中国医学科学院血液学研究所1985-2005年门诊急性白血病患者资料分析

目的：初步探讨在过去20年中我国急性白血病（AL）发生的变化。方法：回顾性分析了1985～2005年中国医学科学院血液学研究所门诊就诊的6429例AL患者的资料。结果：①男性患者较女性患者多见（男：女=1．42：1），急性髓系白血病（AML）患者较急性淋巴细胞白血病（ALL）患者多见（AML：ALL=2．67：1），AML以青壮年为主（76．2％），ALL老年少见（2．3％）；②病例数呈逐年增高，但1990～1995年及2000～2005年间出现两个增长高峰；③儿童患者农村高于城市（P〈0．05），老年患者城市高于农村（P〈0．05）；④治疗相关性白血病比例明昂低于国外文献报道比例，且主要原因是银屑病口服乙双吗啉所致。结论：本研究进一步肯定了一砦有关我国AL发病情况的一些特征，同时也提出了一些新的特点，这些新的变化有待于下一次全国性白血病流行病学调查来加以明确。

双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的前瞻性随机对照研究

目的观察双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的效果。方法采用前瞻性随机对照研究,双环醇预防组为治疗组,腺苷蛋氨酸预防组为对照组。结果共219例次化疗,可评价疗效的213例次化疗患者,预防失败率16.9%。治疗组预防失败率为10.3%,明显低于对照组的24.7%,两组比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。对照组有6例患者因药物不良反应而停药,治疗组无患者因不良反应停药(P<0.05)。结论双环醇是预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的有效、安全药物。

表皮生长因子受体在血液系统疾病中表达的研究

目的：为研究ＥＧＦＲ在血液系统疾病中的表达情况，并探讨ＥＧＦＲ表达与恶性血液病的关系。方法：应用免疫酶标法检测了４８例恶性血液病（包括急性非淋巴细胞白血病１６例，慢性粒细胞白血病７例，骨髓增生异常综合征２０例，真性红细胞增多症５例）、２１例骨髓良性增生性疾病及４例正常人骨髓细胞的ＥＧＦＲ表达情况，以Ａ４３２细胞系为阳性对照。结果：在正常人及骨髓良性增生性疾病患者的骨髓细胞中未见ＥＧＦＲ表达，在恶性血液病患者的骨髓细胞中也未见ＥＧＦＲ表达。结论：研究结果表明ＥＧＦＲ可能在人类骨髓造血细胞中较少表达，ＥＧＦＲ的表达较少参与人类恶性血液病的发生与发展。

卡泊芬净治疗55例恶性血液病患者侵袭性真菌感染的安全性研究

目的:评价卡泊芬净治疗血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及安全性。方法:采用回顾性分析法统计本院2005年8月—2006年9月住院患者使用卡泊芬净的疗效和不良事件。结果:55例病历分析中显示卡泊芬净总有效率为57.1%,药物相关的不良反应发生率低且较轻。结论:卡泊芬净抗菌谱广,疗效确切,安全性好,是血液病患者抗真菌经验治疗的较为理想药物。

丙戊酸治疗恶性血液病的研究进展

丙戊酸通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,特异性降解HDAC2,以及caspase依赖及非依赖途径诱导凋亡,在恶性血液病中的治疗作用越来越受到重视。本文就丙戊酸治疗恶性血液病的机制及目前进行的临床研究作一综述。

骨髓移植预处理对血液病患者内分泌功能的影响及防护研究现状

骨髓移植在近来广泛用于血液病及某些实体瘤的治疗。本文介绍了不同的骨髓移植预处理方案对成人及儿童血液病患者甲状腺、性腺、胰腺、肾上腺皮质、下丘脑-垂体等内分泌腺体的影响及防护对策。

蛋白酶体抑制剂PS-341在恶性血液病中的研究现状

蛋白酶体抑制剂PS-341通过抑制蛋白酶体及NF-κB等机制使肿瘤细胞凋亡,在多发性骨髓瘤等恶性血液病的治疗方而取得了一定的进展。本文就PS-341在恶性血液病中的作用机制、临床疗效及毒副作用作一综述。

