炎症介质白细胞介素-8通过上调FTO抑制前列腺干细胞尿路上皮样分化

目的 探讨炎症介质白细胞介素-8(IL-8)调控脂肪含量和肥胖相关基因(FTO)对前列腺干细胞(PSCs)尿路上皮样分化的影响。方法 从良性前列腺增生(BPH)患者手术标本组织中提取原代PSCs,与前列腺上皮细胞(RWPE-1)进行比较,通过特异性标志物CD49f进行鉴定。以Transwell共培养装置将PSCs与尿路上皮细胞共培养,诱导PSCs尿路上皮样分化。使用外源性IL-8处理PSCs。采用CCK-8实验检测PSCs细胞增殖能力;采用Transwell实验检测PSCs细胞迁移能力;采用Western-blot实验检测PSCs尿路上皮样分化的标志蛋白CK-18和UPK2,评价尿路上皮样分化程度,并检测FTO蛋白表达水平;采用免疫荧光检测敲低FTO后该标志蛋白表达水平变化。结果 CCK-8实验和Transwell实验结果均表明,IL-8可以抑制PSCs细胞的增殖和迁移能力。Western-blot实验结果显示,空白组、阳性对照组和IL-8处理组的CK-18相对表达量分别为(0.419±0.019)、(0.890±0.010)和(0.720±0.017),UPK2的相对表达量分别为(0.556±0.029)、(0.929±0.034)和(0.743±0.045),IL-8处理组的CK-18和UPK2的相对表达量较阳性对照组显著降低,差别有统计学意义(t=14.890,P<0.05;t=5.693,P<0.05)。空白组、阳性对照组和IL-8处理组的FTO蛋白相对表达量分别为(0.713±0.011)、(0.294±0.007)和(1.024±0.047),IL-8处理组均较阳性对照组显著升高,差别有统计学意义(t=26.630,P<0.05)。免疫荧光结果显示,IL-8+siRNA-FTO处理组和IL-8处理组的CK-18水平分别为(15.893±4.105)和(3.125±0.422),UPK2的水平分别(9.452±1.274)和(2.248±0.238),与单纯IL-8处理组比较,IL-8+siRNA-FTO处理组中CK-18的水平(t=16.044,P<0.05)和UPK2的水平(t=11.513,P<0.05)均显著升高,差别有统计学意义。结论 炎症介质IL-8通过上调FTO,抑制PSCs尿路上皮样分化。

姜黄素调控TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1信号通路改善草酸钙晶体诱导的小鼠肾损伤

目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对乙醛酸诱导的小鼠肾结石形成模型中肾损伤的保护作用及其机制。方法通过连续腹腔注射乙醛酸,建立小鼠肾结石形成模型。以一水草酸钙(calcium oxalate monohydrate,COM)诱导HK-2细胞作为体外模型。小鼠模型经CUR作用后,测定肾小管损伤、炎症细胞因子水平,研究CUR对小鼠肾结石的保护作用;CUR对COM诱导HK-2作用后,检测细胞活力及炎症因子;Western blot检测小鼠肾组织和HK-2细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)和核因子红血球相关因子2(NRF2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路相关蛋白;为进一步探讨CUR对TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路的调控作用,采用NRF2抑制剂ML385和TLR4激动剂CCL-34分别作用于COM诱导的HK-2细胞,以进行功能增益和功能丧失检测。结果CUR改善小鼠肾结石形成模型损伤,抑制炎症和抗氧化作用;促进COM诱导HK-2细胞的活力,抑制炎症因子的表达。CUR抑制TLR4/NF-κB通路中蛋白的表达,促使NRF2从细胞质转移到细胞核,并促进HO-1的表达。ML385和CCL-34分别抵消CUR对COM诱导HK-2细胞抗炎作用的影响。结论CUR通过调控小鼠肾结石形成模型TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路改善肾损伤。

尿道狭窄腔内治疗新进展

尿道狭窄是泌尿外科常见疾病,治疗手段通常分为开放手术与腔内治疗。腔内技术以操作简易、创伤小、康复快、安全性高、并发症少等优点,逐渐成为临床治疗尿道狭窄的重要方法之一。等离子、激光等各种设备的普及和新型尿道支架、移植物的应用,使腔内手术操作更方便,损伤更小,但由于尿道狭窄病因的多样化及解剖结构的特殊性,腔内治疗效果仍不甚理想,部分患者远期疗效欠佳。尿道内放射治疗、腔内注射药物或干细胞及新型导尿管等非手术方式也正在尿道狭窄中进行探索性应用,结果显示有利于改善腔内手术效果。近年来国内外各种腔内微创治疗手段和药物在尿道狭窄上取得了较多新进展,但仍需更多前瞻性随机对照研究证实其可行性、有效性,并确定恰当的手术时机。

