背景:心理-社会因素在肠易激综合征(IBS)的发病机制中起重要作用,但早期生活事件如母婴分离对内脏敏感性的负性影响尚存在争议。目的:探讨早期母婴分离对成年大鼠内脏感觉和肠道黏膜炎症的影响。方法:37只新生雄性Sprague-Dawley幼鼠随...背景:心理-社会因素在肠易激综合征(IBS)的发病机制中起重要作用,但早期生活事件如母婴分离对内脏敏感性的负性影响尚存在争议。目的:探讨早期母婴分离对成年大鼠内脏感觉和肠道黏膜炎症的影响。方法:37只新生雄性Sprague-Dawley幼鼠随机分为正常对照组、母婴分离组、急性避水应激组。母婴分离组幼鼠出生第2 d开始进行母婴分离,持续至出生后第3周。2月龄时大鼠接受结肠气囊扩张,行腹壁回撤反射(AWR)评分和腹壁肌电测定;观察结肠组织病理学变化,以甲苯胺蓝染色法测定肥大细胞(MC)计数和脱颗粒率;以E LISA法测定结肠组织IL-1β和类胰蛋白酶含量。结果:母婴分离组结肠组织学评分、MC计数、IL-1β和类胰蛋白酶含量均显著高于避水应激组、正常对照组(P<0.05)。当结肠内气囊压力为40、60、80 mm Hg时,母婴分离组和避水应激组AWR评分和腹壁肌电幅值均显著高于正常对照组(P<0.05),且母婴分离组AWR评分和腹壁肌电幅值与上述各项炎症指标均呈正相关(P<0.05)。结论:早期母婴分离和急性避水应激均可导致内脏感觉过敏,早期母婴分离还可诱导肠道黏膜低度炎症,这种低度炎症可能与内脏感觉过敏相关。展开更多
目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)选择性抑制剂SP600125对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠组织内肿瘤坏死因(TNF)α的表达情况及血清白介素(IL)-6含量的影响.方法:40只♂C57BL/6小鼠随机分成5组,每组8只.正常对照组(...目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)选择性抑制剂SP600125对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠组织内肿瘤坏死因(TNF)α的表达情况及血清白介素(IL)-6含量的影响.方法:40只♂C57BL/6小鼠随机分成5组,每组8只.正常对照组(A组)、DSS模型组(B组)、SP600125低剂量组(C组)、SP600125高剂量组(D组)、DMSO载体组(E组).A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠饮用3%DSS水溶液7d.C组和D组小鼠分别以低、高剂量SP600125腹腔内注射,E组只给SP600125的载体DMSO,给药方式同前.造模及干预7d后处死小鼠,观察指标包括:疾病活动指数(disease active index,DAI)、组织学损伤的评估(histological index,HI);免疫组织化学法检测各组结肠黏膜p-JNK和TNF-α的变化,ELISA检测血清IL-6的水平.结果:造模第8天,B与E组之间的各项检测指标的差异均无统计学意义(均P>0.05);B组的DAI、HI都明显高于A组(8.00±1.41vs0.25±0.16;5.88±0.99vs0.50±0.93,均P<0.01),C组的DAI与B组相比无显著性差异(P>0.05),D组的DAI明显低于B组(4.38±1.51vs8.00±1.41,P<0.01),C、D组的HI都明显低于B组(3.88±1.46vs5.88±0.99;2.63±0.74vs5.88±0.99,均P<0.01);B组结肠黏膜的p-JNK、TNF-α及血清IL-6都明显高于A组(99.01±10.75vs116.41±10.46;103.39±11.09vs120.24±10.67;183.34±25.87vs75.91±20.27,均P<0.01),各项在C、D组中的水平都明显低于B组(105.94±10.93vs99.01±10.75;110.21±11.05vs103.39±11.09;140.37±32.07vs183.34±25.87;114.52±11.06vs99.01±10.75;117.87±11.00vs103.39±11.09;108.61±20.34vs183.34±25.87,均P<0.01).结论:SP600125通过下调p-JNK表达,降低小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α表达及血清IL-6的含量而发挥其干预作用.展开更多
文摘背景:心理-社会因素在肠易激综合征(IBS)的发病机制中起重要作用,但早期生活事件如母婴分离对内脏敏感性的负性影响尚存在争议。目的:探讨早期母婴分离对成年大鼠内脏感觉和肠道黏膜炎症的影响。方法:37只新生雄性Sprague-Dawley幼鼠随机分为正常对照组、母婴分离组、急性避水应激组。母婴分离组幼鼠出生第2 d开始进行母婴分离,持续至出生后第3周。2月龄时大鼠接受结肠气囊扩张,行腹壁回撤反射(AWR)评分和腹壁肌电测定;观察结肠组织病理学变化,以甲苯胺蓝染色法测定肥大细胞(MC)计数和脱颗粒率;以E LISA法测定结肠组织IL-1β和类胰蛋白酶含量。结果:母婴分离组结肠组织学评分、MC计数、IL-1β和类胰蛋白酶含量均显著高于避水应激组、正常对照组(P<0.05)。当结肠内气囊压力为40、60、80 mm Hg时,母婴分离组和避水应激组AWR评分和腹壁肌电幅值均显著高于正常对照组(P<0.05),且母婴分离组AWR评分和腹壁肌电幅值与上述各项炎症指标均呈正相关(P<0.05)。结论:早期母婴分离和急性避水应激均可导致内脏感觉过敏,早期母婴分离还可诱导肠道黏膜低度炎症,这种低度炎症可能与内脏感觉过敏相关。
文摘目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)选择性抑制剂SP600125对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠组织内肿瘤坏死因(TNF)α的表达情况及血清白介素(IL)-6含量的影响.方法:40只♂C57BL/6小鼠随机分成5组,每组8只.正常对照组(A组)、DSS模型组(B组)、SP600125低剂量组(C组)、SP600125高剂量组(D组)、DMSO载体组(E组).A组小鼠饮用蒸馏水7d;B-E组小鼠饮用3%DSS水溶液7d.C组和D组小鼠分别以低、高剂量SP600125腹腔内注射,E组只给SP600125的载体DMSO,给药方式同前.造模及干预7d后处死小鼠,观察指标包括:疾病活动指数(disease active index,DAI)、组织学损伤的评估(histological index,HI);免疫组织化学法检测各组结肠黏膜p-JNK和TNF-α的变化,ELISA检测血清IL-6的水平.结果:造模第8天,B与E组之间的各项检测指标的差异均无统计学意义(均P>0.05);B组的DAI、HI都明显高于A组(8.00±1.41vs0.25±0.16;5.88±0.99vs0.50±0.93,均P<0.01),C组的DAI与B组相比无显著性差异(P>0.05),D组的DAI明显低于B组(4.38±1.51vs8.00±1.41,P<0.01),C、D组的HI都明显低于B组(3.88±1.46vs5.88±0.99;2.63±0.74vs5.88±0.99,均P<0.01);B组结肠黏膜的p-JNK、TNF-α及血清IL-6都明显高于A组(99.01±10.75vs116.41±10.46;103.39±11.09vs120.24±10.67;183.34±25.87vs75.91±20.27,均P<0.01),各项在C、D组中的水平都明显低于B组(105.94±10.93vs99.01±10.75;110.21±11.05vs103.39±11.09;140.37±32.07vs183.34±25.87;114.52±11.06vs99.01±10.75;117.87±11.00vs103.39±11.09;108.61±20.34vs183.34±25.87,均P<0.01).结论:SP600125通过下调p-JNK表达,降低小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α表达及血清IL-6的含量而发挥其干预作用.