IL-33、IL-8和NETs在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达及其意义

目的:探讨白细胞介素33(IL-33)、白细胞介素8(IL-8)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的主要成分髓过氧化物酶(MPO)及瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中的表达情况,阐明IL-33、IL-8和NETs对COPD发生发展的影响。方法:选取因肺部结节或肺部肿瘤行肺叶切除术的77例患者作为研究对象,分为不吸烟对照组20例、吸烟对照组18例,不吸烟COPD组19例和吸烟COPD组20例。收集研究对象的肺组织标本,HE染色观察各组患者肺组织病理形态表现,免疫组织化学染色检测各组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO蛋白的表达。采用Spearman相关分析COPD组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO的蛋白表达水平之间及其与肺功能指标、平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)和Bosken评分的相关性。结果:吸烟对照组患者气道Bosken评分明显高于不吸烟对照组(P<0.001);不吸烟COPD组患者气道Bosken评分和MLI明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05),MAN明显低于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05);吸烟COPD组患者气道Bosken评分明显高于不吸烟对照组、吸烟对照组和不吸烟COPD组(P<0.05),MLI明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05),MAN明显低于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05)。免疫组织化学染色,吸烟COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组、吸烟对照组和不吸烟COPD组(P<0.05),IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05);不吸烟COPD组患者肺组织中IL-33、IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平明显高于不吸烟对照组和吸烟对照组(P<0.05);Spearman相关性分析,COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平与第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)和MAN等呈负相关关系(r=-0.406,P<0.05;r=-0.493,P<0.01;r=-0.567,P<0.05),与Bosken评分和MLI等呈正相关关系(r=0.935,P<0.001;r=0.590,P<0.001);COPD组患者肺组织中IL-8蛋白表达水平与FEV1/FVC、FEV1%pred和MAN等呈负相关关系(r=-0.527,P<0.01;r=-0.497,P<0.01;r=-0.463,P<0.01),与Bosken评分和MLI等呈正相关关系(r=0.557,P<0.001;r=0.486,P<0.01);COPD组患者肺组织中CitH3蛋白表达水平与FEV1/FVC、FEV1%pred和MAN等呈负相关关系(r=-0.527,P<0.01;r=-0.640,P<0.001;r=-0.531,P<0.01),与Bosken评分和MLI等呈正相关关系(r=0.565,P<0.001;r=0.585,P<0.001);COPD组患者肺组织中MPO蛋白表达水平与FEV1/FVC呈负相关关系(r=-0.329,P<0.05),与Bosken评分呈正相关关系(r=0.410,P<0.05);COPD组患者肺组织中IL-8蛋白表达水平与CitH3和MPO蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.390,P<0.05;r=0.349,P<0.05);COPD组患者肺组织中IL-33蛋白表达水平与IL-8、CitH3和MPO蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.602,P<0.001;r=0.616,P<0.001;r=0.387,P<0.05)。结论:IL-33、IL-8和NETs在COPD患者肺组织中的表达水平升高,三者可能参与COPD的慢性炎症,并与疾病严重程度相关。

论《侵权责任法》中的《电子支气管镜检查术知情同意书》成功与不足之处

知情同意书是指医方在施行医疗行为,医方在实施有损害的医疗行为之前有告知说明相关医疗信息的义务,患方享有自主行使的知情同意权,是患者生命健康权的延伸,实现和保护了患方的最大利益,同时也是医方履行了告知说明义务的证明性文件[1],在呼吸系统疾病有关肺部阴影、咯血等原因诊断中,电子支气管镜检查是一项必要的检查,但由于其是一项有创和具有风险的检查,在临床具体实践中,涉及到的司法问题比较多,本文试图从《侵权责任法》的视角解读《电子支气管镜检查术知情同意书》(以下简称知情同意书),找出其成功与不足之处,以供大家做一些参考,规避医疗矛盾纠纷。

