疫情期间高职院校临床医学专业“病理学”在线教学实践

为了实现“停课不停教、停课不停学”,文章首先阐述了疫情期间高职院校临床医学专业“病理学”在线教学实践,然后论述了疫情期间高职院校临床医学专业“病理学”在线教学考核评价方法。

基于生物信息学筛选与胶质母细胞瘤预后及免疫相关的铁死亡基因

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)中铁死亡的分子机制,为确定新的治疗靶点提供思路。方法从基因表达综合数据库(GEO)中选取数据集GSE108474并通过GEO2R获取GBM差异表达基因,与铁死亡数据库(FerrDb)中基因集对比,获得铁死亡相关差异基因;利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;利用String网站创建蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape软件确认网络中连接度高的枢纽基因;利用TIMER网站进行预后和免疫浸润分析;利用GEPIA网站进行RNA表达量和基因相关性分析;利用HPA数据库分析枢纽基因蛋白表达差异;利用TISIDB数据库进行肿瘤免疫特征相关性分析;运用实时荧光定量PCR在GBM细胞A172和U251MG与正常星形胶质细胞HA1800间比较枢纽基因的mRNA差异。结果5331个差异表达基因中有114个铁死亡相关基因;GO和KEGG富集分析显示114个基因可能在正调控基因表达等方面发挥作用,并通过铁死亡和自噬-动物等途径影响肿瘤进展;114个基因构成的PPI网络中确定了10个枢纽基因,其中细胞黏附分子44(CD44)、鼠双微体基因2(MDM2)和信号转导子和转录激活子3(STAT3)高表达的GBM患者生存率较低;GBM细胞中CD44、MDM2和STAT3的mRNA表达高于正常星形胶质细胞;高级别胶质瘤组织中CD44、MDM2和STAT3的蛋白表达高于正常脑组织;GBM中3个基因的表达均与铁死亡呈负相关;免疫浸润分析显示,GBM中CD44、STAT3与噬中性粒细胞、CD4^(+)T细胞和树突状细胞的浸润相关,MDM2与树突状细胞和CD8^(+)T细胞的浸润相关,并且3个基因与多种趋化因子以及趋化因子受体的表达相关。结论CD44、MDM2和STAT3可能在GBM铁死亡及肿瘤免疫调节过程中发挥作用,有望成为GBM的潜在治疗靶点。

骨形态发生蛋白拮抗剂GREM1作为胃癌肿瘤微环境免疫活性预测指标的临床价值

目的:筛选出可预测胃癌(GC)肿瘤微环境(TME)免疫活性的预后基因。方法:收集55例GC患者术后石蜡组织标本及其对应的癌旁组织;从TCGA数据库和GEO数据库中共下载了976例GC患者的转录组数据及临床数据;采用估计算法(ESTIMATE)和反卷积算法(CIBERSORT)分别评估各样本中免疫/基质得分及免疫细胞浸润程度;R语言中的“limma”包筛选差异表达基因(DEGs);采用单变量Cox回归分析筛选具有预后价值的DEGs;qRT-PCR检测枢纽基因mRNA的表达情况;GSEA探究GREM1的潜在生物学功能。采用TISIDB和CellMiner数据库分析GREM1与免疫特征分子及药物敏感性的相关性。结果:免疫评分与GC患者的预后呈正相关;在免疫得分和基质得分高、低分组中共筛选出40个共享的TME相关DEGs;通过对DEGs进行单变量Cox回归分析,得到GREM1、SFRP2、CYP1B1和MGP共4个具有预后意义的共享DEGs。通过比较基因在肿瘤与癌旁组织的表达差异及与免疫微环境的密切程度,发现GREM1最可能对TME中的免疫重塑发挥作用;GREM1的表达与GC患者的临床病理特征(TNM)呈正相关,而与生存率呈负相关;GSEA结果显示GREM1高表达组主要富集于免疫相关通路,GREM1的表达与M2型巨噬细胞呈正相关,而与CD8+T细胞呈负相关;GREM1与免疫抑制剂TGF-β1、免疫增强剂ENTPD1、趋化因子CCL14及受体CCR2呈正相关;GREM1高表达的肿瘤细胞对抗肿瘤药物维莫德吉的治疗敏感性最强。结论:GREM1可作为反映GC TME免疫抑制状态的临床指标。