姜黄素调控TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1信号通路改善草酸钙晶体诱导的小鼠肾损伤

目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对乙醛酸诱导的小鼠肾结石形成模型中肾损伤的保护作用及其机制。方法通过连续腹腔注射乙醛酸,建立小鼠肾结石形成模型。以一水草酸钙(calcium oxalate monohydrate,COM)诱导HK-2细胞作为体外模型。小鼠模型经CUR作用后,测定肾小管损伤、炎症细胞因子水平,研究CUR对小鼠肾结石的保护作用;CUR对COM诱导HK-2作用后,检测细胞活力及炎症因子;Western blot检测小鼠肾组织和HK-2细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)和核因子红血球相关因子2(NRF2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路相关蛋白;为进一步探讨CUR对TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路的调控作用,采用NRF2抑制剂ML385和TLR4激动剂CCL-34分别作用于COM诱导的HK-2细胞,以进行功能增益和功能丧失检测。结果CUR改善小鼠肾结石形成模型损伤,抑制炎症和抗氧化作用;促进COM诱导HK-2细胞的活力,抑制炎症因子的表达。CUR抑制TLR4/NF-κB通路中蛋白的表达,促使NRF2从细胞质转移到细胞核,并促进HO-1的表达。ML385和CCL-34分别抵消CUR对COM诱导HK-2细胞抗炎作用的影响。结论CUR通过调控小鼠肾结石形成模型TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路改善肾损伤。

基于EPSTI1表达的临床病理特征列线图预测肾透明细胞癌预后

目的:构建基于上皮间质相互作用蛋白1(epithelial-stromal interaction protein 1,EPSTI1)预后列线图预测肾透明细胞癌的预后。方法:回顾性分析2012年1月至2015年12月于福建医科大学附属第一医院221例接受手术治疗的肾透明细胞癌患者和TCGA数据库中533例肾透明细胞癌患者数据,对癌旁正常组织和癌组织标本进行免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,分析EPSTI1的表达差异及与临床病理特征的相关性。对EPSTI1高表达与低表达患者的总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS)进行Kaplan-Meier生存分析,采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析OS的预后因素,进一步构建列线图模型并验证。结果:与癌旁正常肾组织比较,肾透明细胞癌组织中EPSTI1的IHC评分和m RNA表达水平均显著高于正常组织(均P<0.001),且在高T分期的癌组织中表达更高(P=0.036,P=0.006);EPSTI1蛋白表达与肿瘤最大径、TNM分期相关(P=0.002,P=0.032);EPSTI1低表达组OS、DFS均优于高表达组(P=0.046,P=0.003,P=0.001);单因素和多因素Cox回归分析结果显示,EPSTI1蛋白高表达、WHO/ISUP分级、AJCC/TNM分期是影响肾透明细胞癌患者预后不良的独立危险因素(P=0.009,P=0.039,P<0.001);基于上述变量构建的预后列线图模型对患者5年OS预测能力优于AJCC/TNM分期,校准曲线显示模型预测值与实际值间具有良好的一致性。结论:基于EPSTI1、AJCC/TNM分期和WHO/ISUP分级建立的列线图模型对肾透明细胞癌预后具有较强的预测能力。