血清内皮抑素、VEGF、EOS、NLR水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重的相关性研究

目的:探讨血清内皮抑素(Endostatin)、血管内皮生长因子(VEGF)、中性淋巴细胞比值(NLR)、血嗜酸性粒细胞(EOS)与慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法:选取收治的50例AECOPD住院患者,并收集其经过7~14 d治疗后测定其治疗前、后的血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS水平变化并与50例健康对照组进行比较分析。结果:AECOPD患者血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS水平较COPD稳定期及健康对照组均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与入院第1天相比,AECOPD患者入院后第7~14天的血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。COPD患者急性加重期与稳定期的血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS的灵敏度分别为60%、70%、50%、70%;特异度分别为66%、52%、76%、56%。COPD患者急性加重期与对照组的血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS的灵敏度分别为90%、98%、96%、98%,特异度分别为72%、62%、54%、60%。COPD患者稳定期与对照组的血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS的灵敏度分别为78%、100%、100%、92%,特异度分别为68%、46%、38%、46%。结论:血清内皮抑素、VEGF、NLR、EOS联合检测可作为诊断COPD加重期和COPD稳定期的潜在标志。

支气管扩张合并哮喘中FeNO水平与外周血EOS%、FEV_1%的相关性

目的:检测支气管扩张合并哮喘患者中呼出气一氧化氮(FeNO)水平,并分析其与外周血EOS%、FEV_1%的相关性。方法:选取2016—2017年石河子大学第一附属医院诊断为支气管扩张合并哮喘患者37例,单纯支气管扩张患者36例,单纯哮喘患者37例,同时选取同期健康体检者25例。比较各组FeNO、外周血EOS%、使用支气管舒张剂前肺功能水平,并分析支气管扩张合并哮喘患者FeNO与外周血EOS%、FEV_1%的相关性。结果:(1)支气管扩张合并哮喘组FeNO、外周血EOS%水平显著高于单纯支气管扩张组(P <0. 01)。(2)使用支气管舒张剂前,支气管扩张合并哮喘组FEV_1、FEV_1%、FEV_1/FVC%、MMEF75/25、MMEF75/25%与单纯支气管扩张组比较差异有统计学意义(P均<0. 05),而与单纯哮喘组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。(3)支气管扩张合并哮喘组FeNO与外周血EOS%呈正相关(r=0. 740,P <0. 05),与FEV_1%无相关性(r=0. 191,P> 0. 05)。结论:支气管扩张合并哮喘患者FeNO、外周血EOS%水平明显偏高,使用支气管舒张剂前肺功能差。FeNO联合外周血EOS%可能对支气管扩张合并哮喘的辅助诊断有重要的参考价值。

血清胆红素、血尿酸、C-反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重及其综合评估的相关性研究

目的:探讨血清胆红素(total bilirubin,TBIL)、血尿酸(uric acid,UA)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)与慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)综合评估相关性研究。方法:选择2017年10月~2019年6月石河子大学第一附属医院115例AECOPD住院患者,并收集其经过7~14 d治疗后进入COPD期的病例资料,用自身配对样本t检验描述AECOPD组、COPD组TBIL、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)、UA、CRP值的水平变化,用呼吸困难指数mMRC、COPD评估测试CAT、急性加重史将COPD患者分为A、B、C、D组,同期用GOLD分级将COPD患者分为Ⅰ~Ⅳ级,采用单因素方差分析比较每组TBIL、UA、CRP值的水平变化。结果:自身配对样本t检验显示,AECOPD组TBIL、UA、CRP值均高于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。方差分析显示,A~D组TILB、UA基本呈逐渐降低趋势,CRP变化趋势不明显,仅B组、D组差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅳ级别与TILB、UA、CRP水平无明显相关。结论:TIBL、UA、CRP三者有良好的一致性预测AECOPD的发生,并与COPD综合评估相关。

咳嗽患者抗菌药物使用现状

目的探究石河子市及周边地区咳嗽患者抗菌药物不合理使用现状及原因分析。方法采用开放性、连续性、非选择性研究,对符合标准的咳嗽患者该次就诊前抗菌药物使用情况提出针对性问题,填写详细的患者信息登记表。结果 504名患者中41.1%就诊前使用了抗菌药物。根据最新咳嗽指南,只有11.5%具备使用抗菌药物指征。使用β-内酰胺类药物者最多(39.6%),其次为大环内酯类(31.9%)。结论石河子市及周边地区咳嗽患者治疗中存在严重抗菌药物不合理使用现象,有关部门在加大抗菌药物监管力度的同时,需加强相关从业人员专业培训,制定合理的抗菌药物监控体系,有针对性地对不同群体实施干预。