恶性血液病患者心理健康程度及社会支持研究

探讨恶性血液病患者的心理健康程度和社会支持状况。方法 对143名恶性血液病患者采用症状自评量表(SCL—90)和社会支持评定量表问卷调查。结果 恶性血液病患者的SCL—90各项因子分和国内常模相比差异不明显,但在躯体化、抑郁、恐怖、焦虑四因子上有症状表现;其次,各项因子分在性别、年龄、住院时间、支付能力等方面有不同程度的差异。恶性血液病患者的社会支持情况可以分解为三个维度:人际支持、支持源的广泛性和支持利用度。结论 恶性血液病患者存在较多的心理问题,应该引起高度的重视,需要社会各界予以更多的支持。

慢性粒细胞白血病靶向治疗中信号通路和相关调节因子的研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)是一种克隆性骨髓增生性肿瘤,以9号和22号染色体相互异位形成费城染色体(Ph)为特征,Ph染色体形成的BCR-ABL融合基因编码一种组成型活性蛋白酪氨酸激酶,该激酶通过激活细胞内信号通路的级联来发挥其致癌功能,从而导致白血病的发生。绝大多数CML患者诊断时处于慢性期,但如果不治疗,所有患者都不可避免地进展到急变期(可能经过中间加速期)并最终死亡。造成CML进展的危险因素包括额外的细胞遗传学异常(ACAs)、基因突变、缺乏对治疗的依从性、长期用药所致药物毒副作用、吸烟等[1]。

氟达拉滨联合静脉马利兰的预处理方案治疗髓系恶性血液病的临床研究

目的:评价氟达拉滨(Flu)联合静脉马利兰(Bu)的预处理方案在髓系恶性血液病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的疗效及静脉Bu的最佳剂量。方法:45例接受allo-HSCT的髓系恶性血液病患者,预处理方案主要采用Bu3.2mg·kg-1.d-1×2～4d,Cy40～50mg/kg×2d,Flu30mg.m-2.d-1×3d,Ara-C2g.m-2.d-1×3d,无关供者移植同时加用兔抗人血清免疫球蛋白(ATG)2.5mg/kg×4d。按静脉Bu用量进一步分为2d组17例,3d组18例,4d组10例。结果:预处理过程无严重不良事件发生,无肝静脉闭塞病(VOD)发生,Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)9例(20%),100d移植相关死亡(TRM)1例(2.2%),3年TRM15例(33.3%),3年累计复发3例(6.7%),3年无病生存率(DFS)和3年总体生存率(OS)分别为(60.5±7.5)%和(62.2±7.2)%。与Bu2d组和3d组比较,4d组患者的慢性GVHD的发生率显著增高,TRM有增高趋势;OS显著降低,DFS有降低趋势。结论:Flu联合静脉Bu的预处理方案治疗髓系恶性血液病具有较低的髓外毒性反应和较好的耐受性,移植疗效与经典预处理方案相当。

拓扑替康治疗恶性血液病研究现况

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康单独或联合其它化疗药物是治疗骨髓增生异常综合征等恶性血液病的新的有效方案。本文对拓扑替康作用机制、临床疗效及其毒副作用作一综述。

CAR-T疗法在血液病中的临床应用研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是一种新型细胞免疫治疗方法,其通过基因编辑技术将针对特定靶点的嵌合抗原受体以及共刺激分子引入T细胞之中,特异性地识别恶性肿瘤细胞,最终将其杀灭。CAR-T细胞疗法在血液病治疗领域开辟了崭新的途径,目前治疗领域包括复发难治B细胞淋巴瘤/白血病、慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤等,并在实体肿瘤治疗中初见成效。细胞因子释放综合征、神经系统毒副反应、感染风险增加及治疗相关死亡率是其主要不良事件。CAR-T细胞技术是血液病治疗发展的里程碑事件,不断取得新的突破,值得关注与研究。

