黄连素通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制高糖条件下的肾脏系膜细胞增殖

目的：探讨黄连素（berberine,BBR）对高糖条件下的大鼠肾脏系膜细胞 HBZY-1 cells （MCS）增殖的影响及其作用机制。方法将对数生长期细胞分成正常糖处理组（NG 组）,高糖组（HG组）和黄连素组（BBR组）。NG组细胞体系常规培养培养,HG 组细胞体系加入40 mmol/L 葡萄糖,BBR组细胞培养体系中加入40 mmol/L葡萄糖＋黄连素30μmol/L。各组细胞培养48 h 后,利用MTT检测各组HBZY-1细胞增殖；RT-PCR检测各组细胞p85,Akt和mTOR基因表达；West-ern blotting检测细胞中 p85、p-p85、Akt、p-Akt,mTOR 和 Collagen-Ⅳ蛋白的变化。结果 NG 组与HG组增值率分别为（25%±3%）和（75%±5%）,与 NG组增值率比较,HG组肾脏系膜细胞增殖率明显增高（P〈0.05）,p85与 Akt mRNA表达水平和蛋白水平均无明显变化（P＆gt;0.05）,但 p-p85、p-Akt,Collagen-Ⅳ蛋白表达水平和 mTOR mRNA 表达与蛋白水平均明显增加（P〈0.05）；BBR 组增值率为（42%±5%）,与 HG 组比较,BBR 组肾脏系膜细胞增值率明显降低（P〈0.05）,但 p-p85、p-Akt、Collagen-Ⅳ蛋白表达水平和 mTOR mRNA 表达与蛋白水平均明显下降（P〈0.05）,而 p85和Akt mRNA和蛋白表达水平均无统计学差异（P〈0.05）。结论黄连素能抑制高糖导致的系膜细胞增殖,其作用可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活。

过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂非诺贝特抑制高糖条件下的肾脏系膜细胞增殖

目的探讨非诺贝特（Fenofibrate）对高糖条件下大鼠肾脏系膜细胞（mesangial cells，MCs）HBZY-1增殖的影响及其作用机制。方法将对数生长期大鼠肾脏系膜细胞分成正常糖组（NG组）、高糖组（HG组）和非诺贝特组（FN组）。NG组细胞体系常规培养，HG组细胞体系加入40mmol／L葡萄糖，FN组细胞培养体系中加入40mmol／L葡萄糖和非诺贝特100μmol／L。各组细胞培养48h后，利用MTT方法检测细胞增殖；realtime-PCR（实时定量PCR）检测各组细胞PPAR-α、JAK2和STAT3基因表达；Westernblotting检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体Q激动剂（peroxisome proliferators activedreceptor-α，PPAR-α）、p-PPAR-a、JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白的变化。结果与NG组比较，HG组系膜细胞增殖率明显增高（P〈0．05），JAK2与STAT3mRNA表达水平无统计学差异（P〉0．05），PPAR-α、JAK2和STAT3蛋白无明显变化（P〉0．05），但p-PPAR-α、p-JAK2、p-STAT3蛋白明显增加（P〈0．05）；与HG组比较，FN组系膜细胞增值率和JAK2、p-sTAT3蛋白表达均明显下降（P〈0．05），PPAR-α、JAK2与STAT3mRNA和JAK2与STAT3mRNA表达均无统计学差异，但p-PPAR-α蛋白表达进一步增加（P〈0．05）。结论PPAR-α激动剂非诺贝特能抑制高糖导致的系膜细胞增殖，其作用可能是通过抑制JAK2／STAT3信号激活。