.4 nkat/L vs 3017.3±811.2nkat/L,P<0.05),治疗后8d、15d rhG-CSF组肝脏组织中Thy-1^+和CD34^+细胞明显多于对照组(P<0.05).接受♂小鼠外周血干细胞移植的♀小鼠肝组织可见Y染色体阳性的细胞,主要位于汇管区与中央静脉周围,少数位于脾脏.结论:rhG-CSF预防和治疗均能促进CCl_4所致的小鼠肝损伤修复,提高生存率.