胃癌患者IL-11和Survivin高表达的临床病理学意义及其在癌进展和生存预后中的作用

目的:通过检测信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,Stat3)信号通路相关分子白介素-11(interleukin-11,IL-11)及存活素(Survivin)在胃癌患者组织中的差异性表达,探讨IL-11和Survivin在胃癌发生、进展、转移及预后中的作用.方法:收集2004-01-01/2007-12-31于石河子大学医学院第一附属医院手术的59例胃癌患者的胃癌及其癌旁5 cm石蜡包埋组织,制作组织芯片.采用免疫组织化学Envision法检测组织中IL-11和Survivin的表达水平.对59例胃癌患者进行了124 mo(10.3年)的随访,并结合患者的临床病理特征及随访资料进行了分析.结果:(1)I L-11在胃癌组织中的表达率为96.6%(57/59)高于癌旁正常组织88.1%(52/59)(χ2=7.252,P=0.025);Survivin在胃癌组织中的表达率为93.2%(55/59)明显高于癌旁正常组织72.9%(43/59)(χ2=41.988,P<0.001).在胃癌组织中IL-11和Survivin的表达呈明显正相关(r=0.442,P<0.001);而在癌旁组织却并未存在这种相关性(r=0.103,P=0.438);(2)I L-11的高表达与较高的胃癌临床分期显著相关(P=0.002);而Survivin的高表达则与胃癌的淋巴结转移和较高的临床分期相关(P=0.028,0.002);(3)首次提出IL-11和Survivin的高表达都与胃癌患者的生存预后不良相关,表达越高,预后越差(P=0.004,P<0.001);(4)C o x多因素回归模型分析提示,临床分期是影响胃癌患者生存预后的独立危险因素(P=0.017).结论:胃癌患者IL-11和Survivin的高表达与患者的生存预后不良相关,且二者在胃癌的发生、发展及预后过程中可能存在协同作用.

胃癌患者VEGF、VEGFR2高表达的临床病理学意义及其在胃癌进展与生存预后中的作用

目的:通过检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)在胃癌患者组织中的差异性表达,探讨VEGF和VEGFR2在胃癌发生、进展、转移及预后中的作用.方法:收集石河子大学医学院73例胃癌及其63例癌旁石蜡包埋组织,制作组织芯片.采用免疫组织化学Envision两步法检测组织中VEGF及VEGFR2的表达水平.对73例胃癌患者进行了121 mo(10年)的随访,并结合患者的临床病理及随访资料进行了分析.结果:(1)VEGFR2在胃癌组织中的表达高于癌旁组织(P=0.025),而VEGF在胃癌及癌旁组织中的表达差异不显著(P=0.275);在胃癌组织中,VEGF和VEGFR2的表达呈正相关(r=0.455);(2)VEGF的高表达与患者的淋巴结转移(P=0.004)、远处转移(P=0.019)及较高的临床分期(P=0.003)相关;VEGFR2的表达则与患者的性别(P=0.049)、淋巴结转移(P<0.001)、远处转移(P=0.007)和较高的临床分期(P<0.001)相关;(3)VEGF和VEGFR2的高表达与胃癌患者的生存均呈负相关(分别为P=0.043和P=0.016);(4)Cox多因素回归模型分析提示临床分期是影响胃癌患者生存预后的独立危险因素(P=0.001).结论:胃癌中VEGF及VEGFR2的高表达提示可能为晚期胃癌、患者可能有癌转移以及预后不良.在调控胃癌血管生成的作用上,本研究提示VEGFR2受体可能比VEGF更为重要.

