国产恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者早期抗病毒疗效观察

目的比较国产恩替卡韦与合资恩替卡韦治疗不同病毒载量的慢性乙型肝炎(CHB)患者24周的疗效。方法 57例CHB患者接受国产恩替卡韦治疗,40例接受合资产恩替卡韦治疗。国产药物治疗患者中血清HBeAg阳性39例,血清HBV DNA水平≥1×10~6IU/m1者38例,合资产药物治疗患者HBeAg阳性26例,高病毒载量者27例。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,采用微粒子发光法检测血清HBsAg和HBeAg水平。结果治疗前两组间各指标比较无显著性差异。在治疗24w末,国产和合资产恩替卡韦治疗患者血清HBsAg水平分别为(3651.7±1403.2)IU/ml和(3713.9±1117.5)IU/ml(P>0.05);血清HBeAg阴转率分别为17.9%和19.2%(P>0.05);在高病毒载量患者,24 w末血清HBV DNA水平分别为[lg(3.0±0.5)和lg(2.9±0.4),P>0.05];在低病毒载量患者,则分别为【lg(2.6±0.3)和lg(2.5±0.5),P>0.05】。结论两种恩替卡韦在降低血清HBsAg水平、促进血清HBeAg阴转和抗病毒疗效等方面疗效确切,无显著性差异。

加减柴平汤对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化及肝星状细胞凋亡的影响

目的观察加减柴平汤对慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)肝纤维化及肝星状细胞(HSC)凋亡的影响。方法将60例慢性乙肝患者随机分为2组,均予甘草酸二胺注射液、门冬氨酸钾镁注射液治疗,治疗组30例加用柴平汤加减治疗;对照组30例加用复方鳖甲软肝片口服治疗。2组均4周为1个疗程,6个疗程后观察生化指标、血清肝纤维化指标、肝脏病理学改变及肝星状细胞凋亡率的变化。结果治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB iL)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层粘连蛋白(LN)均低于本组治疗前(P<0.05);对照组治疗后ALT、AST、TB iL均低于本组治疗前(P<0.05);治疗组治疗后AST、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均低于对照组治疗后(P<0.05)。2组治疗后肝组织炎症计分、肝组织纤维化计分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗组治疗后肝组织炎症计分、肝组织纤维化计分均低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后HSC凋亡率较本组治疗前、对照组治疗后均升高(P<0.01)。结论加减柴平汤具有明显的保肝降酶、改善血清肝纤维化及促进肝星状细胞凋亡的作用。

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清IFN-γ基因多态性分析

目的探究慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清γ-干扰素(IFN-γ)基因多态性分布特点。方法2017年5月~2019年9月我院收治的HBV-ACLF患者60例,另选择同期健康体检者60例作为对照。采用Taqman探针荧光定量PCR法检测外周血IFN-γ基因多态性位点+874T/A和+2109A/G基因型,采用x 2检验和Hardy-Weinberg平衡检验IFN-γ基因SNP位点+874T/A和+2109A/G基因型和等位基因频率分布差异。结果在IFN-γ+874T/A位点,ACLF患者TT基因型为48.3%,显著低于健康人的56.7%,而AA基因型为31.7%,显著高于健康人的13.3%(P<0.05),在等位基因频率分布方面,ACLF患者T等位基因频率为58.3%,显著低于健康人的71.7%,而A等位基因频率为41.7%,显著高于健康人的28.3%(P<0.05);在IFN-γ+2109A/G位点,ACLF患者显性等位基因纯合子AA基因型频率为53.3%,显著低于健康人的66.7%,隐性等位基因纯合子GG基因型频率为28.3%,显著高于对照组的10.0%(P<0.05),在等位基因频率分布方面,ACLF患者A等位基因频率为62.5%,显著低于对照组的78.3%,而G等位基因频率为37.5%,显著高于对照组的21.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论IFN-γ基因多态性与乙型肝炎患者发生ACLF可能存在某种关系,其中IFN-γ基因+874T/A位点中的A等位基因和+2109A/G位点中的G等位基因可能是患者发生HBV-ACLF的风险等位基因,监测外周血IFN-γ基因多态性对及时准确地预测ACLF的发生可能具有一定的临床意义。

