选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398抑制胃癌细胞P-糖蛋白表达

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对胃癌细胞株SGC-7901P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法胃癌细胞株SGC-7901经浓度分别为0、10、100μmol/L的NS-398处理后,酶联免疫吸附试验检测NS-398对胃癌细胞前列腺素E2(PGE2)分泌的影响,24、48h后用RT-PCR检测多药耐药(mdr)1mRNA表达,48h后用免疫细胞化学染色法检测P-gp表达。结果NS-398可显著抑制胃癌细胞株SGC-7901PGE2分泌,并呈浓度依赖性(P<0.05)。不同浓度NS-398作用于细胞后,胃癌细胞株SGC-7901的mdr1/P-gp表达受不同程度抑制,100μmol/L的NS-398对mdr1mRNA表达抑制作用强于10μmol/L(P<0.01)。不同浓度药物与测量时间为交互作用,作用48h与24h相比,NS-398对mdr1mRNA表达的抑制作用更强(P<0.01)。结论NS-398可抑制SGC-7901的mdr1/P-gp表达,且呈剂量效应关系。NS-398可能通过抑制COX-2活性,抑制COX-2下游产物PGE2表达,从而抑制P-gp表达。选择性COX-2抑制剂可能有助于减轻肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。