尼氟灭酸对γ-氨基丁酸激活DRG神经元电流的作用

目的:观察尼氟灭酸(NFA)对大鼠背根神经节(DRG)神经元γ-氨基丁酸(GABA)激活电流的调制作用。方法:在新鲜分离的大鼠DRG神经元,应用全细胞膜片钳技术记录NFA和GABA激活电流。结果:部分DRG神经元(21/48,43.75%)外加NFA(0.1～100μmol/L)能引起浓度依赖性的外向电流,而大多数DRG神经元(150/159,94.32%)外加GABA(0.1～100μmol/L)则引起明显的浓度依赖性的内相电流。NFA-(100μmol/L)和GABA-(100μmol/L)激活电流的幅值分别是(0.27±0.06)nA(n=12)和(1.29±0.72)nA(n=53)。然而,预使用NFA(0.1～100μmol/L)能明显的抑制GABAA受体介导的内向电流。NFA的这一抑制作用也具有明显的浓度依赖性。但NFA没有改变GABA激活内向电流的EC50(大约30μmol/L)和翻转电位(大约-10mV)(P>0.05)。结论:预加NFA对GABA激活电流的峰值有明显的浓度依赖性的抑制作用。

尼氟灭酸和钙通道阻断剂对γ-氨基丁酸激活电流去敏感的作用

目的:观察尼氟灭酸和钙通道阻断剂对大鼠背根神经节(DRG)神经元γ-氨基丁酸(GABA)激活电流去敏感的调制作用。方法:在新鲜分离的大鼠DRG神经元,应用全细胞膜片钳技术记录尼氟灭酸和钙通道阻断剂对GABA激活电流去敏感的作用。结果:大多数DRG神经元(212/223,95.11%)外加GABA(0.1～1 000μmol/L)引起明显的浓度依赖性的内相电流。GABA(100μmol/L)激活电流的幅值是(1.32±0.74)nA(n=84)。然而,预使用尼氟灭酸(1～100μmol/L)和尼群地平(特异性L-型钙通道阻断剂)(0.1～30μmol/L)能明显抑制GABAA受体介导的内向电流,且抑制作用均具有明显的浓度依赖性。10μmol/L的尼氟灭酸和尼群地平对GABA的抑制率分别是(31.60%±4.87%)(n=19)和(43.60%±5.10%)(n=5)。GABA激活内向电流的去敏感呈双指数特性,τ值分别为(14.68±5.11)s(n=6)和(175.8±42.67)s(n=6)(r=0.9647)。预加尼氟灭酸和氯化镍(非特异性L-型钙通道阻断剂)后,GABA激活电流幅值受抑制的同时,GABA激活电流的去敏感仍为双指数特性,τ值分别减少为(4.64±2.21)s(n=3)、(43.70±14.34)s(n=3)(r=0.9548)和(4.64±2.21)s(n=3)、(43.70±14.34)s(n=3)(r=0.9721)。结论:预加尼氟灭酸和L-型钙通道阻断剂对GABA激活电流的峰值有明显的浓度依赖性的抑制作用,可能是通过阻断钙激活的氯离子通道加速GABA激活电流的去敏感来实现。