汉黄芩素调节AMPK/mTOR信号通路对抑郁症大鼠抑郁样行为的改善作用研究

目的:探究汉黄芩素(Wog)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对抑郁症大鼠抑郁样行为的改善作用及机制。方法:建立抑郁症大鼠模型,实验分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、汉黄芩素低、中、高剂量组(Wog-L、Wog-M、Wog-H组,7mg·kg^(-1)·d^(-1)、14mg·kg^(-1)·d^(-1)、28mg·kg^(-1)·d^(-1)Wog)和汉黄芩素高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(Wog-H+Compound C组,28mg·kg^(-1)·d^(-1)Wog+0.14mg·kg^(-1)·d^(-1)Compound C)。采用蔗糖偏好、旷场实验和强制游泳实验观察大鼠抑郁样行为;ELISA测定DA、5-HT水平;透射电镜观察海马组织超微结构及自噬变化;Nissl染色观察海马CA1区神经元形态变化;免疫组化检测BDNF表达;Western blot检测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、P62和Beclin-1表达。结果:与Control组相比,Model组神经元排列稀疏,伴有神经元丢失及炎性细胞浸润,细胞间隙增宽,尼氏体颗粒减少,着色变浅,线粒体及神经元胞质肿胀严重,线粒体边界模糊,内质网和高尔基体扩张,自噬囊泡数量减少,糖水偏好、站立时间、移动距离、DA和5-HT水平、BDNF光密度值及Beclin-1和p-AMPK/AMPK表达显著减少,静止时间及P62和p-mTOR/mTOR表达显著增加(P<0.05);与Model组相比,Wog-L组、Wog-M组和Wog-H组神经元形态明显改善,糖水偏好、站立时间、移动距离、DA和5-HT水平、BDNF光密度值及Beclin-1和p-AMPK/AMPK表达显著增加,静止时间及P62和p-mTOR/mTOR表达显著减少(P<0.05)。Compound C逆转了汉黄芩素对抑郁症大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:汉黄芩素能改善抑郁症大鼠抑郁样行为,其机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路,增强自噬有关。

双相障碍患者血清中色氨酸羟化酶、5-羟色胺水平与临床特征的关系

目的探讨双相障碍患者血清色氨酸羟化酶(TPH)、5-羟色胺(5-HT)水平与临床特征的关系。方法选取2017年6月至2019年2月在该院精神科首次诊断为双相障碍患者100例作为观察组,根据有无童年创伤分为无童年创伤组(39例)和有童年创伤组(61例);选取同期体检健康者100例作为对照组。采集清晨外周血提取血清,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清TPH、5-HT水平;对双相障碍患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Young躁狂量表(YMRS)、大体功能评定量表(GAF)测评;记录入组12个月内的抑郁发作次数、躁狂发作次数、抑郁发作时间和躁狂发作时间;采用Pearson法分析双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与HAMD、YMRS、GAF评分、抑郁发作次数、躁狂发作次数、抑郁发作时间和躁狂发作时间的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响双相障碍发生的因素。结果与对照组相比,观察组双相障碍患者血清TPH、5-HT水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与无童年创伤组相比,有童年创伤组双相障碍患者血清TPH、5-HT水平、GAF评分均明显降低,HAMD、YMRS评分均明显升高,抑郁发作次数、躁狂发作次数、抑郁发作时间、躁狂发作时间均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与HAMD、YMRS评分、抑郁发作次数、躁狂发作次数,5-HT水平与躁狂发作时间均呈负相关(P<0.05)。血清TPH、5-HT水平与GAF评分均呈正相关(P<0.05);血清TPH、5-HT水平为影响双相障碍发生的保护因素(P<0.05),童年创伤是影响双相障碍发生的危险因素(P<0.05)。结论双相障碍患者血清TPH、5-HT水平明显降低,受童年创伤影响,与心理功能、社会功能及入组12个月内发病情况等临床特征关系紧密,是影响疾病发生的保护因素,可用来作为双相障碍患者病情的参考。

喹硫平联合氯硝西泮治疗老年躁狂症的临床研究及对血清NE、5-HT、DA水平的影响

目的探讨喹硫平联合氯硝西泮治疗老年躁狂症的临床疗效及其对血清去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平的影响。方法选取2018年1月—2019年4月石家庄市第八医院老年躁狂症患者117例作为研究对象,根据治疗方案不同将患者分为对照1组、对照2组、观察组,每组各39例。对照1组口服富马酸喹硫平片,起始剂量为25 mg/次,2次/d,每隔1~3 d增加25 mg,最大剂量300~600 mg/d,分2~3次服用。对照2组口服氯硝西泮片,1 mg/d。观察组采用富马酸喹硫平片联合氯硝西泮片治疗,用法用量同对照1组、对照2组。3组均持续治疗8周。观察3组患者的临床疗效,同时比较3组的贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、及NE、5-HT、DA、白细胞介素(IL)-2、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果治疗后,观察组总有效率为94.87%,显著高于对照1组的76.92%和对照2组的74.36%(P<0.05)。治疗2、4、6、8周后,3组BRMS评分和PANSS评分均显著降低(P<0.05);且观察组BRMS评分和PANSS评分显著低于同期对照1组、对照2组(P<0.05)。治疗8周后,3组血清5-HT、NE、DA、IL-2、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P<0.05);且观察组血清5-HT、NE、DA、IL-2、IL-1β和TNF-α水平较同期对照1组、对照2组显著降低(P<0.05)。结论喹硫平联合氯硝西泮治疗老年躁狂症患者的疗效显著,在提高神经递质因子水平、抑制炎性反应方面具有显著优势,可进一步缓解患者躁狂程度,减轻临床症状,且具有一定安全性,值得临床推广。