留学生血液内科临床教学存在的问题与对策

日益增多的留学生选择到中国学习医学,临床见习和实习是医学教育中的重要环节。如何在临床教学中有效提高来华留学生临床实践水平是我国临床医学教育面临的一个新挑战。本文以来华留学生在血液内科实习和见习的教学实践为内容,结合教学过程中的经验,对临床教学中存在的一些问题如汉语水平参差不齐、理论基础知识不足、部分学生纪律性差、临床带教老师英语水平不足等进行分析,提出采用英语为主汉语为辅的双语教学、加强临床教师英语培训、建立互助互学模式、采用多元化教学模式等对策,以更有效地保证留学生的临床教学质量。

专科知识培训在血液科血液标本分析前质量控制中的应用

目的探讨专科知识培训在降低血液科血液标本分析前不合格率中的应用效果。方法选取就职于某三甲医院血液科护士105名,进行血液标本采集知识培训前后的问卷调查。同时收集该科实施培训前后3个月不合格血液检验标本资料,运用统计学方法比较培训实施前后不合格标本率的差异,从而判定培训效果。结果不同学历的护士血液标本采集基础知识的认知程度存在差异。不同专科工作年限的护士专科标本采集的相关知识正确率有区别,低年资护士专科标本采集知识的正确率最低,差异有统计学意义。各专科工作年限的护士采集血液标本操作正确率在专科知识培训前后比较,差异均有统计学意义。培训前后的总标本分别为19825例和17700例,不合格率分别为8.7‰和2.9‰,呈现明显的下降趋势,差异有统计学意义。结论应针对性采取措施提高护士对血液科血液标本采集知识的掌握度,血液科需加强专科知识培训,低年资护士应主动学习相关知识。

基于MDT引导的CBL联合PBL教学在血液科的应用

目的探讨多学科协作诊疗(MDT)联合以案例教学法(CBL)、以问题为基础的教学法(PBL)的教学模式,在血液内科临床教学中的应用效果。方法选取2018年1—12月在福建医科大学附属协和医院血液内科进行住院医师规范化培训和5+3临床型研究生为研究对象,随机分为试验组(MDT联合CBL、PBL教学组)30名和对照组(传统教学组)30名,比较2组出科考试成绩及问卷调查结果。结果试验组综合理论考试成绩高于对照组(P<0.05)。试验组在总体满意度、有助于全面掌握理论知识、有助于提高临床思维、有助于提高解决疑难问题的能力、有助于增强团队合作意识、有助于提高交流表达能力、有助于提高学习兴趣、有助于增强人文意识、有助于提高学习效率和有助于融洽师生关系等九个方面满意度都明显高于对照组(P<0.05)。结论基于MDT引导的CBL联合PBL教学模式在血液内科住院医师规范化培训中收到了良好效果。

TCP1表达对HL60和HL60/A 细胞增殖及细胞内药物蓄积的调控作用及其机制

目的:研究TCP1表达对HL60及HL60/A细胞增殖及细胞内药物蓄积的影响及其机制。方法:利用慢病毒转染技术构建敲低、过表达TCP1的HL60/A细胞和HL60细胞及其对照组细胞,Western blot评估敲低、过表达效率。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;激光共聚焦显微镜及流式细胞术检测细胞内的药物蓄积;流式细胞术及Western blot检测膜转运蛋白(MRP1、P-gP)及p-AKT的表达水平。结果:在HL60/A细胞中敲低TCP1的表达能够抑制细胞增殖,增加细胞内药物蓄积,降低转运蛋白MRP1及P-gP的表达,在HL60细胞中过表达TCP1能够促进细胞的增殖,减少细胞内药物蓄积,提高转运蛋白MRPI及P-gP的表达。同时利用PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号能够拮抗TCP1过表达所致的细胞增殖活性增强、细胞内药物蓄积减少及MRP1、P-gP表达的升高。结论:TCP1能够促进细胞增殖,并通过激活PI3K/AKT信号促进转运蛋白MRP1、P-gP的表达,降低细胞内的药物蓄积。

加强医学研究生学术规范理念培养的创新实践探索

医学研究生学术规范理念培养是研究生教育改革的核心议题。通过深入剖析这一议题的现状与面临的挑战,有针对性地提出了一系列创新实践措施,以期推动医学研究生学术规范理念的发展,如加强教师队伍建设、优化学术宣教、创新教学方法、增加学术资源支持和完善评估体系等。从过往的实践经验中汲取智慧,结合已取得的研究成果,综合分析现存问题,将医学研究生学术规范理念培养方案系统化,进而展望未来发展方向,比以往报告更具创新性和可操作性。提出的创新实践措施将全面提高医学研究生学术规范理念的培养水平,从而为培养高素质的医学研究生奠定基础。

