改造HBV作为基因治疗载体

HBV具备改造作为肝靶向性基因治疗载体的基本条件———天然嗜肝特异性 ,能够在肝细胞内持续复制、反复感染 ,病毒本身对细胞没有明显的细胞毒性 ;能够携带外源基因并被包装成病毒颗粒 ;能够介导外源基因的转移和表达。但由于基因结构复杂 ,目前改造的HBV载体均存在载容量小、复制包装效率低及安全性差等缺点。就近年相关研究进展进行综述。

肝硬化患者住院过程中首发上消化道出血与应用白蛋白的关系——附10例分析

为预防肝硬化患者入院后出血,我们通常要对患者采取一些预防措施,如注意休息、避免应用质硬不易嚼碎的食物及辛辣调味品和含酒精饮料;给以改善肝功能的药物;预防及控制感染.但仍有一些患者在住院过程中发生出血,本文对其原因作了一些回顾性的调查,发现白蛋白的使用与出血有关.

粒细胞集落刺激因子对四氯化碳所致小鼠慢性肝损伤的治疗作用

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhGCsF）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法清洁级雄性BALB／C小鼠分为治疗组与对照组。每周2次CCl4腹腔注射制备慢性肝损伤模型。造模成功后治疗组给予rhGCsF（200big·kg^-1·d^-1）皮下注射7d，对照组给予同等剂量0．9％氯化钠溶液。测定小鼠体质量、肝重和脾重。采用临床常规方法检测肝功能、肝纤维化指标。对肝纤维化程度进行评分。流式细胞仪计数分析肝组织中CD34＋细胞，免疫组化法测定Thy-1^＋表达。结果治疗组小鼠第8和15天时脾重与肝重比值（15．94％±1.20％和10．52％±0．66％）与对照组（7．14％±1.68％和8．31％±1．71％）比较差异有统计学意义（P值均〈O．05），两组小鼠体质量和肝重差异无统计学意义（P〉0．05）。第15天时治疗组小鼠白蛋白水平快速上升。第30天时治疗组丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平均低于对照组。第30天时两组肝纤维化程度计分差异有统计学意义（治疗组5．49±2．16，对照组8．74±1．86，P〈0．05）。治疗组小鼠肝脏组织中CD34＋细胞和Thy-1^＋阳性细胞数在第8天（9．54±2．24和5．10±1．25）和第15天（8．18±1．93和7．53±1．39）时高于对照组（第8天时5．40±0．99和3．25±0．75；第15天时4．46±0．77和3．35±0．86，P值均〈O．05）。结论rhG-CSF能促进慢性肝损伤的恢复，将为肝纤维化提供一个新的治疗方法。

HCV复制子系统的研究进展及其应用

丙型肝炎病毒（HCV）感染率占全世界人口的1％-2％，约占我国人口的3．2％，是急慢性肝病的主要致病因素之一，其转归和肝硬化及肝细胞癌有密切关系。在美国，HCV感染已经成为重症肝病晚期进行肝移植的最主要原因。由于其高流行性、病程的隐匿性和长期感染导致预后不良，丙型病毒性肝炎成为一个严重的医学和社会经济学问题。由于HCV基因组有显著的序列变异，并且HCV在体外自主复制水平极低，其唯一可感染的动物为黑猩猩，故缺少有效的细胞培养系统和经济的小动物模型来研究HCV复制及其机制。1999年Lohmann等在Science上首先报道了选择性双顺反子亚基因组HCVRNA复制子系统，此复制子在人类肝癌细胞株中能够自主复制，被公认为是HCV体外复制模型研究获得突破进展的里程碑。此后复制子系统在很多方面得到了发展并不断完善，其中报告基因复制子的发展能够方便、快捷的高流量筛选抗HCV药物。本文对HCV复制子系统的研究、发展及其应用进行阐述。