缺血后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤中自噬的影响

目的 探讨缺血后处理对大鼠在体肺缺血再灌注损伤中自噬的影响.方法 取健康雄性SD大鼠24只,按随机数字表法均分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组各8只.所有大鼠开胸后游离左侧肺门,用阻断带控制灌注时间.假手术组组持续灌注120 min;缺血再灌注组缺血30 min,再灌注120 min;缺血后处理组缺血30 min、灌注30 s、缺血30 s,反复3次,然后全面恢复灌注120 min.应用Western印迹法测定各组肺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其磷酸化（p-mTOR）、微管相关蛋白（LC3-Ⅱ）水平;光镜下观察各组肺组织病理学改变并计算肺损伤评分,电镜下观察各组细胞自噬空泡.结果 缺血再灌注组肺组织中mTOR、p-mTOR相对表达水平（0.40±0.03、0.33±0.10）与假手术组（0.37±0.07、0.31 ±0.10）差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而缺血后处理组（0.46±0.09、0.55 ±0.07）均显著高于假手术组及缺血再灌注组（均P＜0.05）;缺血再灌注组、缺血后处理组LC3-Ⅱ相对表达水平及肺损伤评分均显著高于假手术组（0.53±0.08、0.38±0.03比0.25±0.06及15.79±1.33、11.67±1.55比5.58±0.39）,而缺血后处理组显著低于缺血再灌注组（均P ＜0.05）.光镜下可见缺血再灌注组肺组织中中性粒细胞浸润、间质水肿、肺不张及透明膜形成,电镜下可见自噬空泡形成;缺血后处理组上述改变减轻.结论 缺血后处理可通过减轻细胞内自噬而保护肺缺血再灌注组织,可能与增强mTOR作用有关.