T淋巴细胞亚群及NLR、EOS在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的临床意义

目的:探讨T淋巴细胞亚群表达及中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的临床意义。方法:选取因AECOPD住院的患者41例作为研究组,另选取38例健康非吸烟者作为对照组。研究组患者入院当天抽血,分为研究组治疗前,经予以抗感染、止咳祛痰等常规治疗8~14 d后即视为进入稳定期,分为研究组治疗后,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群、希森美康全自动血液分析仪测定血常规、化学发光法测定降钙素原;同时抽取对照组的空腹血进行对比。结果:研究组治疗前与治疗后相比较,CD3^(+)总T细胞百分比、CD4^(+)T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值均降低,CD8^(+) T细胞百分比、NLR、EOS及降钙素原均增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗前与对照组相比较,CD3^(+)总T细胞百分比、CD4^(+) T细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值均降低,CD8^(+) T细胞百分比、NLR、EOS及降钙素原均增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后NLR及CD4^(+) T细胞百分比明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CD3^(+)总T细胞百分比、CD8^(+) T细胞百分比、EOS、降钙素原虽有不同程度增高、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AECOPD患者存在T淋巴细胞失衡,监测T淋巴细胞亚群分布,对于评估及判断慢性阻塞性肺病情进展具有一定临床意义;NLR能有效预测慢性阻塞性肺急性加重,更好地用于指导临床治疗。

卡介苗多糖核酸注射液联合信必可吸入剂治疗支气管哮喘疗效观察

目的:评价卡介苗多糖核酸注射液联合信必可吸入剂治疗支气管哮喘的疗效。方法:选择我院住院及门诊患者60例,随机分成两组,其中治疗组(30例)给予信必可吸入剂+卡介苗多糖核酸注射液(斯奇康),对照组(30例)给予信必可吸入剂治疗。结果:治疗组:有效例25(83%),无效例5(17%);对照组:有效例18(60%),无效例12(40%);治疗效果治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卡介苗多糖核酸注射液联合信必可吸入剂治疗支气管哮喘可以提高其疗效。

头花蓼提取物调控PI3K/Akt信号通路对大肠埃希菌感染肾盂肾炎大鼠的干预效果

目的分析头花蓼提取物通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对大肠埃希菌感染肾盂肾炎大鼠的干预效果。方法选取SPF级Wistar大鼠45只,10只为对照组,其余35只建立大肠埃希菌感染肾盂肾炎模型,共有30只大鼠成功建模,将其分为模型组、药物对照组、头花蓼提取物组3组,每组10只。药物对照组给予左氧氟沙星灌胃;头花蓼提取物组给予头花蓼提取物灌胃;对照组、模型组不做处理,给予0.5ml生理盐水灌胃,7d干预后观察各组大鼠的情况变化。结果与对照组比较,模型组、药物对照组、头花蓼提取物组的白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-10、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h蛋白尿量、PI3K、AKT表达量上升(P<0.05);与模型组比较,药物对照组、头花蓼提取物组的SIgA、IL-4、IL-6、IL-10、BUN、24h蛋白尿量、Scr、PI3K、AKT表达量下降(P<0.05);与药物对照组比较,头花蓼提取物组的IL-6、IL-10、IL-4、SIgA、BUN、Scr、24h蛋白尿量、AKT、PI3K表达量降低(P<0.05)。结论对大肠埃希菌感染肾盂肾炎大鼠给予头花蓼提取物进行干预,可有效降低炎症反应,促进免疫系统对SIgA的分泌,保护大鼠的肾脏组织,以减轻肾损伤,其机制可能与PI3K/Akt信号通路相关。