高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素联合诱导治疗初治急性髓系白血病临床研究

本研究探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine)、阿糖胞苷(Ara-C)、去甲氧柔红霉素(idarubin)组成的联合化疗方案(HAI)治疗初治急性髓系白血病(AML)(除外急性早幼粒细胞白血病)的疗效和安全性。31例初治AML患者接受HAI诱导化疗,统计1个疗程的缓解率、长期生存率及无复发生存率,比较WHO亚型、遗传学及初始白细胞计数等不同预后分组患者疗效,按照WHO抗癌药物不良反应评估标准进行安全性评价。结果表明,26例患者1个疗程后获完全缓解(CR),CR率为84%。染色体核型预后良好组(n=10)、预后中等组(n=16)、预后不良组(n=5)患者1个疗程的CR率分别为90%、88%、60%,组间差异无统计学意义(p=0.28)。7例高白细胞数(白细胞计数≥100×109/L)患者均获CR,24例非高白细胞数组患者19例获CR。中位随访期15(2-56)个月,全部患者3年累积生存率44%。26例CR患者3年累积生存率52%,3年无复发生存率为51%。所有31例患者均完成HAI诱导化疗,无化疗相关死亡病例。在诱导治疗期间所有患者均发生严重骨髓抑制,中性粒细胞绝对值<0.2×109/L持续的中位时间为16(6-24)天。31例患者均发生Ⅲ-Ⅳ级严重感染,抑制期中位发热持续时间为6(1-36)天。败血症发生率为19.4%(6/31);侵袭性真菌病发生率45.2%(14/31),Ⅲ-Ⅳ级非血液学毒性反应以发热(非感染性)、谷丙转氨酶升高、腹泻、胆红素升高、口腔炎等最为常见,发生率分别为6.5%、6.5%、3.2%、3.2%、3.2%。结论:HAI方案治疗初治AML疗效肯定,特别是1个疗程的缓解率明显高于DA标准诱导方案。HAI方案安全性较好,除非发生严重感染。

伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染

目的分析伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性。方法69例血液病并发IFI患者,予以伏立康唑为主的抗真菌治疗,从临床表现、影像学和病原学3个方面评价疗效,同时观察药物的不良反应。结果伏立康唑治疗IFI总有效率67.3%。在病原菌明确的病例中,曲霉属和念珠菌属感染有效率均为70%,1例新型隐球菌感染为显效。单变量分析显示延长伏立康唑治疗疗程(P<0.01)和患者基础病稳定(P=0.014)能显著提高疗效。多因素分析提示治疗疗程和基础病状况是影响伏立康唑疗效的主要因素。伏立康唑主要不良事件是神经精神症状、视觉异常和皮疹;56例可评价病例中8例(14.3%)因不能耐受药物相关不良事件而退出伏立康唑治疗。结论伏立康唑在治疗血液病患者IFI上具有广谱抗真菌功效,同时它所引发的不良事件较少且多能耐受。

急性白血病及其前期与患者(儿)父母关系的遗传学研究

在长期研究家族性白血病及其前期的基础上，应用相同的血液学和细胞遗传学指标及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术，对２０例急性白血病及其前期患者（儿）父母或兄弟姐妹等一级亲属骨髓和外周血进行研究，发现散发性白血病及其前期同家族性白血病及其前期一样，与患者（儿）父母骨髓巨核系、红系或／和粒系异常增生相关。家族性白血病及其前期患者（儿）父母一方或双方还有家族性骨髓细胞染色体单体性即非随机丢失或外周血显示淋巴细胞叶酸敏感型染色体脆性部位的高表达；而散发性白血病及其前期患者（儿）父母多数骨髓细胞核型正常，但其外淋巴细胞则表现出多种类型的染色体异常。鉴于以往已证明家族性骨髓巨核系和红系异常增生及其相关的ｃｅｒｂＢ重排的可遗传性，以及骨髓病态造血与ｃｅｒｂＢ重排扩增的相关性，除了ｃｅｒｂＢ重排扩增以及ＶｅｒｂＢＰＣＲ检测结果可作为白血病前期基因诊断指标外，ｃｅｒｂＢ重排及其相关的骨髓异常增生看来还可用于婚前检查、产前诊断和遗传咨询服务等，以便对白血病进行预防。