继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素,以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138例SI-DLBCL患者的临床资料,分析其临床和病理特征、诊治经过及预后情况,并采用Cox回归风险模型对其预后风险因素进行单因素和多因素分析。结果:本研究纳入的138例SI-DLBCL患者中,男性85例(61.59%),女性53例(38.41%),中位发病年龄59.5(16-84)岁,临床表现缺乏特异性,一线治疗方案以化疗(67.39%)为主,单纯接受化疗94例(68.12%),化疗联合外科治疗40例(28.98%),单纯外科治疗4例(2.90%)。中位随访时间72(1-148)个月,其中存活79例(57.25%),死亡34例(24.64%),失访25例(18.12%),1、3、5年PFS率分别为57.97%、49.28%和32.61%,1、3、5年OS率分别为60.14%、54.35%和34.06%。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、Lugano分期、IPI评分是SI-DLBCL患者OS、PFS的影响因素。多因素Cox回归分析结果显示,Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。结论:SI-DLBCL患者以中老年男性多见,早期临床表现缺乏特异性,一线治疗方案以R-CHOP方案化疗为主,Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。

miR-155表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及机制研究

目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆细胞的基因型,实时荧光定量逆转录PCR鉴定成熟miRNA的表达水平。MTT法计算半数抑制率,比较MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼以及米哚妥林的药物敏感性。转录组测序分析miR-155敲除后MV411细胞mRNA水平的变化,基因集富集分析获得miR-155敲除后的信号通路的变化水平,Western blot验证信号通路关键分子的表达。结果:通过PCR初筛和Sanger测序获得了4个基因敲除的杂合子和1个基因插入的杂合子。实时荧光定量逆转录PCR结果显示,这些单克隆细胞中成熟miR-155的表达显著低于野生型克隆。MTT结果显示,与野生型相比,miR-155基因敲除后MV411细胞对多种抗FLT3-ITD^(+)AML的药物敏感性有了显著增加。RNA测序显示miR-155敲除后mTOR信号通路和Wnt信号通路受到抑制。Western blot结果显示,信号通路关键分子p-mTOR、Wnt5α、β-catenin的表达下调。结论:miR-155敲除后能显著提升MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼和米哚妥林的药物敏感性,这与包括mTOR及Wnt信号通路在内的多条信号通路的抑制有关。

恶性血液病细胞系分泌型卷曲相关蛋白基因启动子CpG岛甲基化状态的检测及意义

为了研究分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)家族基因启动子CpG岛的甲基化状态,探讨SFRP基因启动子区CpG岛的异常甲基化状态与恶性血液病发病机制的可能联系,采用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)的方法检测了9种恶性血液病细胞系及正常人外周血单个核细胞中SFRP基因启动子区的甲基化状态。结果显示:9种恶性血液病细胞系中SFRP1、2基因启动子区均呈高甲基化状态,CA46、HL60和U937细胞中的SFRP4基因以及U266细胞中的SFRP5基因启动子区呈部分甲基化状态,其他细胞系SFRP4、5基因启动子均呈完全甲基化状态。正常人外周血单个核细胞中SFRP1、2、4、5基因启动子区均呈非甲基化状态。结论:SFRP基因启动子区异常甲基化模式与恶性血液病的发生密切相关。SFRP基因启动子区的甲基化状态有可能成为恶性血液病新的分子诊断标记物。

造血干细胞移植术后巨细胞病毒肺炎的现状与进展

巨细胞病毒(CMV)肺炎是常见的造血干细胞移植并发症之一,也是导致患者死亡的重要原因。因CMV肺炎预后高度不良,需行必要的干预手段以防止CMV再激活进展至CMV肺炎。目前临床上主要依据抢先治疗策略用药,其用药时机取决于早期诊断的时效性,而CMV肺炎的早期诊断在临床上现有可行方法学及手段较为有限,诊断金标准的操作具有一定创伤性和侵入性,且检出时效较差。本综述总结造血干细胞移植术后CMV肺炎的诊断及药物预防治疗的临床现状与进展,探究未来可能的发展方向与趋势。