子宫苗勒腺肉瘤6例临床病理学分析并文献复习

目的观察6例子宫苗勒腺肉瘤(uterus Müllerian adenosarcoma,UMA)的临床病理特点、免疫表型,提高对其诊断、鉴别诊断和治疗水平。方法回顾性分析病理确诊的6例UMA临床特点、肿瘤组织形态学特征及肿瘤免疫表型,并随访观察。结果 6例患者4例发生于子宫内膜,2例发生于宫颈。临床主要表现为阴道异常出血、盆腔疼痛和子宫颈息肉。全部行手术治疗,4例术后辅以化疗,2例放疗。4例发生于子宫内膜者形态学均为低级别腺肉瘤,术后辅以化疗至今无复发;2例发生于宫颈者均合并有软骨肉瘤异源性成分,术后辅助放、化疗2年后因肿瘤复发死亡。镜下所有病例均可见不规则囊性扩张、裂隙样腺体和肿瘤间质以腺周套袖样及息肉样突入腺腔的形态学特征,肿瘤间质核分裂象2～12个/10 HPF。2例伴有软骨肉瘤异源性成分者,其中1例同时伴有高级别多形性肉瘤成分过度生长并浸润肌层。免疫表型:6例肿瘤上皮CK均呈强阳性表达;上皮:ER、PR和vimentin均(+),CD10(-),Ki-67增殖指数1%;肉瘤间质:全部表达vimentin,4例表达ER、PR;1例表达SMA、desmin,3例表达CD10,Ki-67增殖指数4%;2例伴有软骨肉瘤分化者局灶表达S-100蛋白。间质细胞Ki-67增殖指数20%,明显高于低级别腺肉瘤4%的表达。结论 UMA临床罕见,患者症状、体征无特异性,正确诊断依赖病理形态学观察。低级别腺肉瘤治疗应采用手术为主的综合疗法,早期且完整切除病灶者预后较好,晚期且合并肉瘤成分过度生长者及伴有异源性分化者预后差。肿瘤的复发率较高,应长期密切随访。

乳腺肿瘤冰冻切片病理诊断临床价值

目的分析乳腺肿瘤冰冻切片病理诊断的临床价值。方法选择240例女性乳腺肿瘤患者,回顾性分析患者的冰冻切片与石蜡切片的病理结果。分析两种切片方式的临床病理诊断价值。结果术中冰冻切片与术后石蜡切片诊断良、恶性肿瘤患者分别为83.33%、12.50%,83.33%、14.17%,病理诊断确诊率分别为95.83%、97.50%,两种病理诊断良恶性分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。240例乳腺肿瘤患者经术中快速的冰冻切片的病理结果完全符合率为91.25%,基本符合为4.58%,确诊率为96.00%,假阴性率为1.25%,延迟诊断率为2.92%。其中完全符合中乳腺浸润性小叶癌与乳腺纤维腺瘤患者的病理诊断准确率为100.00%,导管内乳头状瘤为94.29%,乳腺囊肿为90.00%。经术后石蜡切片的病理结果完全符合率为92.50%,基本符合率为5.00%,确诊率为97.50%,假阴性率为0.83%,延迟诊断率为1.67%。两种病理诊断结果确诊率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论术中冰冻切片的病理诊断结果具有较高的临床诊断符合率,可作为术中确诊乳腺肿瘤性质与进一步治疗方案制定的依据,但有少量误诊率。

病理学实验课教学策略

为了培养学生精炼的表达、分析与概括解决问题的能力,文章从“提问式”教学方法的应用、案例分析式教学法的应用和数码显微互动系统与数字切片系统的应用三个方面提出了病理学实验课教学策略。

留学生病理形态学实验教学的改革与探索

随着教育全球化的飞速发展,留学生医学教育已成为我国医学教育的重要组成部分。留学生病理形态学实验教学是病理学教学中的重要环节,如何更好地使留学生掌握所学形态学知识,调动留学生对病理形态学实验学习的积极性和主动性,本课题组进行了尝试性的改革与探索。

西部地区临床病理学专业型研究生规范化培训的实践

文章首先阐述了"医、教、研"三位一体的培养模式,然后探讨了西部地区临床病理学专业型研究生规范化培训的实践,最后对西部地区临床病理学专业型研究生规范化培训的实践进行了思考。

新疆生产建设兵团远程病理会诊中心的构建与应用

目的:我国病理医疗资源十分紧缺,且分布不均,特别是新疆等边远地区病理科的发展与临床需求极不平衡。通过远程病理会诊可以实现上级医院的技术和专家资源下沉到兵团下级医院,及时、高效、经济、准确地帮助其解决病理诊断中遇到的问题,降低医疗风险。方法:本文介绍了新疆生产建设兵团远程会诊平台基本功能、会诊流程及近几年病理会诊开展情况。结果:经过新疆生产建设兵团远程会诊中心的不断努力,各级医院对远程病理会诊在诊疗中的作用越来越重视。结论:兵团远程病理会诊的覆盖面越来越广,在解决兵团基层医院病理诊断问题中发挥了重要作用。

