河北省磁县食管癌高发区食管鳞状细胞癌组织HPV检测及FHIT表达的研究

背景与目的:河北省磁县是食管癌高发区,有关人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染和当地食管癌发生的关系尚无研究报道。本研究旨在探讨HPV感染在当地食管癌发生中的病因学意义,同时分析与环境致癌物密切相关的脆性组氨酸三联体基因(fragilehistidinetriad,FHIT)表达与HPV感染的关系。方法:收集河北省磁县食管癌高发区128例和非高发区24例食管鳞状细胞癌石蜡包埋组织,用PCR进行HPV检测,用免疫组化方法分析FHIT在蛋白水平上的表达情况,同时分析HPV感染和FHIT异常表达的关系。结果:PCR检测结果表明,河北省食管癌高发区食管鳞状细胞癌组织中HPV检出率为20.3%,略高于非高发区(8.3%),但两者差别无显著性(P>0.05)。免疫组化结果显示,食管癌高发区食管鳞癌组织中FHIT基因异常表达率(75.6%)明显高于非高发区食管鳞癌组织(54.2%,P<0.05)。食管癌组织中HPV感染和FHIT的异常表达之间无明显相关性。结论:河北省食管癌高发区食管癌组织FHIT的异常表达率明显高于非高发区病例。

贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4、5基因启动子区甲基化状态研究

目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测94例GCA组织及47例相应癌旁正常组织中SFRP4和SFRP5基因的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:94例GCA组织中SFRP4基因甲基化率为68.1%(64/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率8.5%(4/47)(P<0.01);SFRP5基因在贲门腺癌组织中的甲基化发生率为79.8%(75/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率12.8%(16/47)(P<0.01)。SFRP4基因在高、中分化腺癌组甲基化发生率为35%(14/40),显著低于低分化腺癌组的发生率92.6%(50/54)(P<0.01);SFRP4基因在无淋巴结转移组的甲基化发生率为60.5%(23/38),低于有淋巴结转移组73.2%(41/56),但其差异无统计学意义(P>0.05)。SFRP5基因在低分化腺癌组甲基化发生率为85.1%(46/54),高于高、中分化腺癌组甲基化发生率72.5%(29/40),但其差异无统计学意义(P>0.05);SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组为65.8%(25/38),显著低于有淋巴结转移组89.3%(50/56)(P<0.05)。57例贲门腺癌组织中SFRP4和SFRP5基因同时发生甲基化者,高、中分化18例,低分化39例,两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SFRP4和SFRP5基因可能参与了贲门腺癌的发生,SFRP4,SFRP5基因的高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关。

河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位的变化及趋势分析

目的探讨河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位的变化。方法回顾性分析1993-2006年河北省食管癌高发区磁县和胃癌高发区赞皇县全部首诊为胃癌的4334例患者的临床资料，比较不同地区、不同年份、不同性别和不同年龄患者贲门、胃体和胃窦部位胃癌的构成比，分析当地胃癌发生部位的变化及趋势。结果两地全部首诊胃癌患者中，贲门癌占68．0％，明显高于胃体癌（24．2％）和胃窦癌（7．9％；χ^2=124．396，P〈0．0001）。1993-2006年间，贲门癌在胃癌中所占的比例呈逐渐增高的趋势。磁县患者中，贲门癌所占的比例为71．2％，明显高于赞皇县（51．2％；χ^2=109．648，P〈0．0001）。磁县贲门癌比例逐渐增多的同时，胃体癌比例呈逐渐减少的趋势；而赞皇县胃癌构成比的变化主要体现在胃窦癌逐渐减少。性别对胃癌发生部位的变化无明显影响；但不同部位胃癌患者的年龄构成比存在着差异（χ^2=58．380，P〈0．0001），其中〈50岁组胃体癌所占的比例在所有年龄组中最高，为34．2％，而贲门癌在61～70岁组中所占的比例最高，为71．6％。结论贲门是河北省胃癌高发区磁县和食管癌高发区赞皇县居民胃癌发生的主要部位。在流行病学因素不变的条件下，磁县胃癌患者中，贲门癌的构成比将继续上升，胃体癌的构成比将继续下降；而赞皇县患者中，胃窦癌的构成比将继续下降。

Wnt拮抗基因SFRP1、SFRP2启动子区甲基化与贲门腺癌关系的研究

目的研究贲门腺癌（GCA）中分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）、分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌的关系。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测GCA癌组织及相应癌旁正常组织中SFRP1和SFRP2基因的甲基化状态，分析其与临床病理特征之间的关系。结果94例GCA组织中SFRP1、SFRP2基因甲基化率分别为87．2％（82／94）和83．0％（78／94），显著高于癌旁正常组织14．9％（7／47）和553％（26／47）（P〈0．001）。GCA患者中无淋巴结转移组SFRP1基因甲基化发生率73．7％（28／38）显著低于有淋巴结转移组的甲基化率96．4％（54／56）（P〈0．05）；SFRP2基因的甲基化与有无淋巴结转移无关。SFRP1和SFRP2基因的甲基化与GCA的组织分化无关。63例贲门腺癌组织中SFRP1和SFRP2基因同时发生甲基化，其中有淋巴结转移的36例高于无淋巴结转移的27例，高中分化腺癌组26例，低于低分化腺癌组37例，侵及肌层及浆膜层的16例低于侵及周围软组织的47例，但以上差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论SFRP1、SFRP2基因可能参与了贲门腺癌的发生发展，并且SFRP1高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关。