老年血液肿瘤患者的社会支持与应对方式

目的探讨老年血液肿瘤患者的社会支持水平、应对方式及相关关系。方法应用社会支持评定量表和医学应对方式量表对89例中年、80例老年血液肿瘤患者进行测试与比较。结果①社会支持总量及各因子与中年患者比较均无显著差异(P>0.05);但与常模相比,客观支持、主观支持及社会支持总量均高于常模,而支持利用度低于常模(P<0.05)。②面对因子分低于中年患者及常模组,屈服因子分高于中年患者及常模组(P<0.05)。③老年血液肿瘤患者的面对应对方式与客观支持呈显著正相关,屈服应对方式与社会支持总量呈显著负相关(P<0.05)。结论老年血液肿瘤患者的支持利用度较低,应对方式以屈服为主,社会支持水平与应对方式密切相关,护士应帮助患者寻求有效社会资源,提高其社会支持水平,促进患者采取积极的应对方式。

中国福建地区类孟买血型个体Fut1基因突变研究

本研究旨在探讨中国福建地区类孟买血型的分子机制。采用血清学方法鉴定研究对象为类孟买血型,采用PCR扩增研究对象的α1,2岩藻糖基转移酶(FUT1)基因编码区序列,并将PCR产物经TA后进行测序,分析fut1基因编码区序列,以证实类孟买血型的发生机制。结果表明,PCR扩增产物电泳分析证实成功扩增fut1基因编码区序列;克隆后测序分析发现本例先证者2条染色体上fut1基因均为第547-552位AG两碱基缺失(CAGAGAG→CAGAG),导致阅读框架发生移码,提前形成终止密码。结论:本例类孟买血型个体fut1基因为h1h1型纯合突变。

去白细胞悬浮红细胞来源外泌体的释放及其对血液肿瘤细胞的调控

目的:探讨不同储存时间去白细胞悬浮红细胞(LDRCS)中外泌体(exosome,Exo)的释放及其对血液肿瘤细胞增殖的调控与可能机制。方法:应用超高速离心方法获得不同储存时间的LDRCS中Exo(RBC⁃Exo),采用透射电镜术、蛋白免疫印迹法分别对RBC⁃Exo的形态、免疫标记进行检测。采用动态光散射检测不同储存时间LDRCS中RBC⁃Exo的粒径分布变化。采用CCK⁃8法检测RBC⁃Exo对血液肿瘤细胞增殖的影响。采用蛋白免疫印迹法检测与RBC⁃Exo共培养后血液肿瘤细胞内增殖相关蛋白的表达变化。结果:分离出呈类杯状、粒径分布于20-200 nm、CD63/TSG101富集、Calnexin阴性、CD235a阳性、CD41阴性的RBC⁃Exo。储存中晚期(>14 d)LDRCS中RBC⁃Exo粒径分布无显著差异,但显著大于储存早期(储存≤14 d)的RBC⁃Exo。与对照组相比,RBC⁃Exo可以明显促进血液肿瘤细胞HBL1、U2932和Jurkat的增殖。与RBC⁃Exo共培养3 d的HBL1、U2932和Jurkat细胞中周期相关蛋白P21的表达较对照组明显下调,而抗凋亡蛋白BCL⁃2并无明显变化。结论:储存中晚期的LDRCS中RBC⁃Exo形态与储存早期存在差异。RBC⁃Exo可以促进血液肿瘤细胞的增殖,其机制可能是通过调节周期相关蛋白P21的表达。

骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P<0.05),复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段(P<0.01),而与健康者相比,CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平差异无统计学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