锌指蛋白A20及碱性成纤维细胞生长因子与慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化的相关性研究

目的探讨锌指蛋白A20(A20)及碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)与慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化的相关性。方法采用回顾性研究的方法,选取2019年1月至2020年12月在石家庄市第五医院诊治的120例慢性乙型肝炎患者,均行肝组织穿刺活检术,另选择行肝脏血管瘤切除术的肝脏病理标本25例,分析肝组织A20、BFGF表达与肝脏病理纤维化分期及炎性反应分级的相关性。结果A20在S1~S4期的表达分别为(7.01±1.98)%、(11.26±3.59)%、(17.68±6.32)%、(27.32±8.73)%,明显高于S0期的(0.93±0.81)%;BFGF在S1~S4期的表达分别为(6.12±1.22)%、(10.18±2.43)%、(16.94±5.06)%、(25.99±7.57)%,明显高于S0期的(0.81±0.29)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。A20在G1~G4级的表达分别为(6.56±1.87)%、(10.01±3.29)%、(15.54±5.01)%、(25.86±8.02)%,明显高于G0级的(0.85±0.71)%;BFGF在G1~G4级的表达分别为(5.91±1.52)%、(9.65±2.48)%、(15.03±4.86)%、(24.62±7.22)%,明显高于G0级的(0.79±0.41)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson检验结果表明,肝组织A20表达与BFGF表达呈正相关(r=0.824,P<0.05)。结论肝组织A20、BFGF表达随肝脏病理纤维化分期及炎性反应分级程度加重而增加,可作为评价肝脏纤维化严重程度的重要指标。

慢性乙肝患者锌指蛋白A20、CTGF、FibroScan与肝纤维化关系

目的观察锌指蛋白A20(A20)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在慢性乙型肝炎患者肝脏组织中的表达和定位情况,并检测瞬时肝弹性测定(FibroScan),探讨其与肝脏纤维化的关系。方法对160例来自2017年1月至2020年6月石家庄市第五医院住院患者的慢性乙型肝炎患者,肝组织中的A20、CTGF按照肝脏病理纤维化及炎症分期,行免疫组化定量检测,并检测FibroScan,进行统计学分析。结果肝组织A20、CTGF表达随肝脏病理纤维化及炎症加重而增加,各期与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),相邻组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。FibroScan亦随肝脏病理纤维化及炎症加重而增加,各期与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),相邻组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝脏A20、CTGF之间呈正相关,r=0.796,(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者A20、CTGF、FibroScan与肝脏纤维化程度均呈正相关,A20、CTGF亦与肝脏炎症程度正相关,其可作为评价肝脏炎症及纤维化严重程度的指标,进一步指导患者的抗炎抗纤维化的治疗。

Clara细胞分泌蛋白16和骨膜蛋白与哮喘患儿维生素水平和疗效的相关性及对疗效的预测价值

目的探究Clara细胞分泌蛋白16(CC16)和骨膜蛋白与哮喘患儿维生素水平和疗效的相关性,并分析CC16和骨膜蛋白对哮喘患儿疗效的预测价值。方法选取2021年9月至2023年8月收治的120例哮喘患儿,收集治疗前、治疗1个月和3个月后患儿的CC16、骨膜蛋白、维生素A(VA)、25-羟基维生素D[25(OH)D]和维生素E(VE)水平,根据治疗3个月后的疗效将患儿分为显效组、有效组和无效组。分析骨膜蛋白和CC16水平与VA、25(OH)D、VE水平和疗效相关性。采用Logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析CC16和骨膜蛋白及2个指标联合预测疗效的价值。结果治疗3个月后,120例患儿中疗效为显效的有54例、有效的有45例、无效的有21例,分别作为显效组、有效组和无效组。治疗1个月和3个月后,3组CC16、25(OH)D、VA和VE水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,治疗前、治疗1个月和3个月后骨膜蛋白水平与VA、25(OH)D和VE水平和疗效均呈负相关(P<0.05),治疗前、治疗1个月和3个月后CC16水平与VA、25(OH)D和VE水平和疗效呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析和ROC曲线分析显示,CC16和骨膜蛋白预测哮喘患儿疗效的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.734和0.733,2个指标联合预测疗效的AUC为0.910(敏感度88.89%,特异度85.71%,P<0.001)。结论哮喘患儿的CC16和骨膜蛋白水平与维生素水平和疗效相关,CC16和骨膜蛋白联合对哮喘患儿疗效的预测价值较高。