吲哚菁绿荧光实时导航在机器人辅助复杂性肾肿瘤肾部分切除术中的应用

目的探讨应用吲哚菁绿(ICG)在达芬奇Xi机器人辅助下精准切除复杂性肾肿瘤中的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年6月至2021年12月于福建医科大学附属第一医院由同一术者在ICG荧光实时导航下通过达芬奇Xi机器人辅助对复杂性肾肿瘤行肾部分切除术的22例患者的临床资料。患者阻断肾动脉前2 min均经肘正中静脉注射ICG,剂量为0.25 mg/kg。术中在机器人荧光实时导航下定位肿瘤边界,精准切除肾肿瘤。收集并整理所有患者的基本信息以及围手术期的相关资料并进行统计分析。结果共计纳入男性患者16例,女性患者6例,中位年龄53(34~72)岁,体重指数24.8(19.8~26.2)kg/m^(2)。肾上极肿瘤10例(45%),肾中部肿瘤7例(32%),肾下极肿瘤5例(23%)。肿瘤长径为6.3(3.4~9.4)cm。肿瘤术前临床分期为T1aN0M02例(9%),T1bN0M018例(82%),T2aN0M02例(9%)。术前R.E.N.A.L.评分为8(7~11)分。22例患者手术均成功实施,无中转开放手术者,患者术中注射ICG无严重过敏症状发生,所有手术切缘未见阳性。中位手术时间为119(102~235)min,中位肾动脉阻断热缺血时间为20(18~29)min。术中中位失血量为60(40~300)mL,未输血。术后中位住院时间为6(4~9)d。术后随访时间内无严重并发症,未见肿瘤复发和转移。结论在达芬奇Xi机器人引导下行ICG荧光显影术可实时区分复杂性肾肿瘤边界,辅助泌尿外科医师精准切除肿瘤,最大限度保留肾功能,该技术的临床应用安全有效。

基于PSMA PET影像融合穿刺在前列腺癌诊断中的应用

前列腺穿刺活检是前列腺癌诊断的金标准。PSMA PET是新兴的成像技术,对确诊有临床意义前列腺癌病灶具有较高临床价值,对局部复发、淋巴结转移等有较高的识别能力。PSMA PET影像融合引导前列腺靶向穿刺活检可提高有临床意义前列腺癌的检出率,协助选择前列腺癌骨转移的活检病灶,规划活检针道,提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者骨活检的成功率。目前,相关研究较少,仍需前瞻性随机对照研究来探讨PSMA PET在前列腺癌靶向穿刺中应用的可行性。

基于术前CT人工智能网络识别肾透明细胞癌肉瘤样分化与核分级

目的构建基于术前CT人工智能网络(AI)识别肾透明细胞癌(ccRCC)肉瘤样分化与核分级,为ccRCC术前精准诊断和诊疗方案制定提供依据。方法分析福建医科大学附属第一医院2015年4月至2018年8月共286例ccRCC患者术前CT影像学及临床病理资料,建立基于术前CT的AI网络模型并探究其在识别ccRCC高低核分级及肉瘤样分化中的作用。采用t检验、受试者工作特征(ROC)曲线和DeLong’test进行统计学分析。结果286例患者中,22例(7.7%)伴肉瘤样分化,病理核分级1级39例(13.6%),2级186例(65.0%),3级43例(15.0%),4级18例(6.4%)。AI预测肉瘤样分化组中肉瘤样分化概率明显高于非肉瘤样分化组[(73.66±21.99)%比(37.41±23.40)%,t=-7.012,P<0.01],ROC曲线下面积(AUC)为0.87(0.80~0.94);两组间肿瘤最大径差异无统计学意义(t=-0.538,P>0.05)。核分级低级别组肿瘤最大径明显小于高级别组[(4.83±3.10)cm比(5.85±3.69)cm,t=-2.166,P<0.05],AI预测低级别组中病理低级别概率明显高于病理高级别组[(74.96±18.52)%比(40.28±0.21)%,t=12.713,P<0.01],AUC=0.88(0.83~0.93),优于肿瘤最大径0.62(0.54~0.70)(DeLong’test,Z=4.563,P<0.01)。结论基于术前CT的AI网络有助于识别ccRCC肉瘤样分化与病理核分级。

肉瘤样肾细胞癌的诊疗进展

肉瘤样肾细胞癌(sarcomatoid renal cell carcinoma,SRCC)是一种特殊类型的肾癌,临床少见,恶性程度高,无特异性临床表现,缺乏生物标记物,传统治疗方式疗效不佳,预后极差,是临床上较难诊治的疾病。目前诊断仍首选CT检查,联合CT、MRI、PET/CT及穿刺病理活检等多种方式对于SRCC诊断及鉴别诊断具有重要临床意义。治疗上多采取以根治性肾切除术为主,辅以基于免疫治疗的全身治疗。随着SRCC分子机制研究的不断深入及临床试验的开展,免疫联合靶向治疗显示出广阔应用前景,但现有证据较少,且多数为小样本回顾性研究,存在局限性,仍需进一步前瞻性随机对照研究为SRCC的诊疗提供更高等级的循证医学证据。