慢性淋巴细胞白血病BTKi治疗后免疫功能重建研究

目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况。方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾性分析研究。结果:59例CLL患者中位年龄为60.5(36-78)岁;BTKi治疗1年后,51例(86.4%)的CLL肿瘤克隆(CD5+/CD19+)明显缩小,治疗前后分别为(46±6.1)×10^(9)/L和(2.3±0.4)×10^(9)/L(P=0.0013),而非肿瘤克隆(CD19+减去CD5+/CD19+)无明显变化;免疫球蛋白IgA明显升高,治疗前后分别为(0.75±0.09)g/L和(1.31±0.1)g/L(P<0.001),但IgG和IgM下降,分别为(8.1±0.2)g/L和(7.1±0.1)g/L(P<0.001)、(0.52±0.6)g/L和(0.47±0.1)g/L(P=0.002)。BTKi治疗前后CLL患者的T细胞亚群出现明显变化,表现为总T细胞数从(2.1±0.1)×10^(9)/L减少至(1.6±0.4)×10^(9)/L(P=0.042),CD4+细胞数从(0.15±6.1)×10^(9)/L增加至(0.19±0.4)×10^(9)/L(P<0.001),CD8+细胞数从(0.27±0.01)×10^(9)/L增加至(0.41±0.08)×10^(9)/L(P<0.001),NK/T细胞数从(0.11±0.1)×10^(9)/L下降至(0.07±0.01)×10^(9)/L(P=0.038);白细胞介素(IL)-2表达上调、IL-4和干扰素γ表达下降,但IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α表达变化不大;TCR和BCR组库多样性都得到恢复,完全缓解患者比部分缓解患者恢复更明显,完全缓解患者BTKi治疗前后TCR组库香农指数分别为0.02±0.008和0.14±0.01(P<0.001),部分缓解患者分别为0.01±0.03和0.05±0.02(P>0.05),而BCR组库香农指数分别是0.19±0.003和0.33±0.15(P<0.001)、0.15±0.009和0.23±0.18(P<0.05)。结论:BTKi治疗可以缩小CLL克隆,促进IgA表达,增加功能性T细胞数量,调节IL-2、IL-4、干扰素γ等分泌,改善肿瘤微环境的免疫调节状态;BTKi治疗还能促进TCR和BCR免疫组库多样性的恢复。BTKi治疗有助于CLL患者的免疫功能重建。

成人噬血细胞综合征诊疗研究进展

作为临床较罕见且预后差的恶性血液病,噬血细胞综合征(HPS)亦被称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH),可分为原发性(遗传性)HLH和继发性(获得性)HLH两类,其特征为大量异常的免疫细胞持续激活与调节失控,进而导致全身性炎性因子风暴和多器官衰竭,临床表现主要为持续恶性高热、全血细胞减少、肝脾大和组织器官发生噬血现象等。成人HLH致病诱因复杂,起病急骤,病情进展迅速,病死率居高不下,多器官衰竭、出凝血异常及脓毒性休克是患者死亡的重要原因。由于疾病的特殊性以及临床实践中对病情严重性和预后判断缺乏有效认识,导致部分HLH患者被漏诊、误诊,继而错过最佳诊疗时机。本文针对成人HLH诊断与治疗的新进展进行系统性综述,旨在为HLH的临床诊疗、预后评估等提供借鉴与参考。

血液肿瘤患者血清乳酸脱氢酶的临床研究

目的 研究血液肿瘤患者血清乳酸脱氢酶 (LDH)在发作期与缓解期变化的临床意义。方法 采用全自动生化检测仪测定 97例血液肿瘤患者发作期、缓解期血清LDH的水平 ,并与正常对照组进行比较。结果 在恶性淋巴瘤、恶性组织细胞病的发作期 ,血清LDH水平显著升高 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 0 1) ;而缓解期与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,当上述血液肿瘤复发时 ,血清LDH水平又明显增高。结论 血清LDH水平可作为代表全身肿瘤细胞负荷的一项重要指标 ,同时它的改变也是判断疗效和预后的一项可靠参考指标。

福建汉族慢性粒细胞性白血病患者HLA-DRB1基因分析

目的 探讨HLA DRB1基因多态性与慢性粒细胞性白血病 (CML)的关联。 方法 聚合酶链反应 序列特异引物 (PCR SSP)方法对 33例CML患者 (实验组 )和 10 4例健康志愿者 (对照组 )的HLA DRB1基因进行分型并分析HLA DRB1基因在二组间的分布。 结果 与对照组相比 ,CML患者的HLA DRB1 0 9的基因频率明显增高 ,RR =3 14 ,χ2 =7 82 ,P <0 0 1,其他等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。 结论 福建汉族人群中HLA DRB1 0 9与慢性粒细胞性白血病有关联。

PICC在血液病患者中的应用

目的探讨经外周中心静脉置管（periphemily inserted central catheter,PICC）在血液病患者中的使用情况及护理管理。方法收集近半年我科患者使用PICC的情况,对其并发症进行分析,加强PICC风险管理。结果一次置管成功率88.9%;PICC留置时间14~306d,平均156d;出现术后穿刺处渗血超过24h占9.26%,机械性静脉炎占22.2%,导管堵塞占11.11%,导管相关血流感染占1.85%。结论 PICC成功率高,相对安全,可长期使用;而加强PICC护理则是PICC使用成功的关键。

CD40-CD40L与血液肿瘤免疫

CD40 CD40L作为重要的信号分子 ,在诱导抗原呈递细胞 ,T细胞的活化与肿瘤免疫中发挥着重要作用。本文就CD40