恩替卡韦抗病毒治疗的乙型肝炎失代偿期肝硬化患者并发症的再代偿

目的分析恩替卡韦抗病毒治疗后慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者再代偿的发生情况。方法前瞻性纳入以腹水为首发表现的慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者,接受恩替卡韦治疗120周,每24周对患者进行1次随访(包括临床终点事件、血液学及影像学指标等),根据Baveno VII标准计算再代偿率。计量资料组间比较采用Student t检验或Mann-whitney U检验;计数资料的组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果在入组的320例患者中,283例完成了120周的随访,其中92.2%(261/283)的患者实现了病毒学应答。(HBV DNA<20 IU/ml),治疗后患者的Child-Pugh评分和MELD评分明显改善[(8.33±1.90)分与(5.77±1.37)分,t=12.70,P<0.001;(13.37±4.44)分与(10.45±4.58)分,t=5.963,P<0.001]。在120周随访期间,14例患者死亡,2例接受肝移植,19例发展为肝细胞癌,11例发生食管胃底静脉曲张出血,4例发生肝性脑病;60.4%(171/283)的患者在120周内实现了临床再代偿(持续12个月未发生失代偿事件),56.2%(159/283)的患者实现了再代偿(持续12个月未发生失代偿事件且肝功能好转);基线MELD评分>15的患者积极抗病毒治疗后实现再代偿的概率高于基线MELD评分≤15的患者[67.6%(50/74)与52.2%(109/209),χ^(2)=5.275,P=0.029]。结论乙型肝炎失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗可以显著改善预后,大部分患者(56.2%)可以实现再代偿,基线病情较重的患者实现再代偿的概率并不低于其他患者。

布拉氏酵母菌散剂对NASH大鼠的疗效及其作用机制探讨

目的观察口服布拉氏酵母菌散剂对NASH大鼠的疗效及其对SR-A的影响。方法 42只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,随机分为正常对照组(NG,n=14)、模型组(MG,n=14)和干预组(TB,n=14);正常组给予普通饲料喂养,模型组给予高脂饲料喂养,17周起干预组给予布拉氏酵母菌散剂灌胃,24周末将所有大鼠一并处死。比较各组血清内毒素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶;计算非酒精性脂肪性肝病评分;采用免疫荧光法测定SR-A蛋白的表达,Real time PCR法检测大鼠肝脏SR-A、TNF-αmRNA水平。结果与正常对照组相比,模型组的大鼠门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)均明显升高;干预组的大鼠AST、ALT与模型组相比均下降;模型组血清内毒素水平与正常对照组相比明显增加[(0.36±0.02)EU/mLνs(0.17±0.01)EU/mL,P<0.05];而与模型组相比,干预组血清内毒素水平减少(0.22±0.01)EU/mLνs(0.36±0.02)EU/Ml,P<0.05)。肝组织SR-A在正常对照组呈弥漫性表达,模型组肝脏的表达明显减少,干预组肝组织SR-A的表达较模型组升高。模型组的大鼠肝组织SR-A mRNA水平与正常组相比显著减少(0.52±0.32νs 1.43±0.46,P<0.05);而与模型组相比,干预组的大鼠肝组织SR-A mRNA增加(0.87±0.34νs 0.52±0.32,P<0.05)。与正常组相比,模型组的大鼠肝组织TNF-αmRNA水平明显增加(1.56±0.35νs 0.57±0.23,P<0.05);而与模型组相比,干预组的大鼠肝组织TNF-αmRNA水平减少(1.23±0.24νs 1.56±0.35,P<0.05)。结论布拉氏酵母菌散剂能够减轻肝脏脂肪变性及炎症程度,其机制可能与改善肠道菌群、减少肠源性内毒素、增加肝组织SR-A的表达有关。