1990-2019年我国居民肺癌死亡水平与疾病负担趋势预测研究

目的探讨我国居民1990-2019年肺癌疾病负担与危险因素,并对流行趋势预测分析,为进一步防控提供依据。方法数据来源于全球疾病负担(GBD)研究,根据中国和全球肺癌的死亡人数、死亡率和标化死亡率(ASMR)描述死亡水平;采用伤残调整寿命年综合评估疾病负担;对职业和非职业共16种危险因素负担进行归因分析。运用Joinpoint找出最优模型,即采用对数线性回归模型计算年度变化百分比(APC)和平均年度变化百分比(AAPC),并进行趋势分析。采用贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型预测我国不同性别居民肺癌2020-2035年的死亡情况。结果1990和2019年中国肺癌死亡人数分别为25.63万例和75.72万例,变化率为195.39%,AAPC=3.84%(95%CI:3.60~4.08),大约是全球(AAPC=2.27%)的2倍;死亡率从21.65/10万增长到53.23/10万,变化率为145.83%,AAPC=3.08%(95%CI:2.80~3.36),大约是全球(AAPC=0.98%)的3倍;ASMR呈上升趋势,AAPC=0.78%(95%CI:0.56~1.01),但全球呈下降趋势。2019年我国肺癌标化伤残损失寿命年(YLD)、早死损失寿命年(YLL)率和伤残调整寿命年(DALY)率较1990年分别增长了44.49%、8.96%和9.28%,AAPC分别为1.31%(95%CI:1.09~1.53)、0.32%(95%CI:0.09~0.55)和0.33%(95%CI:0.10~0.56);我国肺癌负担男性更高,且增幅更明显。2019年我国肺癌排名前3的危险因素为吸烟、环境PM2.5和二手烟,高空腹血糖水平从1990年的第6位上升至第4位,其标化DALY率上升幅度最大。预测结果显示,2020-2035年,中国男性肺癌的ASMR平缓波动,而女性表现为上升趋势。结论我国居民肺癌的死亡水平和疾病负担较全球严重,其中由高空腹血糖水平引起的负担顺位有所上升。预测2020-2035年女性肺癌标化死亡率将上升。全面掌握我国肺癌负担趋势及其影响因素,并有效预测发展趋势,可以为我国肺癌防控工作提供理论支持。

靶向TRAIL死亡受体DR5降低胃肠道间质瘤细胞抗失巢凋亡及免疫抑制因子分泌水平的研究

目的探讨靶向肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)死亡受体5(DR5)对胃肠道间质瘤(GIST)细胞失巢凋亡及分泌免疫抑制因子的影响。方法收集2021-09-01-2022-02-16于石河子大学第一附属医院行手术切除治疗的38例GIST患者的肿瘤组织及癌旁组织。免疫组化染色检测组织中TRAIL与DR5蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)测定组织内TRAIL与DR5 mRNA表达水平。将人GIST细胞系GIST-T1随机分为对照组、sh-NC组和sh-DR5组,采用脂质体介导法分别将sh-NC、sh-DR5重组质粒转染至对应组细胞中,采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测转染效果。收集转染后GIST-T1细胞培养液上清,酶联免疫吸附法测定上清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素6(IL-6)及IL-8水平,软琼脂集落形成实验检测转染后GIST-T1细胞的集落形成情况。利用多聚2-羟乙基甲基丙烯酸酯(Poly-HEMA)悬浮培养GIST-T1细胞以诱导建立失巢凋亡模型,倒置相差显微镜下观察细胞生长情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Calcein AM/EthD-1荧光双染鉴别各组细胞中活细胞和死细胞。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组癌旁组织比较,GIST组织中TRAIL表达降低而DR5表达升高,相对表达量分别为0.34±0.03和1.95±0.17,差异有统计学意义,t值分别为26.517和19.886,均P<0.001。相较于对照组与sh-NC组,sh-DR5组GIST-T1细胞中DR5 mRNA与蛋白相对表达量均下调,分别为0.24±0.01和0.17±0.01,差异有统计学意义,F值分别为32.567和50.124,均P<0.001。与对照组和sh-NC组比较,sh-DR5组GIST-T1细胞上清中VEGF、TGF-β_(1)、IL-6及IL-8水平均下降(均P<0.05),细胞集落形成个数减少、集落变小,经Poly-HEMA悬浮培养的细胞团块较为分散、直径变小,细胞凋亡率增加至(33.63±3.19)%,差异有统计学意义,F=87.025,P<0.001;EthD-1标记的失巢凋亡细胞比例也增加至(42.58±4.15)%,差异有统计学意义,F=86.165,P<0.001。结论在GIST组织中TRAIL表达降低而DR5表达升高,靶向DR5能够促进GIST-T1失巢凋亡,并降低免疫抑制因子的分泌水平,从而发挥抗肿瘤作用。