基于生物信息学和转录组测序分析血管肉瘤细胞和血管肉瘤干细胞样细胞来源外泌体差异表达谱

目的:借助生物信息学分析探究血管肉瘤细胞ISOHAS与血管肉瘤干细胞样细胞Sphere来源外泌体的关键差异表达基因(DEGs)及富集的生物学功能与信号通路,探寻血管肉瘤新的治疗靶点。方法:对ISOHAS与Sphere来源外泌体进行转录组测序,以|log2FC|>2、FDR<0.05为标准筛选两种细胞来源外泌体DEGs,通过生物信息学分析对DEGs进行GO和KEGG通路富集分析,识别富集DEGs的生物学功能和信号通路,利用STRING数据库筛选关键DEGs。利用iPath对代谢途径进行可视化分析,确定DEGs富集的代谢途径。结果:转录组测序结果显示,ISOHAS与Sphere来源外泌体有91个DEGs;GO和KEGG通路富集分析显示,DEGs主要富集的生物学功能和信号通路分别为对糖皮质激素的反应、TNF信号通路,STRING数据库显示TNF、IL-6为关键DEGs。iPath代谢网络分析显示DEGs主要集中于脂质代谢、核苷酸代谢。结论:Sphere来源外泌体可能通过携带关键基因TNF、IL-6干预糖皮质激素反应、TNF信号通路、脂质代谢、核苷酸代谢等生物学功能和信号通路,对血管肉瘤发生发展产生影响,为血管肉瘤治疗提供了新靶点。

RNA甲基化修饰在胶质母细胞瘤发生发展中的研究进展

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是一种高度恶性的原发性中枢神经系统肿瘤,患者预后差。RNA甲基化修饰作为一种广泛研究的表观遗传机制,已被证明在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。该文旨在探讨各种RNA甲基化修饰方式在GBM发生发展中的研究进展,为探索更有效的治疗策略提供新方向。

脊索瘤的针吸细胞病理形态学观察

脊索瘤（。ｈｏ～）是来源于胚胎发育过程中未退化的残留脊索组织的恶性肿瘤。因其常发生于体轴骨骼的两端形成较大的体表肿块，而有利于采用细针吸取细胞学（ｆｉｎｅｎｅｅ－ｄｌｅａｓｐｄｒｉｏｎｃｙｔｏｉｎｇ，ＦＮＡＣ）诊断。但其形态多样，为全面反映脊索瘤细胞...

185例肺癌痰细胞病理学检查结果与分析

目的:探讨如何提高肺癌痰细胞病理学检查的阳性率。方法:对624例患者的痰液进行涂片、HE染色、固定,然后由2名以上经验丰富的病理医师结合患者的临床情况判定结果,并对结果进行分析。结果:624例患者痰液细胞病理学检查的总阳性率为29.65%,其中男性阳性率为30.39%,女性为26.32%,差异无统计学意义。男性以鳞癌为主,其次为腺癌和小细胞癌。女性以腺癌为主,其次为鳞癌和小细胞癌。结论:痰细胞病理学如果能控制好标本的留取质量和准确选择痰液不同部位均匀涂片,对提高肺癌阳性检出率能起到关键作用。

结外型Rosai-Dorfman病7例临床病理分析

目的探讨Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman disease,RDD)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析7例RDD临床病理学特征及免疫表型、诊断及鉴别诊断等,并复习相关文献。结果RDD主要发病部位在颌面部、乳腺及皮下组织。镜下有大量淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润;部分病例存在典型组织细胞吞噬现象,病变常有纤维组织、纤维母细胞和泡沫样组织细胞增生;病变可呈明暗区交替;还可见淋巴细胞和浆细胞围绕血管成靶环样。免疫表型:组织细胞中S-100、CD68均阳性,CD1a、IgG均阴性。7例患者中仅有2例复发。结论结外型RDD见多量组织细胞增生和慢性炎细胞浸润,组织学缺乏典型伸入运动特征,易与郎格汉斯组织细胞增生症、结核和IgG4相关疾病混淆,需结合临床病史及免疫表型排除其他疾病后确诊。