阿糖胞苷上调白血病细胞CD86分子及细胞因子表达的研究

目的:观察阿糖胞苷(Ara-C)对急性白血病细胞CD86分子表达的影响,并探讨其作用机制。方法:流式细胞术(FCM)检测U937、HL60、NB4细胞经Ara-C处理前后CD86分子表达变化,RT-PCR检测Ara-C对各组细胞CD86mRNA、NF-κB以及细胞因子IFN-γ的表达变化。结果:经Ara-C处理的急性白血病细胞CD86分子表达与对照组相比均明显升高(P<0.05);CD86mRNA表达水平也明显增强;Ara-C处理后细胞核内NF-κB表达明显上调;并且IFN-γmRNA在T细胞活化72h可检测到。结论:Ara-C能使U937、HL60、NB4急性白血病细胞CD86表达增加,有利于NF-κB等转录因子活化,促进CD86转录增强、表达增加并可有效地增强肿瘤细胞的免疫原性,激活T细胞,B7-2在T细胞活化中起着更重要的作用。

Rheb在人急性髓系白血病中的作用研究

目的:通过检测Rheb在成人急性髓系白血病患者(AML)骨髓细胞中的表达,探讨Rheb在AML发生发展中的作用。方法:选择27例AML患者和29例特发性血小板减少性紫癜(ITP)初诊患者的骨髓单个核细胞(BMMNC),用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测Rheb的表达水平;分析Rheb表达水平与AML患者年龄、分型、融合基因、脾脏肿大、肝脏肿大相关性。比较Rheb高表达组与Rheb低表达组患者生存时间的差异。构建过表达Rheb的HL-60细胞,应用不同浓度阿糖胞苷处理HL-60细胞和过表达Rheb的HL-60细胞,用CCK-8法检测细胞增殖情况并计算IC_(50)。结果:Rheb在AML患者骨髓单核细胞中表达与ITP患者骨髓单核细胞的表达相比较没有明显差异。Rheb高表达患者相对预后较好,对阿糖胞苷治疗敏感。Rheb表达量与患者年龄、分型、融合基因和肝肿大不相关,与脾脏肿大相关(P<0.05)。体外实验表明,在AML细胞系HL-60中过表达Rheb,可以提高细胞对阿糖胞苷敏感性(IC50=0.54μmol/L)。结论:Rheb低表达可以预示不良预后,且与AML患者脾脏肿大相关,对阿糖胞苷治疗不敏感。

小鼠IL-18基因修饰瘤苗的抗白血病作用研究

我们在前期工作中成功制备了IL-18基因修饰的白血病疫苗,为了探讨IL-18基因修饰瘤苗的体内抗白血病作用,实验采用L1210小鼠淋巴细胞白血病模型,在小鼠体内接种IL-18基因修饰瘤苗,观察瘤苗对L1210细胞致瘤性的影响及免疫保护作用,并进一步对其抗白血病作用机制进行了探索。结果显示,IL-18基因修饰瘤苗能够明显延长荷瘤小鼠存活时间,大部分小鼠达到长期生存,且长生存小鼠用野生型L1210细胞二次攻击后大多数仍能长期生存,表明IL-18基因修饰瘤苗有显著的抗白血病作用,并可诱导小鼠产生免疫记忆和免疫保护。机制探讨发现,接种IL-18基因修饰瘤苗后,小鼠脾脏淋巴细胞对L1210肿瘤细胞的CTL及NK细胞杀伤活性明显高于对照组(P<0.05),提示IL-18基因修饰瘤苗能够显著增强抗肿瘤CTL和NK细胞反应。接种瘤苗可使小鼠IFN-γ水平升高,但与对照相比无统计学意义,提示IFN-γ可能在IL-18基因修饰瘤苗诱导的抗肿瘤免疫应答中作用不大。