基于年龄-时期-队列模型的2005-2016年中国老年人恶性肿瘤流行特征分析

目的了解我国2005-2016年老年人恶性肿瘤流行特征,为我国老年人恶性肿瘤防控政策的制定提供参考依据。方法从2008-2019年《中国肿瘤登记年报》中选取我国≥60岁老年人恶性肿瘤的相关数据,运用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比(APC)来反映时间趋势,构建年龄-时期-队列模型探讨影响恶性肿瘤发病和死亡风险的年龄、时期与出生队列效应。结果2005-2016年,我国老年人恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈明显下降趋势,APC发病=-0.73%,P=0.009;APC死亡=-1.23%,P<0.001。我国老年人恶性肿瘤发病率和死亡率均男性高于女性,农村男/女发病率的比值呈明显下降趋势,t=-6.89,P<0.001;城市男/女死亡率的比值逐年扩大,t=2.74,P=0.020。农村地区发病率呈下降趋势(APC=-1.48%,P<0.001),其中男性下降更明显,APC=-2.10%,P<0.001;农村(APC男=-3.10%,P<0.001;APC女=-2.80%,P<0.001)男、女死亡率下降均较城市(APC男=-0.68%,P=0.026;APC女=-1.03%,P=0.006)明显。年龄-时期-队列模型分析结果显示,无论男女、城乡,恶性肿瘤发病和死亡风险均随年龄的增加而增加;随着时间的推移,除农村发病和死亡风险不断下降外,其余均表现为先升后降;较晚出生的队列死亡风险低于较早出生的队列。肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是造成我国老年人疾病负担的主要恶性肿瘤,其中肺癌位于男性和女性伤残调整寿命年构成首位。随着年龄的增长,肝癌所致疾病负担顺位有所下降,而结直肠癌所致疾病负担顺位有所上升。结论2005-2016年中国老年人恶性肿瘤发病、死亡总体呈下降趋势,但仍处于较高水平,且性别差异明显。男性、城市地区、低年龄段老年人应作为恶性肿瘤防治的重点人群,同时重点防控肺癌、胃肠道恶性肿瘤等威胁我国老年人健康的主要恶性肿瘤。

低氧诱导因子-1α与慢性阻塞性肺疾病

低氧诱导因子-1α是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子,为调节氧稳态的核心转录因子,是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同途径,参与呼吸道的炎症与重塑等。认识低氧诱导因子-1α与慢性阻塞性肺疾病的关系可为临床治疗慢性阻塞性肺疾病提供新的治疗思路。本文就低氧诱导因子-1α在慢性阻塞性肺疾病中的作用作一综述。

ADAM33基因多态性与新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性研究

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以气流受限不完全可逆,并呈进行性发展的呼吸系统常见病和多发病.研究结果表明,当解整合素-金属蛋白酶33（a disintegrin and metalloprotease-33,ADAM33）活性改变时,引起气道平滑肌细胞和成纤维细胞的功能改变,提示ADAM33基因可能与小气道重塑、气道高反应性和炎症等有关,这种高反应性及非特异性刺激导致气道阻塞.本研究旨在探讨ADAM33基因多态性与新疆维吾尔自治区哈萨克族吸烟慢阻肺患者易感性的关系.

黏蛋白在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的研究

慢性阻塞性肺疾病的病理特点是呼吸道黏液高分泌,黏蛋白是气道黏液的主要成分,二者关系密切,本文就二者关系做一综述。