深度学习在肿瘤组织病理图像分析中的应用

全载玻片数字扫描技术自1999年首次提出以来,在许多病理领域得到应用和验证。近年来,将先进的人工智能(artificial intelligence,AI)技术应用于医学诊断领域,不仅为改善医疗保健提供了新思路,也掀起了在肿瘤病理学领域研究的新浪潮。在大数据及数字显微技术背景下,深度学习(deeplearning,DL)作为实现AI的一种新兴手段,在肿瘤检测、分类、转移和预后预测等组织病理图像分析中显示出巨大潜力。传统病理诊断结果受病理医师个人知识储备、临床经验以及逻辑思维方式的影响,主观性强且重复率低。AI作为一种新技术,在辅助病理医师进行病理诊断时,可以在一定程度上规避上述人为因素,减少人工失误,提高病理诊断的准确率和重复率,支持实时诊断决策。这不仅能够缓解医疗卫生资源的压力,而且能够为精准医疗助力。本文就DL在肺癌、乳腺癌、前列腺癌组织病理图像分析中的应用现状、机遇及挑战作一综述,并从病理医师角度讨论模型开发和应用监管中存在的问题。

改良病理技术HE染色在病理诊断中的应用探讨

分析在病理诊断中选择使用改良病理技术HE染色的效果。方法 收集160份石蜡切片,均于本院各科室在2021年1月~2022年8月期间送检,按染色方法展开如下分组。对照组80份切片施行常规HE染色,观察组80份切片施行改良HE染色。比较两组的总优片率及不同组织染色优片率。结果 观察组的优片率及各组织染色结果均优于对照组(P<0.05)。结论 改良病理技术HE染色有助于提升切片质量及染色标准率,并为提升疾病诊断准确率和后续针对性治疗提供科学支持,临床价值显著。

基于MOOC的混合医学教学模式探索

高等医学院校教学活动改革的兴起,使在线课堂应运而生,医学教育因其对实践的高要求,对目前的应用广泛的大型开放在线课堂(MOOC)提出新的要求,迫切需要医学院校高校教师选择适当的教学模式,帮助医学生获取知识,成为合格的未来医生。医学教育涉及高度跨学科的课程、临床经验以及快速和持续的医疗知识更新,因此医学高校希望接受修改课程的挑战。医学教育是向希望成为医生的人传授预防和治疗疾病所需的知识和技能。

子宫内膜间质肿瘤13例临床病理特征

子宫内膜间质肿瘤(endometrial stromal tumours,EST)是一种来源于子宫内膜间质细胞的肿瘤[1],较为罕见,其发病率在全部子宫肿瘤中的占比<2%,但却是第二位常见的子宫间叶源性肿瘤[2]。WHO(2014)女性生殖器官肿瘤分类根据肿瘤边界、细胞异型性及多形性、核分裂象、坏死等情况,将子宫内膜间质肿瘤分为子宫内膜间质结节(endometrial stromal nodule,ESN)、低级别子宫内膜间质肉瘤(low-grade endometrial stromal sarcoma,LG-ESS)、高级别子宫内膜间质肉瘤(high-grade endometrial stromal sarcoma,HG-ESS)和未分化子宫肉瘤(undifferentiated uterine sarcoma,UUS)[3]。EST除了经典的组织形态之外,常出现一些变异亚型,主要包括伴有平滑肌分化、纤维黏液样变、性索样分化、子宫内膜型腺体以及一些罕见形态[4-9],如横纹肌分化、横纹肌样、上皮样、透明细胞变、灶性奇异形核(见于肉瘤)、脂肪细胞分化、假乳头结构和多核巨细胞等[10]。此外,EST免疫组化表型与子宫平滑肌源性肿瘤常存在一定交叉,易与其他肿瘤混淆。为了更好地认识EST的临床及病理特征,本文总结13例EST的临床病理特征,结合文献探讨其病理诊断及鉴别诊断指标,加强对该病的认识。